Estudo de desafio humano SARS-CoV-2 em Singapura (Sing-CoV)

Critérios de inclusão:

1. Um formulário de consentimento informado (TCLE) foi assinado e datado pelo participante, um investigador e uma testemunha
2. Adultos com idade entre 21 e 30 anos inclusive (no momento do consentimento)
3. Evidência de ter realizado um esquema de vacinação primária contra COVID-19 completo, conforme recomendado pelo Ministério da Saúde*, com a última vacinação pelo menos 14 dias antes da inscrição
4. Soro-adequado com base no resultado da sorologia pré-triagem 5a) As participantes do sexo feminino devem estar dispostas e ser capazes de usar contraceptivos de 2 semanas antes da data programada para o desafio viral até 6 meses após o recebimento da dose final do vírus do estudo. Testes de gravidez de urina negativos serão exigidos na triagem e, na admissão na unidade de quarentena, é necessária uma beta gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) sérica negativa antes da inoculação.

5b) Participantes do sexo masculino que desejam usar um dos métodos contraceptivos descritos no protocolo do estudo, a partir da data do desafio viral, por 6 meses.

6) Em boa saúde, sem histórico de condições médicas clinicamente significativas (conforme descrito em Critérios de exclusão) que possam interferir na segurança do sujeito, conforme definido pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de rotina, ECG e radiografia de tórax e determinado por o Investigador em uma avaliação de admissão.

7) Disposto e capaz de se comprometer com a participação no estudo.

Critérios de exclusão:

1. História ou evidência de qualquer doença cardiovascular clinicamente significativa ou atualmente ativa (incluindo eventos tromboembólicos), respiratória, dermatológica, gastrointestinal, endócrina, hematológica, hepática, imunológica, reumatológica, metabólica, urológica, renal, neurológica, doença psiquiátrica. Especificamente:

   1. Participantes com qualquer histórico de diagnóstico médico e/ou teste objetivo confirmado de asma, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar, doença reativa das vias aéreas ou doença pulmonar crônica de qualquer etiologia ou que experimentaram:

      • Chiado significativo/grave no passado
      • Sintomas respiratórios, incluindo chiado no peito, que já resultaram em hospitalização
      • Hiperreatividade brônquica conhecida a vírus
   2. História de doença tromboembólica, cardiovascular ou cerebrovascular
   3. História ou evidência de diabetes mellitus
   4. Qualquer doença grave concomitante, incluindo história de malignidade, que possa interferir nos objetivos do estudo ou na conclusão do estudo por um participante. Carcinoma basocelular dentro de 5 anos de tratamento ou com evidência de recorrência também é uma exclusão
   5. Enxaqueca com sintomas neurológicos associados, como hemiplegia ou perda de visão. Cefaleia em salvas/enxaqueca ou tratamento profilático para enxaqueca
   6. História ou evidência de doença autoimune ou imunodeficiência conhecida de qualquer causa.
   7. Outra doença grave que, na opinião do Investigador, pode interferir na conclusão do estudo e nas investigações necessárias do participante.
2. Qualquer anormalidade significativa que altere a anatomia ou a função do nariz ou da nasofaringe de forma substancial (incluindo perda ou alterações no olfato ou paladar), uma história clinicamente significativa de epistaxe (grandes hemorragias nasais) nos últimos 3 meses, cirurgia nasal ou sinusal dentro de 6 meses de inoculação.
3. Rinite clinicamente ativa (incluindo febre do feno) ou história de rinite moderada a grave, ou história de rinite alérgica sazonal provavelmente ativa no momento da inclusão no estudo e/ou necessitando de corticosteroides nasais regulares pelo menos semanalmente, dentro de 30 dias. dias de admissão à quarentena.
4. História de anafilaxia e/ou história de reação alérgica grave ou intolerância significativa a qualquer alimento ou medicamento, conforme avaliação do PI.
5. História significativa ou presença de uso indevido de drogas ou álcool
6. Uso atual de qualquer medicamento administrado por via nasal ou inalatória

7. Doença psiquiátrica incluindo participantes com histórico de depressão e/ou ansiedade com comorbidades psiquiátricas graves associadas, por exemplo psicose.

   Considerar exclusão nos seguintes casos: (a) Participantes com histórico de sintomas relacionados à ansiedade de qualquer gravidade nos últimos 2 anos se a pontuação do Transtorno de Ansiedade Generalizada-7 for ≥4; (b) Participantes com histórico de depressão de qualquer gravidade nos últimos 2 anos se a pontuação do Patient Health Questionnaire-9 for ≥4. (c) claustrofobia grave

8. Fumantes ativos atuais: equivalente a >5 cigarros por semana, incluindo uso de qualquer forma de tabaco (por exemplo, fumar ou mascar) ou outros produtos que contenham nicotina em qualquer forma (por exemplo, goma de mascar, adesivo) ou cigarros eletrônicos.

