シンガポールにおける SARS-CoV-2 ヒト負荷試験 (Sing-CoV)

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォーム (ICF) には、参加者、調査者、証人が署名し、日付が記入されています。
2. 21歳以上30歳以下の成人（同意時）
3. 保健省*が推奨するとおり、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチン接種コースを完全に受けた証拠。最後のワクチン接種は登録の少なくとも14日前に行われている
4. 事前スクリーニング血清学の​​結果に基づく血清適合性 5a) 女性参加者は、ウイルス攻撃予定日の 2 週間前から試験ウイルスの最終用量の投与後 6 か月まで避妊をする意思があり、避妊することができなければなりません。 スクリーニング時には尿妊娠検査が陰性であることが必要であり、隔離病棟への入院時には接種前に血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）が陰性であることが必要とされる。

5b) ウイルス攻撃の日から6か月間、研究プロトコールに記載されている避妊法のいずれかを使用する意思のある男性参加者。

6) 健康状態が良好で、病歴、身体検査および定期的な臨床検査、ECG、および胸部 X 線によって定義され、以下の方法で判定される対象の安全性を妨げる臨床的に重大な病状（除外基準に記載）の病歴がない。入学審査時の調査官。

7) 研究への参加に意欲的であり、参加することができる。

除外基準:

1. 臨床的に重大な、または現在進行中の心血管疾患（血栓塞栓性イベントを含む）、呼吸器疾患、皮膚疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、血液疾患、肝臓疾患、免疫疾患、リウマチ疾患、代謝疾患、泌尿器疾患、腎臓疾患、神経疾患、精神疾患の病歴または証拠。 具体的には：

   1. 参加者は、医師による診断および/または他覚的検査により喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症、反応性気道疾患、または何らかの病因の慢性肺状態が確認された歴がある、または以下の症状を経験したことのある参加者。

      • 過去に重篤な喘鳴があったことがある
      • これまでに入院を必要とした喘鳴などの呼吸器症状
      • ウイルスに対する既知の気管支過反応性
   2. 血栓塞栓性疾患、心血管疾患または脳血管疾患の病歴
   3. 糖尿病の病歴または証拠
   4. 研究の目的または研究を完了する参加者を妨げる可能性のある、悪性腫瘍の病歴を含む重篤な疾患の併発。 治療後5年以内の基底細胞癌、または再発の証拠がある基底細胞癌も除外されます。
   5. 片麻痺や視力喪失などの神経症状を伴う片頭痛。 群発頭痛/片頭痛または片頭痛の予防治療
   6. 自己免疫疾患または何らかの原因による既知の免疫不全の病歴または証拠。
   7. 治験責任医師の意見では、参加者が研究と必要な調査を完了するのを妨げる可能性があると判断したその他の主要な疾患。
2. - 鼻または上咽頭の解剖学的構造または機能を大きく変える重大な異常（嗅覚または味覚の喪失または変化を含む）、過去3か月以内の臨床的に重大な鼻出血（大量の鼻血）の病歴、3か月以内の鼻または副鼻腔手術。接種から6か月。
3. -臨床的に活動性の鼻炎（花粉症を含む）または中等度から重度の鼻炎の病歴、または研究に組み入れられた時点で活動性である可能性が高い、および/または30日以内に少なくとも毎週の定期的な鼻腔コルチコステロイドの投与を必要とする季節性アレルギー性鼻炎の病歴隔離に入るまでの日数。
4. PIによって評価された、アナフィラキシーの病歴および/または重度のアレルギー反応または食品または薬物に対する重大な不耐症の病歴。
5. 薬物またはアルコールの重大な乱用歴または存在
6. 経鼻または吸入経路を通じて摂取される薬物の現在使用

7. 精神疾患には、精神病などの重度の精神医学的併存症を伴ううつ病および/または不安症の病歴のある参加者が含まれます。

   以下の場合は除外を検討してください。 (a) 過去 2 年以内に何らかの重症度の不安関連症状の病歴がある参加者で、全般性不安障害 7 スコアが 4 以上の場合。 (b) 過去 2 年以内に何らかの重度のうつ病の病歴がある参加者。患者健康質問書-9 スコアが 4 以上の場合。 (c) 重度の閉所恐怖症

8. 現在の活動的な喫煙者: 週に 5 本以上のタバコに相当します。これには、あらゆる形式のタバコ (例: 喫煙または噛む)、またはあらゆる形式の他のニコチン含有製品 (例: ガム、パッチ) または電子タバコの使用が含まれます。

