索凡替尼联合免疫疗法和化疗治疗不可切除或转移性胆道癌的单臂、开放标签、前瞻性临床研究。

纳入标准：

1. 已充分理解本研究并自愿签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁；
3. 经组织病理学或细胞学证实不能手术或转移性胆道癌；
4. 肝功能分级为Child-Pugh A级（评分5-6）或B级，预后良好（评分≤7）（参见附录3）；
5. 东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态0-1（参见附录1）；
6. 预期生存≥12周；
7. 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量的病变（参见附录2）；

8. 主要器官和骨髓的基本正常功能：

   1. 全血细胞计数：白细胞≥4.0×10^9/L，中性粒细胞≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白≥90g/L；
   2. 凝血酶原时间以国际标准化比值（INR）≤1.5×正常上限（ULN）表示，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
   3. 肝功能检查：总胆红素≤1.5×ULN；无肝转移，ALT/AST/ALP≤2.5×ULN；伴有肝转移，ALT/AST/ALP ≤ 5 × ULN；
   4. 肾功能检查：血清肌酐≤1.5×ULN，且肌酐清除率（CCr）≥60mL/min（参见附录6）；
   5. 心脏功能在正常范围内，二维超声心动图确定左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
9. 有生育潜力的男性或女性患者自愿同意在研究期间以及最终服用研究药物后六个月内使用有效的避孕措施，例如双屏障方法、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器等。 所有女性患者都将被认为具有生殖潜力，除非她们经历过自发绝经、手术引起的绝经，或接受过子宫切除术、双侧输卵管切除术或放射性同位素卵巢照射。

排除标准：

1. 既往免疫抑制治疗后6个月内复发的患者；
2. 有临床症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎；
3. 根据研究者的判断，尽管经过临床干预，胆道梗阻在首次研究药物给药前 14 天内尚未解决或需要抗感染治疗；
4. 肝移植史；
5. 活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷；
6. 研究入组前4周内进行过任何手术或侵入性治疗或操作（不包括静脉置管、穿刺引流等）；
7. 未经药物治疗而无法控制的高血压，定义为：收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg；
8. 尿液分析显示蛋白尿≥2+，且24小时尿蛋白定量>1.0g；
9. 目前存在影响药物吸收的任何疾病或状况，或患者无法口服索拉非尼；
10. 目前患有活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎或其他胃肠道疾病，或未切除的肿瘤引起的活动性出血，或研究者认为可能导致胃肠道出血或穿孔的其他情况；
11. 活动性出血或严重出血倾向；
12. 重大临床心血管疾病，包括但不限于入组前6个月内发生急性心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、或冠状动脉搭桥术；纽约心脏协会 (NYHA) 分级 > 2 级充血性心力衰竭；需要药物治疗的室性心律失常；心电图 (ECG) 显示 QTc 间期≥480 毫秒；
13. 活动性或不受控制的严重感染（≥CTC AE 2级感染）；
14. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；已知有临床意义的肝脏疾病史，包括病毒性肝炎[已知乙型肝炎病毒 (HBV) 携带者必须排除活动性 HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×10^4 拷贝/mL 或>2000 IU/mL）；已知丙型肝炎病毒（HCV）感染且HCV RNA阳性（>1×10^3拷贝/mL），或其他类型的肝炎、肝硬化]；
15. 既往任何抗癌治疗导致的未解决的CTCAE 1级以上毒性，不包括脱发、淋巴细胞减少和奥沙利铂引起的≤2级神经毒性（不包括激素替代治疗控制良好的免疫相关性甲状腺炎和垂体炎症）；
16. 孕妇（用药前妊娠试验阳性）或哺乳期妇女；
17. 任何其他疾病、临床上显着的代谢异常、体格检查异常或实验室测试异常，根据研究者的判断，有理由怀疑患者患有不适合使用研究药物的某种疾病或状况（例如需要治疗的癫痫），或会影响研究结果的解释，或使患者处于高风险之中。
18. 在首次服用研究药物之前的 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过细胞色素 P450 (CYP) 3A 强诱导剂或抑制剂；
19. 筛查前5年内有除当前肿瘤以外的恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的患者除外（例如总体5年生存率>90%），例如经过充分治疗的原位癌子宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、乳腺癌原位癌或 I 期子宫癌；研究者认为患者存在其他可能影响研究结果或导致本研究提前终止的因素，如酗酒、吸毒、其他需要同时治疗的严重疾病（包括精神疾病）、实验室检查显着异常、伴有家庭或社会因素会影响患者的安全。