Eine einarmige, offene, prospektive klinische Studie zu Surufatinib in Kombination mit Immuntherapie und Chemotherapie bei inoperablem oder metastasiertem Gallengangskrebs.

Einschlusskriterien:

1. Diese Studie vollständig verstanden und freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnet haben;
2. Alter ≥ 18 Jahre;
3. Inoperables oder metastasiertes Gallengangskarzinom, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie;
4. Leberfunktion, klassifiziert als Child-Pugh-Klasse A (Werte 5–6) oder Klasse B mit günstiger Prognose (Wert ≤7) (siehe Anhang 3);
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 (siehe Anhang 1);
6. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
7. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien (siehe Anhang 2);

8. Im Wesentlichen normale Funktion der wichtigsten Organe und des Knochenmarks:

   1. Komplettes Blutbild: Leukozyten ≥ 4,0 × 10^9/L, Neutrophile ≥ 1,5 × 10^9/L, Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L;
   2. Prothrombinzeit, ausgedrückt als International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
   3. Leberfunktionstests: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ohne Lebermetastasierung, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 × ULN; mit Lebermetastasen, ALT/AST/ALP ≤ 5 × ULN;
   4. Nierenfunktionstests: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min (siehe Anhang 6);
   5. Herzfunktion innerhalb normaler Grenzen, mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestimmt durch zweidimensionale Echokardiographie.
9. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter erklären sich freiwillig damit einverstanden, während der Studie und für sechs Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, wie z. B. Doppelbarrieremethoden, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessare usw. Bei allen Patientinnen wird davon ausgegangen, dass sie reproduktiv sind, es sei denn, sie hatten eine spontane Menopause, eine chirurgisch bedingte Menopause oder eine Hysterektomie, eine bilaterale Salpingektomie oder eine Bestrahlung der Eierstöcke mit Radioisotopen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach vorheriger immunsuppressiver Therapie einen Rückfall erlitten haben;
2. Klinisch symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis;
3. Gallenstauung, die sich nach Einschätzung des Prüfarztes innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments trotz klinischer Intervention nicht gelöst hat oder eine antiinfektiöse Behandlung erfordert;
4. Vorgeschichte einer Lebertransplantation;
5. Aktive Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche;
6. Jede Operation oder invasive Behandlung oder jeder Eingriff (ausgenommen Venenkatheterisierung, Punktionsdrainage usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Studieneinschreibung;
7. Unkontrollierte Hypertonie, die nicht mit Medikamenten behandelt werden kann, definiert als: systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg;
8. Die Urinanalyse weist auf eine Proteinurie ≥2+ und eine Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin von >1,0 g hin;
9. Aktuelles Vorliegen einer Krankheit oder eines Zustands, der die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt, oder die Unfähigkeit des Patienten, Sorafenib oral einzunehmen;
10. Aktuelle aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder andere Magen-Darm-Erkrankungen oder aktive Blutungen aus einem nicht resezierten Tumor oder andere Zustände, die nach Einschätzung des Prüfers wahrscheinlich zu Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen führen;
11. Aktive Blutung oder starke Blutungsneigung;
12. Signifikante klinische Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation; Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) > Grad 2 für Herzinsuffizienz; ventrikuläre Arrhythmien, die eine medikamentöse Therapie erfordern; Elektrokardiogramm (EKG) mit QTc-Intervall ≥480 Millisekunden;
13. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ Grad 2 nach CTC AE);
14. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich Virushepatitis [bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. HBV-DNA-positiv (>1×10^4 Kopien/ml oder >2000 IE/ml); bekannte Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×10^3 Kopien/ml) oder andere Arten von Hepatitis, Zirrhose];
15. Ungelöste Toxizitäten höher als Grad 1 nach CTCAE aus einer früheren Krebsbehandlung, ausgenommen Alopezie, Lymphozytopenie und durch Oxaliplatin verursachte Neurotoxizität ≤ Grad 2 (ausgenommen gut kontrollierte immunvermittelte Thyreoiditis und Hypophysenentzündung mit Hormonersatztherapie);
16. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillende Frauen;
17. Jede andere Krankheit, klinisch signifikante Stoffwechselanomalien, Anomalien bei der körperlichen Untersuchung oder Anomalien bei Labortests, die nach Einschätzung des Prüfers den begründeten Verdacht nahelegen, dass der Patient an einer bestimmten Krankheit oder einem bestimmten Zustand leidet, der für die Verwendung des Studienmedikaments ungeeignet ist (z. B. behandlungsbedürftige Epilepsie), oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen.
18. innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation starke Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A erhalten haben;
19. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren als des aktuellen Tumors innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme derjenigen mit vernachlässigbarem Risiko für Metastasierung oder Tod (z. B. 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate > 90 %), wie z. B. angemessen behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalskrebs, nicht-melanozytärer Hautkrebs, lokalisierter Prostatakrebs, Carcinoma in situ der Brust oder Gebärmutterkrebs im Stadium I; Der Prüfer geht davon aus, dass der Patient andere Faktoren aufweist, die die Studienergebnisse beeinflussen oder zu einem vorzeitigen Abbruch dieser Studie führen können, wie z. B. Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, erhebliche Anomalien bei Labortests durch familiäre oder soziale Faktoren, die sich auf die Patientensicherheit auswirken.