Singapore SARS-CoV-2 Human Challenge Study (Sing-CoV)
Singapore-plattformen för kontrollerade mänskliga infektioner med SARS-CoV-2
Målet med denna studie är att genomföra en säker SARS-CoV-2 Delta-variant av mänsklig infektionsutmaning hos vuxna friska frivilliga. Huvudmålen är att:
- Framkalla laboratoriebekräftad infektion hos upp till 70 % av deltagarna
- Bekräfta säkerhetsprofilen mätt som förekomsten av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) från dagen för viral utmaning (dag 0) fram till dag 28 uppföljning.
Deltagarna kommer att ges det GMP-producerade Delta SARS-CoV-2-viruset via intranasala droppar med de optimerade förhållanden som fastställts i "Utveckling av en SARS-CoV-2 Delta-variant human infektionsutmaningsmodell" (COVHIC002) Human Challenge Study som genomförs i Storbritannien. En säker och vältolererad mänsklig utmaningsmodell med SARS-CoV-2 Delta-varianten kommer att etableras i Singapore. Denna modell kommer att användas för att påskynda utvecklingen av nästa generations vaccin och för att fastställa faktorer som är associerade med förändrade kliniska och virologiska resultat; korrelat av skydd; och mål för utvecklingen av nya vacciner, terapier och diagnostik.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studier av mänskliga utmaningar involverar avsiktlig infektion av frivilliga för att möjliggöra detaljerad undersökning av värd-patogen-interaktioner och effekten av interventioner. Styrkan i dessa studier ligger i deras mycket kontrollerade karaktär. Noggrant utvalda deltagargrupper inokuleras med standardiserade mängder av ett välkarakteriserat virus. Detta möjliggör exakt longitudinell mätning av viral kinetik, immunologiska svar, transmissionsdynamik och varaktigheten av infektiös utsöndring. Genom att ge alla studiedeltagare samma virus i samma dos och under samma förhållanden kontrolleras förväxling av virusstam, dos och exponering. Värdfaktorer associerade med interindividuella skillnader i kliniskt utfall såväl som effekten av interventioner kan sedan robust slutas.
Human Challenge-studien står i kontrast till även de mest välkontrollerade fältförsöken, inklusive hushållskontaktstudier. Vid naturlig infektion kan virusets kvasi-art (d.v.s. en blandning av något olika viruspartiklar), dos, tidpunkt och exponeringsförhållanden inte vara kända, och kontakter identifieras endast efter diagnos av indexfallet. Vid denna tidpunkt har sekundär exponering nästan alltid redan inträffat, vilket saknar överföringshändelser såväl som den tidiga fasen av infektion. Human utmaning är därför den enda studiedesignen där de tidigaste pre-symptomatiska förändringarna efter infektion kan studeras. Dessa tidiga tidpunkter är avgörande för att förstå hur vissa människor som utsätts för ett virus motstår infektion och för att avgränsa tidig smittsamhet och överförbarhet.
Den första SARS-CoV-2 human challenge-studien (COVHIC001) genomfördes 2021 och visade inga allvarliga säkerhetsproblem efter att ha inokulerat 36 friska, ovaccinerade unga vuxna med en pre-Alpha "Wuhan"-stam av SARS-CoV-2. En uppföljningsstudie av mänsklig utmaning med en Delta-variant (COVHIC002) pågår för närvarande i Storbritannien. COVHIC002 kommer att bestämma och optimera förutsättningarna för en säker mänsklig utmaningsmodell med SARS-CoV-2 Delta-varianten. Dessa villkor kommer sedan att tillämpas i denna följestudie, Sing-CoV.
Viktigt är att en modell av vaccingenombrottsinfektion kommer att ha en väsentligt förbättrad säkerhetsprofil jämfört med den första (seronegativa) studien som:
- Risken för allvarlig sjukdom och utdragna symtom bland friska frivilliga minskar avsevärt genom vaccination;
- Mycket effektiva antivirala medel finns tillgängliga som räddningsterapi;
- Data från SARS-CoV-2 human challenge-studier (både COVHIC001 och COVHIC002) underbygger utformningen av Sing-CoV-studien och stöder robust informerat samtycke.
