Jednoramienne, otwarte, prospektywne badanie kliniczne surufatynibu w skojarzeniu z immunoterapią i chemioterapią w leczeniu nieresekcyjnego lub przerzutowego raka dróg żółciowych.

Kryteria włączenia:

1. w pełni zrozumieli treść niniejszego badania i dobrowolnie podpisali Formularz świadomej zgody;
2. Wiek ≥ 18 lat;
3. Nieoperacyjny lub przerzutowy rak dróg żółciowych potwierdzony histopatologicznie lub cytologicznie;
4. Czynność wątroby sklasyfikowana w klasie A w skali Child-Pugh (5–6 punktów) lub w klasie B z korzystnym rokowaniem (wynik ≤7) (patrz Załącznik 3);
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (patrz Załącznik 1);
6. Przewidywane przeżycie ≥ 12 tygodni;
7. Co najmniej jedna zmiana mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (patrz Załącznik 2);

8. Zasadniczo normalne funkcjonowanie głównych narządów i szpiku kostnego:

   1. Pełna morfologia krwi: WBC ≥ 4,0 × 10^9/L, neutrofile ≥ 1,5 × 10^9/L, płytki krwi ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L;
   2. Czas protrombinowy wyrażony jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× górna granica normy (ULN) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
   3. Testy czynności wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; bez przerzutów do wątroby, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 × GGN; z przerzutami do wątroby, ALT/AST/ALP ≤ 5 × GGN;
   4. Badania czynności nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min (patrz Załącznik 6);
   5. Czynność serca w granicach normy, z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym dwuwymiarowym.
9. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym dobrowolnie wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez sześć miesięcy po ostatecznym podaniu badanego leku, takiej jak metody dwubarierowe, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne itp. Wszystkie pacjentki zostaną uznane za posiadające potencjał rozrodczy, chyba że przeszły spontaniczną menopauzę, menopauzę wywołaną chirurgicznie lub przeszły histerektomię, obustronną salpingektomię lub napromieniowanie jajników radioizotopami.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, u których wystąpił nawrót w ciągu 6 miesięcy po poprzedniej terapii immunosupresyjnej;
2. Klinicznie objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
3. Niedrożność dróg żółciowych, która w ocenie badacza nie ustąpiła lub wymaga leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku pomimo interwencji klinicznej;
4. Historia przeszczepiania wątroby;
5. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności;
6. Jakakolwiek operacja lub inwazyjne leczenie lub zabieg (z wyłączeniem cewnikowania żył, drenażu nakłuć itp.) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze nieleczone farmakologicznie, definiowane jako: skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg;
8. Badanie moczu wskazuje na białkomocz ≥2+ i 24-godzinną zawartość białka w moczu >1,0 g;
9. Obecna obecność jakiejkolwiek choroby lub stanu wpływającego na wchłanianie leku lub niemożność przyjęcia przez pacjenta doustnie sorafenibu;
10. aktualnie czynna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inna choroba przewodu pokarmowego, czynne krwawienie z nieresekowanego guza lub inne schorzenia uznane przez badacza za mogące spowodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego;
11. Aktywne krwawienie lub silna tendencja do krwawień;
12. Istotna kliniczna choroba układu krążenia, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe; klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) > stopień 2 dla zastoinowej niewydolności serca; komorowe zaburzenia rytmu wymagające terapii lekowej; elektrokardiogram (EKG) pokazujący odstęp QTc ≥480 milisekund;
13. Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie ≥2. stopnia według CTC AE);
14. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); znana klinicznie istotna choroba wątroby w wywiadzie, w tym wirusowe zapalenie wątroby [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (>1×10^4 kopii/ml lub >2000 IU/ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik RNA HCV (>1×10^3 kopii/ml) lub inne rodzaje zapalenia wątroby, marskość wątroby];
15. Nierozwiązane toksyczności wyższe niż stopień 1. według CTCAE po jakimkolwiek wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym, z wyłączeniem łysienia, limfocytopenii i neurotoksyczności ≤2. stopnia spowodowanej oksaliplatyną (z wyłączeniem dobrze kontrolowanego zapalenia tarczycy i przysadki mózgowej o podłożu immunologicznym podczas stosowania hormonalnej terapii zastępczej);
16. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed przyjęciem leku) lub kobiety karmiące piersią;
17. jakąkolwiek inną chorobę, klinicznie istotne nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, co do których w ocenie badacza można zasadnie podejrzewać, że u pacjenta występuje określona choroba lub stan nieodpowiedni do stosowania badanego leku (taki jak padaczka wymagająca leczenia), lub wpłynie na interpretację wyników badania lub narazi pacjenta na wysokie ryzyko.
18. Otrzymywali silne induktory lub inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku;
19. Historia nowotworów złośliwych innych niż obecny guz w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci (np. całkowity wskaźnik przeżycia 5-letniego > 90%), takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak in situ piersi lub rak macicy w I stadium; Badacz uważa, że ​​u pacjenta występują inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub prowadzić do przedwczesnego zakończenia tego badania, takie jak nadużywanie alkoholu, narkomania, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, towarzyszące ze względu na czynniki rodzinne lub społeczne, które będą miały wpływ na bezpieczeństwo pacjenta.