Un estudio clínico prospectivo, abierto y de un solo grupo de surufatinib combinado con inmunoterapia y quimioterapia para el cáncer de vías biliares metastásico o irresecable.

Criterios de inclusión:

1. Haber comprendido plenamente este estudio y firmado voluntariamente el Formulario de Consentimiento Informado;
2. Edad ≥ 18 años;
3. Carcinoma de vías biliares inoperable o metastásico confirmado por histopatología o citología;
4. Función hepática clasificada como Clase A de Child-Pugh (puntuaciones 5-6) o Clase B con pronóstico favorable (puntuación ≤7) (consulte el Apéndice 3);
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (consulte el Apéndice 1);
6. Supervivencia prevista ≥ 12 semanas;
7. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1 (consulte el Apéndice 2);

8. Función esencialmente normal de los órganos principales y de la médula ósea:

   1. Hemograma completo: leucocitos ≥ 4,0 × 10^9/l, neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/l, plaquetas ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobina ≥ 90 g/l;
   2. Tiempo de protrombina expresado como índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN;
   3. Pruebas de función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; sin metástasis hepática, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 × LSN; con metástasis hepática, ALT/AST/ALP ≤ 5 × LSN;
   4. Pruebas de función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min (consulte el Apéndice 6);
   5. Función cardíaca dentro de los límites normales, con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% según lo determinado por ecocardiografía bidimensional.
9. Los pacientes masculinos o femeninos en edad reproductiva aceptan voluntariamente utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante los seis meses siguientes a la administración final de la medicación del estudio, como métodos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc. Se considerará que todas las pacientes femeninas tienen potencial reproductivo a menos que hayan pasado por una menopausia espontánea, menopausia inducida quirúrgicamente o hayan tenido una histerectomía, salpingectomía bilateral o irradiación ovárica con radioisótopos.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que recayeron dentro de los 6 meses posteriores a la terapia inmunosupresora previa;
2. Metástasis clínicamente sintomáticas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa;
3. Obstrucción biliar que, a juicio del investigador, no se ha resuelto o requiere tratamiento antiinfeccioso dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio a pesar de la intervención clínica;
4. Historia de trasplante de hígado;
5. Enfermedad autoinmune activa o inmunodeficiencia;
6. Cualquier cirugía o tratamiento o procedimiento invasivo (excluido cateterismo venoso, drenaje por punción, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio;
7. Hipertensión no controlada no controlada con medicamentos, definida como: presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg;
8. Análisis de orina que indique proteinuria ≥2+ y, con una cuantificación de proteínas en orina de 24 horas >1,0 g;
9. Presencia actual de cualquier enfermedad o afección que afecte la absorción del fármaco o la incapacidad del paciente para ingerir sorafenib por vía oral;
10. Úlceras gástricas y duodenales activas actuales, colitis ulcerosa u otras enfermedades gastrointestinales, o sangrado activo de un tumor no resecado, u otras condiciones que el investigador considere que pueden causar hemorragia o perforación gastrointestinal;
11. Sangrado activo o tendencia a sangrar severamente;
12. Enfermedad cardiovascular clínica significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angina grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria; Clasificación de la New York Heart Association (NYHA) > grado 2 para insuficiencia cardíaca congestiva; arritmias ventriculares que requieren terapia con medicamentos; electrocardiograma (ECG) que muestra un intervalo QTc ≥480 milisegundos;
13. Infección grave activa o no controlada (≥Infección de grado 2 por CTC AE);
14. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir la infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1×10^4 copias/mL o >2000 UI/mL); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×10^3 copias/mL), u otros tipos de hepatitis, cirrosis];
15. Toxicidad no resuelta superior al Grado 1 según CTCAE de cualquier tratamiento anticancerígeno previo, excluyendo alopecia, linfocitopenia y neurotoxicidad ≤ Grado 2 causada por oxaliplatino (excluyendo tiroiditis relacionada con el sistema inmunológico bien controlada e inflamación pituitaria con terapia de reemplazo hormonal);
16. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia;
17. Cualquier otra enfermedad, anomalías metabólicas clínicamente significativas, anomalías en el examen físico o anomalías en las pruebas de laboratorio que, a juicio del investigador, sospechen razonablemente que el paciente tiene una determinada enfermedad o afección no adecuada para el uso del medicamento del estudio (como la epilepsia que requiere tratamiento). o afectará la interpretación de los resultados del estudio, o pondrá al paciente en alto riesgo.
18. Recibió inductores o inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio;
19. Antecedentes de tumores malignos distintos del tumor actual dentro de los 5 años previos a la detección, excepto aquellos con riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de supervivencia general a 5 años >90%), como el carcinoma in situ del hueso tratado adecuadamente. cuello uterino, cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma in situ de mama o cáncer de útero en estadio I; El investigador considera que el paciente tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o conducir a la terminación prematura de este estudio, como abuso de alcohol, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas enfermedades mentales) que requieren tratamiento concurrente, anomalías significativas en las pruebas de laboratorio, acompañadas por factores familiares o sociales que afectarán la seguridad del paciente.