Une étude clinique prospective ouverte à un seul bras sur le surufatinib associé à l'immunothérapie et à la chimiothérapie pour le cancer des voies biliaires non résécable ou métastatique.

Critères d'intégration :

1. Avoir pleinement compris cette étude et signé volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âge ≥ 18 ans ;
3. Carcinome des voies biliaires inopérable ou métastatique confirmé par histopathologie ou cytologie ;
4. Fonction hépatique classée Child-Pugh Classe A (scores 5-6) ou Classe B avec pronostic favorable (score ≤7) (se référer à l'Annexe 3) ;
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 (voir l'annexe 1) ;
6. Survie prévue ≥ 12 semaines ;
7. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 (se référer à l'annexe 2) ;

8. Fonction essentiellement normale des principaux organes et de la moelle osseuse :

   1. Formule sanguine complète : leucocytes ≥ 4,0 × 10^9/L, neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquettes ≥ 100 × 10^9/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ;
   2. Temps de Quick exprimé en rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
   3. Tests de la fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; sans métastases hépatiques, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 × LSN ; avec métastases hépatiques, ALT/AST/ALP ≤ 5 × LSN ;
   4. Tests de la fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 mL/min (voir Annexe 6) ;
   5. Fonction cardiaque dans les limites normales, avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % telle que déterminée par échocardiographie bidimensionnelle.
9. Les patients de sexe masculin ou féminin en âge de procréer acceptent volontairement d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant six mois après l'administration finale du médicament à l'étude, comme les méthodes à double barrière, les préservatifs, les contraceptifs oraux ou injectables, les dispositifs intra-utérins, etc. Toutes les patientes seront considérées comme ayant un potentiel reproductif à moins qu'elles n'aient subi une ménopause spontanée, une ménopause induite chirurgicalement ou une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une irradiation ovarienne avec des radio-isotopes.

Critères d'exclusion :

1. Patients ayant rechuté dans les 6 mois suivant un précédent traitement immunosuppresseur ;
2. Métastases du système nerveux central cliniquement symptomatiques et/ou méningite carcinomateuse ;
3. Obstruction biliaire qui, de l'avis de l'investigateur, n'a pas été résolue ou nécessite un traitement anti-infectieux dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude malgré une intervention clinique ;
4. Antécédents de transplantation hépatique ;
5. Maladie auto-immune active ou immunodéficience ;
6. Toute intervention chirurgicale ou traitement ou procédure invasif (à l'exclusion du cathétérisme veineux, du drainage par ponction, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ;
7. Hypertension non contrôlée non gérée par des médicaments, définie comme : pression artérielle systolique ≥150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg ;
8. Analyse d'urine indiquant une protéinurie ≥2+ et, avec une quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
9. Présence actuelle de toute maladie ou affection affectant l'absorption du médicament, ou incapacité du patient à ingérer du sorafénib par voie orale ;
10. Ulcères gastriques et duodénaux actifs actuels, colite ulcéreuse ou autres maladies gastro-intestinales, ou saignement actif d'une tumeur non réséquée, ou d'autres conditions jugées susceptibles de provoquer un saignement ou une perforation gastro-intestinale par l'investigateur ;
11. Saignement actif ou tendance hémorragique sévère ;
12. Maladie cardiovasculaire clinique importante, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, un angor sévère/instable ou un pontage aorto-coronarien ; Classification de la New York Heart Association (NYHA) > grade 2 pour l'insuffisance cardiaque congestive ; arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médicamenteux ; électrocardiogramme (ECG) montrant un intervalle QTc ≥ 480 millisecondes ;
13. Infection sévère active ou incontrôlée (infection ≥Grade 2 par CTC AE) ;
14. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris hépatite virale [les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure une infection active par le VHB, c'est-à-dire un ADN du VHB positif (> 1 × 10 ^ 4 copies/mL ou > 2 000 UI/mL) ; infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 10 ^ 3 copies/mL), ou autres types d'hépatite, cirrhose] ;
15. Toxicités non résolues supérieures au grade 1 par CTCAE provenant de tout traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie, de la lymphocytopénie et de la neurotoxicité ≤Grade 2 causée par l'oxaliplatine (à l'exclusion de la thyroïdite d'origine immunologique bien contrôlée et de l'inflammation hypophysaire avec un traitement hormonal substitutif) ;
16. Femmes enceintes (test de grossesse positif avant médicament) ou allaitantes ;
17. Toute autre maladie, anomalies métaboliques cliniquement significatives, anomalies de l'examen physique ou anomalies des tests de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, suggèrent raisonnablement que le patient souffre d'une certaine maladie ou d'un état impropre à l'utilisation du médicament à l'étude (comme l'épilepsie nécessitant un traitement), ou affectera l'interprétation des résultats de l'étude, ou exposera le patient à un risque élevé.
18. Reçu de puissants inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude ;
19. Des antécédents de tumeurs malignes autres que la tumeur actuelle dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, taux de survie global à 5 ​​ans > 90 %), comme un carcinome in situ correctement traité du cancer du col de l'utérus, cancer de la peau autre que le mélanome, cancer localisé de la prostate, carcinome in situ du sein ou cancer de l'utérus de stade I ; L'investigateur estime que le patient présente d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou de conduire à l'arrêt prématuré de cette étude, tels que l'abus d'alcool, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement concomitant, des anomalies significatives des tests de laboratoire, accompagnées par des facteurs familiaux ou sociaux qui affecteront la sécurité des patients.