   Ex-fumantes: Participantes que fumaram >5 maços-ano em qualquer momento [5 maços-ano equivalem a um maço de 20 cigarros por dia durante 5 anos]. Ex-fumantes que fumaram <5 maços por ano em qualquer momento não devem ter fumado nos últimos 3 meses.

9. História familiar de parente de 1º grau com 50 anos ou menos com morte súbita cardíaca ou inexplicável
10. História pessoal ou familiar de COVID-19 inesperadamente grave (incluindo história pessoal de pneumonia por COVID-19), resposta adversa grave a qualquer outra doença viral, por exemplo, Guillain-Barré, ou história familiar (descrita como parente de 1º grau) com coagulação distúrbios
11. Peso corporal total ≤ 45kg e Índice de Massa Corporal (IMC) ≤18 kg/m2 e ≥28 kg/m2. O limite superior do IMC pode ser aumentado para 30kg/m2 a critério do PI, no caso de indivíduo musculoso fisicamente apto
12. Acesso venoso considerado inadequado para as demandas de flebotomia do estudo.

13. Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue de bioquímica, hematologia e microbiologia de triagem ou urinálise, além de pequenos desvios que são clinicamente aceitáveis ​​​​e aprovados pelo investigador.

    Qualquer um dos seguintes:

    • HbA1C elevada
    • Teste positivo para HIV, hepatite B ou C ativa/crônica.
14. Um volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) e uma capacidade vital forçada (CVF) <80% do valor previsto calculado usando a orientação ATS/ERS
15. Registro de ECG de doze derivações com anormalidades clinicamente relevantes, conforme julgado pelo investigador do estudo.
16. História ou sintomas atualmente ativos sugestivos de infecção do trato respiratório superior ou inferior (incluindo redução do paladar e do olfato, aumento da temperatura corporal e/ou tosse persistente) nas 4 semanas anteriores ao desafio viral.
17. Presença de sintomas semelhantes aos de resfriado e/ou febre (definidos como participante apresentando leitura de temperatura >37,9ºC) no Dia -1 e/ou pré-desafio no Dia 0.
18. Evidência de qualquer infecção por vírus respiratório (em PCR respiratório de amostra do trato respiratório superior) na admissão na unidade de quarentena, antes da inoculação do vírus de desafio.
19. Recebimento de uma vacina viva dentro de 60 dias antes da data planejada para o desafio viral, uma vacina não viva dentro de 30 dias antes da data planejada para o desafio viral ou intenção de receber qualquer vacinação antes da visita de acompanhamento do dia 28 .
20. Recebimento de sangue ou hemoderivados, ou perda (incluindo doações de sangue) de 550 mL ou mais de sangue durante os 3 meses anteriores à data planejada do desafio viral ou planejada durante os 3 meses após a visita final.

21. Medicamentos:

    1. Uso de qualquer medicamento ou produto (com ou sem prescrição médica), para sintomas de rinite alérgica, congestão nasal ou infecções do trato respiratório ou dermatite/eczema, incluindo o uso de corticosteróides nasais ou dérmicos de potência média-alta regulares e antibióticos nos 7 dias anteriores até a data planejada do desafio viral, além daquelas descritas na Tabela 7, Medicação Permitida ou acordada pelo investigador
    2. Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes da data planejada para o desafio viral
    3. Recebimento de glicocorticóides sistêmicos (intravenosos e/ou orais) ou medicamentos antivirais sistêmicos dentro de 6 meses antes da data planejada para o desafio viral.
    4. Medicamentos de venda livre (por exemplo, paracetamol ou ibuprofeno) em que a dose tomada nos 7 dias anteriores à data planejada do desafio viral excedeu a dose máxima permitida em 24 horas (por exemplo, >4g por dia de paracetamol durante a semana anterior ).
    5. Medicamentos usados ​​cronicamente, incluindo qualquer medicamento conhecido por ser um indutor ou inibidor moderado/potente das enzimas do citocromo P450, nos 21 dias anteriores à data planejada do desafio viral.
    6. Participantes que receberam qualquer agente quimioterápico sistêmico, imunoglobulinas ou outras drogas citotóxicas ou imunossupressoras a qualquer momento.
22. Participação anterior em um ensaio de vacina SARS-CoV-2 de uma vacina atualmente não aprovada/não licenciada em Cingapura
23. O participante está mentalmente ou legalmente incapacitado na opinião do Investigador.

24. Mulheres que:

    1. Estão amamentando dentro de 6 meses do início do estudo, ou
    2. Estiver grávida nos 6 meses anteriores ao estudo, ou
    3. Teve um teste de gravidez positivo em qualquer momento durante a triagem ou antes da inoculação com o vírus de desafio
25. Qualquer pessoa de primeiro grau aparentada com alguém que seja membro delegado da equipe de pesquisa.
26. Qualquer outro motivo que o Investigador considerou tornou o participante inadequado para participar.
27. Participantes sem conhecimento de sua história familiar.