De senaste SARS-CoV-2-varianterna (VOC; Delta och Omicron) har visat höga frekvenser av vaccingenombrottsinfektioner, vilket indikerar att mänsklig utmaning med dessa stammar kan optimeras som en plattform för snabb testning av vacciner och läkemedel i små antal deltagare trots redan existerande immunitet, särskilt mellan vågorna av pandemin, när förekomsten av naturlig sjukdom är relativt ovanlig. Detta kommer att möjliggöra effektiva tester i tidigt skede av de många vaccin- och antivirala kandidaterna under utveckling, så att de mest lovande snabbt nog kan gå vidare till storskaliga fältförsök för att på ett meningsfullt sätt tackla den pågående pandemin.
På kort sikt kommer således en mänsklig utmaningsmodell från Delta unikt att möjliggöra:
- En modell för genombrottsinfektion som kan användas för att bedöma överföringsblockerande potential för nya vacciner och behandlingar.
- Identifiering av immunfaktorer förknippade med känslighet för genombrottsinfektion.
- Studier som på ett unikt sätt kan ge proof-of-principe effektdata för vaccinkandidater som ger skydd över stammar.
Att etablera förmågan att utföra SARS-CoV-2 humana utmaningsstudier i Singapore kommer att vara mycket betydelsefullt. För det första kommer detta att underlätta utvecklingen av läkemedel och vacciner i regionen. för det andra kommer det att säkerställa att slutsatser från SARS-CoV-2-studier av mänskliga utmaningar är tillämpliga på personer av asiatisk etnicitet; och för det tredje kommer det att stödja kapacitetsutveckling i regionen där framtida coronavirus-pandemier (som SARS-CoV-1 och SARS-CoV-2) förväntas uppstå.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Singapore
-
Singapore, Singapore, Singapore, 308442
- National Centre for Infectious Diseases
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ett formulär för informerat samtycke (ICF) har undertecknats och daterats av deltagaren, en utredare och ett vittne
- Vuxna mellan 21 och 30 år inklusive (vid tidpunkten för samtycke)
- Bevis på att ha genomgått en fullständig primär vaccinationskurs mot covid-19 enligt rekommenderad av hälsoministeriet*, med den sista vaccinationen minst 14 dagar före inskrivning
- Sero-lämplig baserat på pre-screening serologiresultat 5a) Kvinnliga deltagare måste vara villiga och kunna använda preventivmedel från 2 veckor före det planerade datumet för virusutmaningen till 6 månader efter mottagandet av den sista dosen av studievirus. Negativa uringraviditetstest kommer att krävas vid screening, och vid inläggning på karantänavdelningen krävs ett negativt serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG) före inokulering.
5b) Manliga deltagare som är villiga att använda en av preventivmetoderna som beskrivs i studieprotokollet, från tidpunkten för datumet för virusutmaningen, i 6 månader.
6) Vid god hälsa utan anamnes på kliniskt signifikanta medicinska tillstånd (som beskrivs i uteslutningskriterier) som skulle störa patientsäkerheten, enligt definitionen av medicinsk historia, fysisk undersökning och rutinmässiga laboratorietester, EKG och lungröntgen och bestäms av utredaren vid en antagningsbedömning.
7) Vill och kan förbinda sig att delta i studien.
Uteslutningskriterier:
Historik eller bevis på någon kliniskt signifikant eller för närvarande aktiv kardiovaskulär, (inklusive tromboemboliska händelser), respiratoriska, dermatologiska, gastrointestinala, endokrina, hematologiska, hepatiska, immunologiska, reumatologiska, metabola, urologiska, njursjukdomar, neurologiska, psykiatriska sjukdomar. Speciellt:
Deltagare med någon historia av läkare diagnostiserat och/eller objektivt test bekräftade astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, pulmonell hypertoni, reaktiv luftvägssjukdom eller kroniskt lungtillstånd av någon etiologi eller som har upplevt:
- Betydande/svår väsande andning tidigare
- Andningssymtom inklusive väsande andning som någonsin har resulterat i sjukhusvistelse
- Känd bronkial hyperreaktivitet mot virus
- Historik av tromboembolisk, kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom
- Historik eller tecken på diabetes mellitus
- Alla samtidiga allvarliga sjukdomar inklusive tidigare malignitet som kan störa studiens syften eller en deltagare som slutför studien. Basalcellscancer inom 5 års behandling eller med tecken på återfall är också ett undantag
- Migrän med tillhörande neurologiska symtom som hemiplegi eller synförlust. Klusterhuvudvärk/migrän eller profylaktisk behandling mot migrän
- Historik eller tecken på autoimmun sjukdom eller känd immunbrist av någon orsak.
- Annan allvarlig sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa en deltagare att slutföra studien och nödvändiga undersökningar.