   元喫煙者: 常に 5 箱年以上喫煙した参加者 [5 箱年は、1 日 20 本の紙巻タバコを 1 箱 5 年間に相当します]。 常に 5 箱未満の喫煙歴がある元喫煙者は、過去 3 か月以内に喫煙を行ってはなりません。

9. 50歳以下の一親等血縁者に突然心臓病または原因不明の死亡を起こした家族歴がある
10. 予期せぬ重篤な新型コロナウイルス感染症の個人歴または家族歴（新型コロナウイルス感染症肺炎の個人歴を含む）、ギラン・バレーなどの他のウイルス性疾患に対する重篤な有害反応、または凝固を伴う家族歴（一親等の親戚と記載されている）障害
11. 総体重 ≤ 45 kg、Body Mass Index (BMI) ≤ 18 kg/m2 および ≥28 kg/m2。 BMI の上限は、体力的に筋肉質の個人の場合、PI の裁量により 30kg/m2 まで引き上げられる場合があります。
12. 静脈へのアクセスは、研究の瀉血の要求には不十分であると考えられました。

13. 臨床的に許容され研究者によって承認された軽微な逸脱を除き、スクリーニング生化学、血液学および微生物学の血液検査または尿検査での臨床的に重大な異常所見。

    次のいずれか:

    • HbA1Cの上昇
    • HIV 陽性、活動性/慢性 B 型肝炎または C 型肝炎検査。
14. 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) および努力肺活量 (FVC) が、ATS/ERS ガイダンスを使用して計算された予測値の 80% 未満
15. 研究責任者によって判断された、臨床的に関連する異常を伴う 12 誘導 ECG 記録。
16. ウイルス攻撃前の4週間以内に上気道または下気道感染を示唆する症状（味覚および嗅覚の低下、体温の上昇、および/または持続的な咳を含む）の病歴、または現在進行中の症状。
17. -1日目および/または0日目のチャレンジ前に風邪のような症状および/または発熱（参加者の体温測定値が37.9℃を超えると定義）の存在。
18. 攻撃ウイルス接種前の、隔離室への入院時の呼吸器ウイルス感染の証拠（上気道サンプルからの呼吸器PCRによる）。
19. ウイルス攻撃予定日の60日以内に生ワクチンを接種しているか、ウイルス攻撃予定日の30日以内に非生ワクチンを接種しているか、または28日目のフォローアップ来院前にワクチン接種を受ける意向がある。 。
20. -ウイルス感染予定日の3か月前、または最終来院後の3か月間に予定されていた血液または血液製剤の受領、または550mL以上の血液の喪失（献血を含む）。

21. 薬:

    1. アレルギー性鼻炎、鼻づまり、気道感染症、または皮膚炎/湿疹の症状のための薬剤または製品（処方箋または市販薬）の使用（通常の鼻用または中高効力の皮膚コルチコステロイド、および抗生物質の使用を含む）の前7日以内表 7、許可された薬剤、または治験責任医師の同意に記載されているものを除き、ウイルス攻撃の予定日まで
    2. ウイルス感染計画日の3か月以内に治験薬を受領した患者
    3. -ウイルス攻撃の予定日の6か月以内に、全身（静脈内および/または経口）グルココルチコイドまたは全身抗ウイルス薬の投与を受けた。
    4. ウイルス感染予定日の7日前に摂取した用量が24時間の最大許容用量を超えていた市販薬（例：パラセタモールまたはイブプロフェン）（例：前の1週間にパラセタモールを1日あたり4g超） ）。
    5. ウイルス攻撃予定日の21日以内に、シトクロムP450酵素の中等度/強力な誘導剤または阻害剤として知られる薬剤を含む慢性的に使用された薬剤。
    6. いつでも全身化学療法剤、免疫グロブリン、またはその他の細胞毒性薬または免疫抑制薬の投与を受けている参加者。
22. シンガポールにおける現在未承認/無認可ワクチンのSARS-CoV-2ワクチン試験に以前に参加したことがある
23. 調査員の意見では、参加者は精神的または法的に無能力であると判断されます。

24. 次のような女性:

    1. 研究開始から6か月以内に授乳している、または
    2. 研究前6か月以内に妊娠していた、または
    3. スクリーニング中または攻撃ウイルスの接種前のいずれかの時点で妊娠検査陽性があった
25. 研究チームの委任メンバーと一親等関係にある人。
26. 調査員が参加者を参加に不適当と判断したその他の理由。
27. 自分の家族歴を知らない参加者。