Yksihaarainen, avoin, prospektiivinen kliininen tutkimus surufatinibistä yhdistettynä immunoterapiaan ja kemoterapiaan ei-leikkauskelpoisen tai metastaattisen sappisyövän hoidossa.

Sisällön kriteerit:

1. olet ymmärtänyt täysin tämän tutkimuksen ja allekirjoittanut vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Ikä ≥ 18 vuotta;
3. Operaatiokyvytön tai metastaattinen sappitiesyöpä, joka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla;
4. Maksan toiminta luokiteltu Child-Pugh-luokkaan A (pisteet 5–6) tai luokkaan B ja ennuste on suotuisa (pistemäärä ≤7) (katso liite 3);
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (katso liite 1);
6. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (katso liite 2);

8. Pohjimmiltaan normaali tärkeimpien elinten ja luuytimen toiminta:

   1. Täydellinen verenkuva: valkosolujen määrä ≥ 4,0 × 10^9/l, neutrofiilit ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l;
   2. Protrombiiniaika ilmaistuna kansainvälisenä normalisoituna suhteena (INR) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
   3. Maksan toimintakokeet: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; ilman etäpesäkkeitä maksassa, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 × ULN; maksametastaasilla, ALT/AST/ALP ≤ 5 × ULN;
   4. Munuaisten toimintakokeet: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min (katso liite 6);
   5. Sydämen toiminta normaalirajoissa, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % määritettynä kaksiulotteisella kaikukardiografialla.
9. Lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat suostuvat vapaaehtoisesti käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen, kuten kaksoisestemenetelmiä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä laitteita jne. Kaikilla naispotilailla katsotaan olevan lisääntymiskyky, elleivät he ole kokeneet spontaaneja vaihdevuosia, leikkauksen aiheuttamia vaihdevuosia tai heillä on ollut kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai munasarjojen radioisotooppien säteilytys.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka uusiutuivat 6 kuukauden sisällä edellisen immunosuppressiivisen hoidon jälkeen;
2. Kliinisesti oireet aiheuttavat keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus;
3. Sappitiehyen tukkeuma, joka ei ole tutkijan arvion mukaan parantunut tai vaatii infektionvastaista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista kliinisestä toimenpiteestä huolimatta;
4. Maksansiirron historia;
5. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai immuunipuutos;
6. Mikä tahansa leikkaus tai invasiivinen hoito tai toimenpide (lukuun ottamatta laskimokatetrointia, piston drenaatiota jne.) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
7. Hallitsematon verenpaine, jota ei hoideta lääkityksellä, määritellään seuraavasti: systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg;
8. Virtsaanalyysi, joka osoittaa proteinuriaa ≥2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi > 1,0 g;
9. Minkä tahansa sairauden tai tilan, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, olemassaolo tai potilaan kyvyttömyys niellä sorafenibia suun kautta;
10. Nykyiset aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus tai muut maha-suolikanavan sairaudet tai aktiivinen verenvuoto leikkauttamattomasta kasvaimesta tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti aiheuttavat maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota;
11. Aktiivinen verenvuoto tai taipumus vakavaan verenvuotoon;
12. Merkittävä kliininen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus; New York Heart Associationin (NYHA) luokitus > luokka 2 sydämen vajaatoiminnassa; kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa; elektrokardiogrammi (EKG), joka näyttää QTc-ajan ≥ 480 millisekuntia;
13. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ asteen 2 infektio CTC AE:n aiheuttamana);
14. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaushistoria, mukaan lukien virushepatiitti [tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, ts. HBV-DNA-positiivinen (>1 × 10^4 kopiota/ml tai >2000 IU/ml); tunnettu hepatiitti C -virus (HCV) -infektio ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 10^3 kopiota/ml) tai muun tyyppinen hepatiitti, kirroosi];
15. CTCAE:n aste 1:tä korkeampi ratkaisematon toksisuus aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, lymfosytopeniaa ja oksaliplatiinin aiheuttamaa ≤ asteen 2 hermotoksisuutta (lukuun ottamatta hyvin hallittua immuunijärjestelmään liittyvää kilpirauhastulehdusta ja aivolisäkkeen tulehdusta hormonikorvaushoidolla);
16. Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät naiset;
17. Mikä tahansa muu sairaus, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen poikkeavuudet tai laboratoriotestien poikkeavuudet, jotka tutkijan harkinnan mukaan kohtuudella epäilevät, että potilaalla on jokin sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeen käyttöön (kuten hoitoa vaativa epilepsia), tai se vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai asettaa potilaan suuren riskin.
18. Sai vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A:n indusoijia tai estäjiä 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta;
19. Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin nykyinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste >90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu syöpä in situ kohdunkaula, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, rintasyöpä in situ tai vaiheen I kohdun syöpä; Tutkija arvioi, että potilaalla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai johtaa tämän tutkimuksen ennenaikaiseen lopettamiseen, kuten alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, merkittävät laboratoriotestien poikkeavuudet, niihin liittyvät perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka vaikuttavat potilaan turvallisuuteen.