- Varje signifikant abnormitet som förändrar anatomin eller funktionen hos näsan eller nasofarynx på ett betydande sätt (inklusive förlust av eller förändringar i lukt eller smak), en kliniskt signifikant historia av näsblod (stora näsblod) under de senaste 3 månaderna, näs- eller bihåleoperationer inom 6 månaders inokulering.
- Kliniskt aktiv rinit (inklusive hösnuva) eller historia av måttlig till svår rinit, eller historia av säsongsbunden allergisk rinit som sannolikt är aktiv vid tidpunkten för inkludering i studien och/eller kräver regelbundna nasala kortikosteroider minst en gång i veckan, inom 30 dagar efter inträde i karantän.
- Anamnes på anafylaxi och/eller en historia av allvarlig allergisk reaktion eller betydande intolerans mot något livsmedel eller läkemedel, som bedömts av PI.
- Betydande historia eller förekomst av drog- eller alkoholmissbruk
- Aktuell användning av alla läkemedel som tas via näsan eller inhalerad väg
Psykiatrisk sjukdom inklusive deltagare med en historia av depression och/eller ångest med tillhörande allvarliga psykiatriska komorbiditeter, till exempel psykos.
Överväg uteslutning i följande fall: (a) Deltagare med historia av ångestrelaterade symtom av någon svårighetsgrad under de senaste 2 åren om poängen för generaliserat ångestsyndrom-7 är ≥4; (b)Deltagare med en historia av depression av vilken svårighetsgrad som helst under de senaste 2 åren om patienthälsoundersökningen-9-poängen är ≥4. (c) svår klaustrofobi
Aktuella rökare: motsvarande >5 cigaretter per vecka, inklusive användning av tobak i någon form (t.ex. rökning eller tuggning) eller andra nikotinhaltiga produkter i någon form (t.ex. tuggummi, plåster) eller elektroniska cigaretter.
Ex-rökare: Deltagare som har rökt >5 packår vid något tillfälle [5 packår motsvarar ett paket med 20 cigaretter om dagen i 5 år]. Ex-rökare som har rökt <5 packår vid något tillfälle får inte ha rökt under de senaste 3 månaderna.
- Familjehistoria av 1:a gradens släkting i åldern 50 år eller yngre med plötslig hjärt- eller oförklarlig död
- Personlig eller familjehistoria med oväntat allvarlig covid-19 (inklusive en personlig historia av covid-19-lunginflammation), allvarlig negativ respons på någon annan virussjukdom, t.ex. Guillain-Barré, eller en familjehistoria (beskrivs som en släkting i första graden) med koagulering störningar
- En total kroppsvikt på ≤ 45 kg och ett Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 och ≥28 kg/m2. Den övre gränsen för BMI kan höjas till 30 kg/m2 efter PI:s gottfinnande, i fallet med fysiskt vältränad muskulös individ
- Venös tillgång ansågs otillräcklig för studiens flebotomikrav.
Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid screening av biokemi, hematologi och mikrobiologiska blodprover eller urinanalys förutom mindre avvikelser som är kliniskt acceptabla och godkända av utredaren.
Något av följande:
- Förhöjt HbA1C
- Positivt HIV, aktiv/kronisk hepatit B eller C test.
- En forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) och en forcerad vitalkapacitet (FVC) <80 % av förutsagt värde beräknat med hjälp av ATS/ERS-vägledning
- EKG-registrering med tolv avledningar med kliniskt relevanta avvikelser enligt bedömningen av studiens utredare.
- Historik med eller för närvarande aktiva symtom som tyder på övre eller nedre luftvägsinfektion (inklusive nedsatt smak- och luktsinne, förhöjd kroppstemperatur och/eller ihållande hosta) inom 4 veckor före virusutmaningen.
- Förekomst av förkylningsliknande symtom och/eller feber (definierad som deltagare som presenterar en temperaturavläsning på >37,9ºC) på dag -1 och/eller pre-challenge på dag 0.
- Bevis på eventuell luftvägsvirusinfektion (på respiratorisk PCR från provet i övre luftvägarna) vid inläggning på karantänsenheten, före inokulering av provokationsvirus.
- Mottagande av ett levande vaccin inom 60 dagar före det planerade datumet för virusutmaning, ett icke-levande vaccin inom 30 dagar före det planerade datumet för virusutmaning eller avsikt att få vaccination(er) före uppföljningsbesöket dag 28 .
