新加坡 SARS-CoV-2 人类挑战研究 (Sing-CoV)

纳入标准：

1. 参与者、研究者和证人已签署知情同意书 (ICF) 并注明日期
2. 年龄在 21 岁至 30 岁（含）之间的成年人（同意时）
3. 已完成卫生部建议的完整 COVID-19 初级疫苗接种课程的证据*，最后一次疫苗接种至少在入学前 14 天
4. 根据预筛选血清学结果确定血清是否适合 5a) 女性参与者必须愿意并且能够在预定的病毒攻击日期前 2 周至收到最终剂量的研究病毒后 6 个月期间采取避孕措施。 筛选时需要尿妊娠测试呈阴性，进入检疫单位时需要在接种前血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 呈阴性。

5b) 男性参与者愿意自病毒攻击之日起使用研究方案中描述的一种避孕方法，持续 6 个月。

6) 身体健康，没有会干扰受试者安全的临床显着医疗状况（如排除标准中所述）病史，根据病史、体格检查和常规实验室检查、心电图和胸部 X 光检查确定，并由研究者在入学评估中。

7) 愿意并能够承诺参与研究。

排除标准：

1. 任何临床显着或当前活跃的心血管疾病（包括血栓栓塞事件）、呼吸系统疾病、皮肤病、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、风湿、代谢、泌尿、肾脏、神经、精神疾病的病史或证据。 具体来说：

   1. 有任何医生诊断病史和/或客观测试证实哮喘、慢性阻塞性肺病、肺动脉高压、反应性气道疾病或任何病因的慢性肺部疾病的参与者或经历过以下情况的参与者：

      • 过去有过明显/严重的喘息
      • 呼吸道症状，包括曾导致住院的喘息
      • 已知支气管对病毒有高反应性
   2. 有血栓栓塞、心脑血管疾病史
   3. 糖尿病病史或证据
   4. 任何并发的严重疾病，包括可能干扰研究目的或参与者完成研究的恶性肿瘤病史。 治疗后 5 年内或有复发证据的基底细胞癌也不包括在内
   5. 偏头痛伴有相关的神经系统症状，例如偏瘫或视力丧失。 丛集性头痛/偏头痛或偏头痛的预防性治疗
   6. 自身免疫性疾病或已知的任何原因的免疫缺陷的病史或证据。
   7. 研究者认为可能干扰参与者完成研究和必要调查的其他重大疾病。
2. 任何显着改变鼻子或鼻咽的解剖结构或功能的异常（包括嗅觉或味觉的丧失或改变）、过去 3 个月内有临床意义的鼻出血史（大鼻出血）、过去 3 个月内接受过鼻或鼻窦手术接种6个月。
3. 临床活动性鼻炎（包括花粉热）或中度至重度鼻炎病史，或在纳入研究时可能处于活动状态的季节性过敏性鼻炎病史和/或需要至少每周定期使用鼻皮质类固醇，时间在 30 年内进入隔离区的天数。
4. 经 PI 评估，有过敏反应史和/或严重过敏反应史或对任何食物或药物严重不耐受。
5. 有明显的药物或酒精滥用史或存在
6. 目前使用任何经鼻或吸入途径服用的药物

7. 精神疾病，包括有抑郁和/或焦虑病史并伴有严重精神合并症（例如精神病）的参与者。

   在以下情况下考虑排除： (a) 如果广泛性焦虑症 7 评分≥4，则参与者在过去 2 年内有任何严重程度的焦虑相关症状史； (b) 过去 2 年内有任何严重程度的抑郁症病史且患者健康问卷 9 评分≥4 的参与者。 (c) 严重幽闭恐惧症

