절제 불가능하거나 전이성 담도암에 대한 면역요법 및 화학요법과 결합된 수루파티닙의 단일군, 공개 라벨, 전향적 임상 연구.

포함 기준:

1. 본 연구를 완전히 이해했으며 사전 동의서에 자발적으로 서명했습니다.
2. 연령 ≥ 18세
3. 조직병리학 또는 세포학으로 확인된 수술 불가능 또는 전이성 담도암종;
4. Child-Pugh 등급 A(점수 5-6) 또는 양호한 예후를 갖는 등급 B(점수 ≥7)로 분류된 간 기능(부록 3 참조)
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0-1(부록 1 참조);
6. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
7. RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변(부록 2 참조);

8. 주요 기관과 골수의 본질적으로 정상적인 기능:

   1. 전체 혈구 수치: WBC ≥ 4.0 × 10^9/L, 호중구 ≥ 1.5 × 10^9/L, 혈소판 ≥ 100 × 10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L;
   2. 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 × 정상 상한(ULN) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × ULN으로 표시되는 프로트롬빈 시간;
   3. 간 기능 검사: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; 간 전이가 없는 경우, ALT/AST/ALP ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 경우, ALT/AST/ALP ≤ 5 × ULN;
   4. 신장 기능 검사: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 60mL/min(부록 6 참조)
   5. 2차원 심장초음파 검사로 측정한 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이상인 심장 기능이 정상 범위 내에 있습니다.
9. 가임 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 최종 투여 후 6개월 동안 이중 장벽 방법, 콘돔, 경구 또는 주사 가능한 피임약, 자궁내 장치 등과 같은 효과적인 피임법을 사용하는 데 자발적으로 동의합니다. 모든 여성 환자는 자연 폐경, 수술로 인한 폐경, 자궁 적출술, 양측 난관 절제술, 방사성 동위원소 난소 방사선 조사를 받지 않는 한 생식 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

1. 이전 면역억제제 치료 후 6개월 이내에 재발한 환자;
2. 임상적으로 증상이 있는 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염;
3. 연구자의 판단에 따르면, 임상적 개입에도 불구하고 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이내에 해결되지 않았거나 항감염 치료가 필요한 담도 폐쇄;
4. 간 이식 이력;
5. 활동성 자가면역 질환 또는 면역결핍;
6. 연구 등록 전 4주 이내에 수술 또는 침습적 치료 또는 시술(정맥 카테터 삽입, 천자 배액 등은 제외),
7. 약물로 관리되지 않는 조절되지 않는 고혈압은 수축기 혈압 ≥150mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥100mmHg로 정의됩니다.
8. 소변검사에서 단백뇨 ≥2+, 24시간 소변 단백질 정량 >1.0g을 나타냅니다.
9. 약물 흡수에 영향을 미치는 질병이나 상태가 현재 존재하거나 환자가 소라페닙을 경구로 섭취할 수 없는 경우
10. 현재 활동성 위궤양 및 십이지장 궤양, 궤양성 대장염, 기타 위장 질환, 절제되지 않은 종양으로 인한 활동성 출혈, 또는 연구자가 위장 출혈이나 천공을 일으킬 가능성이 있다고 간주하는 기타 상태.
11. 활동성 출혈 또는 심한 출혈 경향;
12. 등록 전 6개월 이내의 급성 심근경색, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥 우회술을 포함하되 이에 국한되지 않는 유의미한 임상 심혈관 질환; 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 > 울혈성 심부전의 경우 2등급; 약물 치료가 필요한 심실성 부정맥; QTc 간격 ≥480밀리초를 나타내는 심전도(ECG);
13. 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염(≥CTC AE에 의한 2등급 감염)
14. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염; 바이러스성 간염[B형 간염 바이러스(HBV)의 알려진 보균자는 활성 HBV 감염, 즉 HBV DNA 양성(>1×10^4 카피/mL 또는 >2000 IU/mL)을 제외해야 함)을 포함하여 임상적으로 유의미한 것으로 알려진 간 질환 병력; 알려진 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 및 HCV RNA 양성(>1×10^3 카피/mL) 또는 기타 유형의 간염, 간경변];
15. 탈모증, 림프구 감소증 및 옥살리플라틴으로 인한 2등급 신경 독성을 제외한 이전 항암 치료에서 CTCAE에 의해 1등급보다 높은 해결되지 않은 독성(호르몬 대체 요법으로 잘 조절되는 면역 관련 갑상선염 및 뇌하수체 염증 제외)
16. 임신(투약 전 임신 테스트 양성) 또는 수유 중인 여성;
17. 시험자의 판단에 따라 환자가 연구 약물 사용에 부적합한 특정 질병 또는 상태(예: 치료가 필요한 간질)를 갖고 있다고 합리적으로 의심되는 기타 질병, 임상적으로 유의미한 대사 이상, 신체 검사 이상 또는 실험실 검사 이상, 또는 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자를 높은 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
18. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 또는 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시토크롬 P450(CYP) 3A의 강력한 유도제 또는 억제제를 투여받았습니다.
19. 적절하게 치료된 상피내암종과 같이 전이 또는 사망의 위험이 무시할 만한 수준인 경우(예: 전체 5년 생존율 >90%)를 제외하고, 스크리닝 전 5년 이내에 현재 종양 이외의 악성 종양의 병력이 있는 경우 자궁경부암, 비흑색종 피부암, 국소 전립선암, 유방 상피내암종, 또는 I기 자궁암; 연구자는 환자에게 알코올 남용, 약물 남용, 동시 치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신 질환 포함), 심각한 실험실 검사 이상, 동반된, 연구 결과에 영향을 미치거나 본 연구의 조기 종료로 이어질 수 있는 다른 요인이 있다고 판단합니다. 환자 안전에 영향을 미치는 가족이나 사회적 요인에 따라 결정됩니다.