- Mottagande av blod eller blodprodukter, eller förlust (inklusive bloddonationer) av 550 ml eller mer blod under de tre månaderna före det planerade datumet för virusutmaningen eller planerat under de tre månaderna efter det sista besöket.
Mediciner:
- Användning av någon medicin eller produkt (receptbelagd eller över disk), för symtom på allergisk rinit, nästäppa eller luftvägsinfektioner eller dermatit/eksem inklusive användning av vanliga nasala eller medelhögpotenta dermala kortikosteroider och antibiotika inom 7 dagar innan till det planerade datumet för virusutmaningen förutom de som beskrivs i Tabell 7, Tillåten medicinering eller godkänd av utredaren
- Mottagande av eventuellt prövningsläkemedel inom 3 månader före det planerade datumet för viral utmaning
- Mottagande av systemiska (intravenösa och/eller orala) glukokortikoider eller systemiska antivirala läkemedel inom 6 månader före det planerade datumet för viral utmaning.
- Receptfria läkemedel (t.ex. paracetamol eller ibuprofen) där dosen som tagits under de föregående 7 dagarna före det planerade datumet för virusprovokation hade överskridit den maximalt tillåtna 24-timmarsdosen (t.ex. >4g per dag av paracetamol under den föregående veckan ).
- Kroniskt använda läkemedel, inklusive alla läkemedel som är kända för att vara en måttlig/potent inducerare eller hämmare av cytokrom P450-enzymer, inom 21 dagar före det planerade datumet för viral utmaning.
- Deltagare som har fått något systemiskt kemoterapimedel, immunglobuliner eller andra cytotoxiska eller immunsuppressiva läkemedel när som helst.
- Tidigare deltagande i en SARS-CoV-2-vaccinprövning av ett för närvarande ogodkänt/olicensierat vaccin i Singapore
- Deltagaren är mentalt eller juridiskt oförmögen enligt utredarens uppfattning.
Kvinnor som:
- Ammar inom 6 månader efter studiestart, eller
- Hade varit gravid inom 6 månader före studien, eller
- Hade ett positivt graviditetstest när som helst under screening eller före inokulering med provokationsvirus
- Alla som är släkt i första examen med någon som är delegerad medlem i forskargruppen.
- Alla andra skäl som utredaren ansåg gjorde att deltagaren var olämplig att delta.
- Deltagare utan kunskap om sin familjehistoria.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SARS-CoV-2 Delta human infektion utmaning
GMP-producerat Delta SARS-CoV-2-virus kommer att ges till deltagarna via intranasala droppar.
|
Utmaningsviruset som används i Sing-CoV-studien är detsamma som används i COVHIC002-studien.
Det erhölls ursprungligen i mitten av 2021 från en näs-halspinne från en annars frisk ung vuxen med mild covid-19 i samhället.
Proceduren för isolering, lagring, beredning och administrering av utmaningsvirus i denna studie (Sing-CoV och COVHIC002) är densamma som användes i den första SARS-CoV-2 human challenge-studien (COVHIC001) vid Imperial College London och samma som användes i COV-CHIM01 (NCT04864548) SARS-CoV-2 human challenge-studie vid University of Oxford.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att identifiera en säker dos av SARS-CoV-2 hos friska frivilliga i Singapore, lämplig för framtida interventionsstudier
Tidsram: Från dagen för viral utmaning (dag 0) till dag 28 uppföljningsbesök
|
För att utvärdera säkerheten för en SARS-CoV-2-utmaning hos friska deltagare genom att bedöma:
|
Från dagen för viral utmaning (dag 0) till dag 28 uppföljningsbesök
|
|
För att identifiera en smittsam dos av SARS-CoV-2 hos friska frivilliga i Singapore, lämplig för framtida interventionsstudier
Tidsram: Från dag 2 efter inokulering till dagen för utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
För att bestämma attackhastigheten för Delta-varianten SARS-CoV-2 ympdos av TID 1x106 hos sero-utvalda deltagare. Laboratoriebekräftad infektion definieras som: • Två kvantifierbara större än undre kvantifieringsgräns (≥LLOQ) RT-PCR-mätningar från mittturbinat- och/eller halsprov, rapporterade på 2 eller fler på varandra följande tidpunkter, med start från dag 2 efter inokulering och fram till utskrivning från karantän. |
Från dag 2 efter inokulering till dagen för utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att ytterligare bedöma SARS-CoV-2 virusinfektionshastigheter i prover i övre luftvägarna hos friska frivilliga
Tidsram: Från dagen för virusutmaning (dag 0) till dagen för utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
För att bedöma förekomsten av laboratoriebekräftade infektionsfrekvenser med hjälp av a) prover i mitten av turbinatet, b) svalgprover och c) svabbprover från både mitten av turbinatet och svalget.