8. 当前活跃吸烟者：相当于每周> 5支香烟，包括使用任何形式的烟草（例如吸烟或咀嚼）或任何形式的其他含尼古丁产品（例如口香糖、贴片）或电子烟。

   戒烟者：任何时候吸烟超过 5 包年的参与者[5 包年相当于每天吸一包 20 支香烟，持续 5 年]。 任何时候吸烟<5包年的戒烟者在过去3个月内不得吸烟。

9. 年龄在 50 岁或以下的一级亲属有心脏性猝死或不明原因死亡的家族史
10. 意外严重的 COVID-19 个人史或家族史（包括个人 COVID-19 肺炎史）、对任何其他病毒性疾病（例如吉兰-巴利病）的严重不良反应，或有凝血的家族史（描述为一级亲属）疾病
11. 总体重 ≤ 45 公斤，体重指数 (BMI) ≤ 18 公斤/平方米且≥ 28 公斤/平方米。 如果身体健康、肌肉发达，PI 可以酌情将 BMI 上限提高至 30kg/m2
12. 静脉通路被认为不足以满足该研究的静脉切开术要求。

13. 在筛查生物化学、血液学和微生物学血液测试或尿液分析中发现的任何临床上显着的异常发现，除了临床上可接受并经研究者批准的微小偏差之外。

    以下任何一项：

    • HbA1C 升高
    • HIV、活动性/慢性乙型或丙型肝炎检测呈阳性。
14. 1 秒用力呼气量 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC) <使用 ATS/ERS 指导计算的预测值的 80%
15. 根据研究研究者的判断，十二导联心电图记录具有临床相关异常。
16. 病毒攻击前 4 周内有提示上呼吸道或下呼吸道感染的病史或当前活动症状（包括味觉和嗅觉下降、体温升高和/或持续咳嗽）。
17. 在第 -1 天和/或第 0 天攻击前出现类似感冒的症状和/或发烧（定义为参与者体温读数 >37.9°C）。
18. 进入检疫单位时、接种攻击病毒之前，有任何呼吸道病毒感染的证据（通过上呼吸道样本进行呼吸道 PCR 检测）。
19. 在计划病毒攻击日期前 60 天内收到活疫苗，在计划病毒攻击日期前 30 天内收到非活疫苗或打算在第 28 天随访之前接受任何疫苗接种。
20. 在计划的病毒攻击日期之前的 3 个月内或计划在最后一次就诊后的 3 个月内收到血液或血液制品，或者损失（包括献血）550 mL 或更多血液。

21. 药物：

    1. 使用任何药物或产品（处方或非处方）治疗过敏性鼻炎、鼻塞或呼吸道感染或皮炎/湿疹的症状，包括在使用前 7 天内常规使用鼻用或中高效力皮肤皮质类固醇和抗生素到计划的病毒攻击日期，除了表 7、允许的药物或研究者同意的药物之外
    2. 在计划的病毒攻击日期前 3 个月内收到任何研究药物
    3. 在计划的病毒攻击日期前 6 个月内接受全身（静脉注射和/或口服）糖皮质激素或全身抗病毒药物。
    4. 非处方药（例如扑热息痛或布洛芬），在计划的病毒攻击日期之前的前 7 天内服用的剂量已超过最大允许的 24 小时剂量（例如，前一周每天服用 >4g 的扑热息痛） ）。
    5. 在计划的病毒攻击日期前 21 天内长期使用的药物，包括任何已知为细胞色素 P450 酶的中度/强效诱导剂或抑制剂的药物。
    6. 任何时候接受过任何全身化疗药物、免疫球蛋白或其他细胞毒性或免疫抑制药物的参与者。
22. 之前曾在新加坡参与过目前未经批准/未经许可的疫苗的 SARS-CoV-2 疫苗试验
23. 研究者认为参与者在精神上或法律上无行为能力。

24. 女性：

    1. 研究开始后 6 个月内是否进行母乳喂养，或者
    2. 在研究前 6 个月内已怀孕，或
    3. 在筛选期间或接种攻击病毒之前的任何时间点进行过阳性妊娠测试
25. 与研究团队的授权成员有一级关系的任何人。
26. 研究者认为导致参与者不适合参与的任何其他原因。
27. 参与者不了解其家族史。