|
Från dagen för virusutmaning (dag 0) till dagen för utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
|
För att bedöma förekomsten av symtomatisk SARS-CoV-2-infektion hos friska frivilliga
Tidsram: Från dagen för virusutmaning (dag 0) till dagen för utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
För att bedöma förekomsten av laboratoriebekräftad symtomatisk SARSCoV-2-infektion med a) prover i mitten av turbinatet, b) svalgpinnar och c) svabbprover från både mitten av turbinatet och svalget.
|
Från dagen för virusutmaning (dag 0) till dagen för utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
|
För att bedöma SARS-CoV-2 virusdynamiken i prover i övre luftvägarna hos friska frivilliga
Tidsram: Inokuleringsdag (dag 0) till dag för utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
För att bedöma viral dynamik med hjälp av a) mittturbinatprover och b) svalgprover, mätt med qPCR.
|
Inokuleringsdag (dag 0) till dag för utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
|
För att bedöma SARS-CoV-2-inducerade symtom hos friska frivilliga
Tidsram: Inokuleringsdag (dag 0) till dag för utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
Summa summa symtom dagbok kortpoäng: summa totala kliniska symptom (TSS) mätt med graderat symptompoängsystem, med start en dag post-viral provokation (dag 1) fram till utskrivning från karantän.
|
Inokuleringsdag (dag 0) till dag för utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
|
För att bedöma förekomsten av SARS-CoV-2-sjukdom hos friska frivilliga
Tidsram: Ympningsdag (dag 0) till utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
Förekomsten av:
|
Ympningsdag (dag 0) till utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utforska förändringar i lukt (anosmi/parosmi) genom infektion.
Tidsram: Dag för inokulering (dag 0) till dag 28 uppföljning
|
University of Pennslvania Smell Identification Test (UPSIT) kommer att användas.
Den tillhandahålls som häften som innehåller en serie kort som deltagarna skrapar och luktar på och sedan uppmanas att identifiera lukterna.
Testet ger ett index för absolut dysfunktion (dvs anosmi, svår mikrosmi, måttlig mikrosmi, mild mikrosmi, normosmi, faktiv), såväl som relativ dysfunktion baserat på ålder och könsjusterade normativa percentilgrader.
Det totala antalet luktstimuli av 40 som är korrekt identifierade fungerar som testmått.
Poäng på detta test korrelerar väl med andra typer av lukttester, inklusive tröskeltest.
UPSIT är designat för att administreras själv efter att studiepersonalen förklarat testet och kommer att utföras en gång före virusympning och sedan ungefär var tredje dag från och med dag 1, även om testet kan utföras oftare efter utredarens bedömning .
|
Dag för inokulering (dag 0) till dag 28 uppföljning
|
|
Att utforska säkerheten hos en SARS-CoV-2-modell för mänsklig utmaning hos friska vuxna
Tidsram: Dag för inokulering (dag 0) till dag 28 uppföljning
|
Att utforska säkerhetsrelaterade åtgärder för SARS-CoV-2-utmaning hos friska deltagare genom att bedöma förekomsten av hematologiska och biokemiska laboratorieavvikelser under karantänperioden.
|
Dag för inokulering (dag 0) till dag 28 uppföljning
|
|
Att utforska SARS-CoV-2 virusinfektionsfrekvensen i saliv hos friska frivilliga
Tidsram: Från dag 2 efter ympning till utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
För att mäta antalet bekräftade laboratorieinfektioner, enligt definitionen av:
|
Från dag 2 efter ympning till utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
|
Att utforska SARS-CoV-2 virala dynamik i saliv hos friska frivilliga
Tidsram: Från dag 1 efter inokulering till utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
Att bedöma viral dynamik i saliv med qPCR.
|
Från dag 1 efter inokulering till utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
|
Att utforska SARS-CoV-2 virusinfektion i avföring hos friska frivilliga
Tidsram: Från dag 1 efter inokulering till utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
För att mäta SARS-CoV-2-utsöndring i avföringen genom att: • Virusdetektion och kvantifiering med qRT-PCR |
Från dag 1 efter inokulering till utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
|
Att utforska förändringarna i humoral immunitet efter SARS-CoV-2-utmaning
Tidsram: Upp till dag 360 efter ympning
|
Analyser utförda på blod-, avförings- och slemhinneprover för att bedöma humoral immunitet/systemserologi SARS-CoV-2 (till exempel: SARS-CoV-2 neutraliserande titrar, ELISA till IgG, IgM, IgA, sIgA, ADCC)
|
Upp till dag 360 efter ympning
|
|
Att utforska de proteomiska förändringarna efter SARS-CoV-2-utmaning
Tidsram: Upp till dag 360 efter ympning
|
Analyser utförda på blod-, avförings- och slemhinneprover för att bedöma proteomnivåer och förändringar (till exempel cytokiner och kemokiner).
|
Upp till dag 360 efter ympning
|
|
Att utforska förändringarna i cellulär immunitet efter SARS-CoV-2-utmaning
Tidsram: Upp till dag 360 efter ympning
|
Analyser utförda på blod-, avförings- och slemhinneprover inkluderar cellulär cellkvantifiering och immunitetskvalitet (till exempel T- och B-cellsfrekvenser, fenotyper och funktionsanalyser, ELISPOTs, ICS).
|
Upp till dag 360 efter ympning
|
|
Att utforska de transkriptomiska förändringarna efter SARS-CoV-2-utmaning
Tidsram: Upp till dag 360 efter ympning
|
Analyser utförda på blod-, avförings- och slemhinneprover för att mäta transkriptomnivåer och förändringar (till exempel RNAseq, single cell RNAseq, microarray, PCR)
|
Upp till dag 360 efter ympning
|
|
Att utforska miljöföroreningar i SARS-CoV-2-modellen för mänsklig utmaning hos friska vuxna
Tidsram: Antagningsdag (dag -1) till dag för utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
Luftprover, utandningsprover med användning av en ansiktsmask eller G-II utandningsandningsuppsamlare och ytprover kommer att användas för virusdetektion och kvantifiering.
|
Antagningsdag (dag -1) till dag för utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
|
Att utforska förändringar i kärlsystemet under SARS-CoV-2-infektion hos friska vuxna
Tidsram: Upp till dag 360 efter ympning
|
För att mäta förändringar i endotelfunktionen under SARS-CoV-2-infektion: • Att bedöma nivåer av endotelhärledda mediatorer (t.ex. prostacyklin, endotelin-1, kväveoxid) i plasman |
Upp till dag 360 efter ympning
|
|
Att utforska prestandan av antigen snabba tester (ART) under SARS-CoV-2-infektion hos friska vuxna
Tidsram: Antagningsdag (dag -1) till dag för utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
Att utforska prestandan för antigen-snabbtester som utförs av deltagarna själva enligt tillverkarens instruktioner (ingen ytterligare utbildning) i jämförelse med SARS-CoV-2 PCR och kultur
|
Antagningsdag (dag -1) till dag för utskrivning från karantän (dag 10 för oinfekterade deltagare eller dag 14 för infekterade deltagare)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Barnaby E Young, MB BChir, PhD, National Centre for Infectious Diseases
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Killingley B, Mann AJ, Kalinova M, Boyers A, Goonawardane N, Zhou J, Lindsell K, Hare SS, Brown J, Frise R, Smith E, Hopkins C, Noulin N, Londt B, Wilkinson T, Harden S, McShane H, Baillet M, Gilbert A, Jacobs M, Charman C, Mande P, Nguyen-Van-Tam JS, Semple MG, Read RC, Ferguson NM, Openshaw PJ, Rapeport G, Barclay WS, Catchpole AP, Chiu C. Safety, tolerability and viral kinetics during SARS-CoV-2 human challenge in young adults. Nat Med. 2022 May;28(5):1031-1041. doi: 10.1038/s41591-022-01780-9. Epub 2022 Mar 31.
- Zhou J, Singanayagam A, Goonawardane N, Moshe M, Sweeney FP, Sukhova K, Killingley B, Kalinova M, Mann AJ, Catchpole AP, Barer MR, Ferguson NM, Chiu C, Barclay WS. Viral emissions into the air and environment after SARS-CoV-2 human challenge: a phase 1, open label, first-in-human study. Lancet Microbe. 2023 Aug;4(8):e579-e590. doi: 10.1016/S2666-5247(23)00101-5. Epub 2023 Jun 9.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2023/00911
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .