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Étude sur le défi humain SARS-CoV-2 à Singapour (Sing-CoV)

8 janvier 2026 mis à jour par: Barnaby Young, Tan Tock Seng Hospital

La plateforme de Singapour pour le contrôle des infections humaines par le SRAS-CoV-2

Le but de cette étude est de mener un défi sûr d'infection humaine par la variante Delta du SRAS-CoV-2 chez des volontaires adultes en bonne santé. Les principaux objectifs sont de :

  • Induire une infection confirmée en laboratoire chez jusqu’à 70 % des participants
  • Confirmez le profil de sécurité tel que mesuré par la survenue d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (EIG) depuis le jour de la provocation virale (jour 0) jusqu'au jour de suivi 28.

Les participants recevront le virus Delta SARS-CoV-2 produit par GMP via des gouttes intranasales en utilisant les conditions optimisées établies dans le « Développement d'un modèle de provocation d'infection humaine à variante Delta du SRAS-CoV-2 » (COVHIC002). le Royaume-Uni. Un modèle de provocation humaine sûr et bien toléré avec la variante Delta du SRAS-CoV-2 sera établi à Singapour. Ce modèle sera utilisé pour accélérer le développement de vaccins de nouvelle génération et pour déterminer les facteurs associés à des résultats cliniques et virologiques modifiés ; corrélats de protection; et des cibles pour le développement de nouveaux vaccins, produits thérapeutiques et diagnostics.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les études de provocation chez l'homme impliquent l'infection délibérée de volontaires pour permettre une enquête détaillée sur les interactions hôte-pathogène et l'effet des interventions. La force de ces études réside dans leur caractère hautement contrôlé. Des groupes de participants soigneusement sélectionnés reçoivent des quantités standardisées d'un virus bien caractérisé. Cela permet une mesure longitudinale exacte de la cinétique virale, des réponses immunologiques, de la dynamique de transmission et de la durée de l’excrétion infectieuse. En administrant à tous les participants à l’étude le même virus, à la même dose et dans les mêmes conditions, la confusion par souche virale, dose et exposition est contrôlée. Les facteurs de l'hôte associés aux différences interindividuelles dans les résultats cliniques ainsi que l'effet des interventions peuvent alors être déduits de manière robuste.

L’étude Human Challenge contraste avec les essais sur le terrain, même les mieux contrôlés, y compris les études sur les contacts familiaux. Dans une infection naturelle, la quasi-espèce du virus (c'est-à-dire un mélange de particules virales légèrement différentes), la dose, le moment et les conditions d'exposition ne peuvent pas être connus, et les contacts ne sont identifiés qu'après le diagnostic du cas index. À l’heure actuelle, l’exposition secondaire a presque toujours déjà eu lieu, manquant ainsi les événements de transmission ainsi que la phase précoce de l’infection. La provocation humaine est donc le seul plan d'étude permettant d'étudier les premiers changements pré-symptomatiques après l'infection. Ces premiers moments sont essentiels pour comprendre comment certaines personnes exposées à un virus résistent à l’infection et pour délimiter la contagiosité et la transmissibilité précoces.

La première étude de provocation humaine sur le SRAS-CoV-2 (COVHIC001) a été menée en 2021 et n'a montré aucun problème de sécurité sérieux après avoir inoculé à 36 jeunes adultes en bonne santé et non vaccinés une souche pré-Alpha « Wuhan » du SRAS-CoV-2. Une étude de suivi de provocation humaine avec une variante Delta (COVHIC002) est actuellement en cours au Royaume-Uni. COVHIC002 déterminera et optimisera les conditions pour un modèle de provocation humaine sûr avec la variante Delta du SRAS-CoV-2. Ces conditions seront ensuite appliquées dans cette étude complémentaire, Sing-CoV.

Il est important de noter qu’un modèle d’infection vaccinale révolutionnaire aura un profil d’innocuité considérablement amélioré par rapport à la première étude (séronégative) comme :

  1. Le risque de maladie grave et de symptômes prolongés chez les volontaires sains est considérablement réduit par la vaccination ;
  2. Des antiviraux très efficaces sont disponibles comme thérapie de secours ;
  3. Les données des études de provocation humaine sur le SRAS-CoV-2 (COVHIC001 et COVHIC002) soutiennent la conception de l’étude Sing-CoV et soutiennent un consentement éclairé solide.

Les récents variants préoccupants du SRAS-CoV-2 (VOC ; Delta et Omicron) ont montré des taux élevés d’infections vaccinales, ce qui indique que la provocation humaine par ces souches peut être optimisée en tant que plate-forme pour les tests rapides de vaccins et de produits thérapeutiques dans de petits nombre de participants malgré une immunité préexistante, en particulier entre les vagues de la pandémie, lorsque l’apparition d’une maladie naturelle est relativement rare. Cela permettra de tester efficacement à un stade précoce les nombreux vaccins et antiviraux candidats en cours de développement afin que les plus prometteurs puissent passer assez rapidement aux essais d’efficacité sur le terrain à grande échelle pour lutter de manière significative contre la pandémie en cours.

Ainsi, à court terme, un modèle de défi humain Delta permettra de manière unique :

  1. Un modèle d’infection révolutionnaire qui peut être utilisé pour évaluer le potentiel de blocage de la transmission des nouveaux vaccins et traitements.
  2. Identification des facteurs immunitaires associés à la susceptibilité aux infections percées.
  3. Des études qui peuvent fournir de manière unique des données de preuve d’efficacité de principe pour les candidats vaccins conférant une protection contre les souches.

Établir la capacité de réaliser des études de provocation humaine sur le SRAS-CoV-2 à Singapour sera très important. Premièrement, cela facilitera le développement de produits thérapeutiques et de vaccins dans la région ; deuxièmement, cela garantira que les conclusions tirées des études de provocation humaine sur le SRAS-CoV-2 sont applicables aux personnes d’origine asiatique ; et troisièmement, il soutiendra le développement des capacités dans la région où les futures pandémies de coronavirus (comme le SRAS-CoV-1 et le SRAS-CoV-2) devraient provenir.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Singapour
    • Singapore
      • Singapore, Singapore, Singapour, 308442
        • National Centre for Infectious Diseases

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'intégration :

  1. Un formulaire de consentement éclairé (ICF) a été signé et daté par le participant, un enquêteur et un témoin
  2. Adultes âgés de 21 à 30 ans inclus (au moment du consentement)
  3. Preuve d'avoir suivi un cycle complet de primo-vaccination contre le COVID-19 tel que recommandé par le ministère de la Santé*, avec la dernière vaccination au moins 14 jours avant l'inscription
  4. Séro-approprié sur la base du résultat sérologique de pré-dépistage 5a) Les participantes doivent être disposées et capables d'utiliser une contraception de 2 semaines avant la date prévue de la provocation virale jusqu'à 6 mois après réception de la dose finale du virus à l'étude. Des tests de grossesse urinaires négatifs seront requis lors du dépistage et, à l'admission dans l'unité de quarantaine, un sérum bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif est requis avant l'inoculation.

5b) Les participants masculins disposés à utiliser l'une des méthodes de contraception décrites dans le protocole d'étude, à partir de la date de provocation virale, pendant 6 mois.

6) En bonne santé, sans antécédents de problèmes médicaux cliniquement significatifs (tels que décrits dans Critères d'exclusion) qui pourraient interférer avec la sécurité du sujet, tels que définis par les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire de routine, l'ECG et la radiographie pulmonaire et déterminés par l'enquêteur lors d'une évaluation d'admission.

7) Volonté et capable de s'engager à participer à l'étude.

Critères d'exclusion :

  1. Antécédents ou signes de toute maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou actuellement active (y compris les événements thromboemboliques), respiratoire, dermatologique, gastro-intestinale, endocrinienne, hématologique, hépatique, immunologique, rhumatologique, métabolique, urologique, rénale, neurologique, maladie psychiatrique. Spécifiquement:

    1. Les participants ayant des antécédents de diagnostic médical et/ou de test objectif confirmé d'asthme, de maladie pulmonaire obstructive chronique, d'hypertension pulmonaire, de maladie réactive des voies respiratoires ou de maladie pulmonaire chronique de toute étiologie ou qui ont souffert :

      • Respiration sifflante importante/sévère dans le passé
      • Symptômes respiratoires, y compris une respiration sifflante ayant déjà entraîné une hospitalisation
      • Hyperréactivité bronchique connue aux virus
    2. Antécédents de maladie thromboembolique, cardiovasculaire ou cérébrovasculaire
    3. Antécédents ou signes de diabète sucré
    4. Toute maladie grave concomitante, y compris des antécédents de malignité qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude ou avec un participant qui termine l'étude. Le carcinome basocellulaire dans les 5 ans suivant le traitement ou avec des signes de récidive est également une exclusion.
    5. Migraine accompagnée de symptômes neurologiques tels qu'une hémiplégie ou une perte de vision. Céphalée en grappe/migraine ou traitement prophylactique de la migraine
    6. Antécédents ou signes de maladie auto-immune ou d’immunodéficience connue quelle qu’en soit la cause.
    7. Autre maladie majeure qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait empêcher un participant de terminer l'étude et les investigations nécessaires.
  2. Toute anomalie significative altérant de manière substantielle l'anatomie ou la fonction du nez ou du nasopharynx (y compris perte ou altération de l'odorat ou du goût), antécédents cliniquement significatifs d'épistaxis (épistaxis importants) au cours des 3 derniers mois, chirurgie nasale ou des sinus au cours des 3 derniers mois. 6 mois de vaccination.
  3. Rhinite cliniquement active (y compris rhume des foins) ou antécédents de rhinite modérée à sévère, ou antécédents de rhinite allergique saisonnière susceptible d'être active au moment de l'inclusion dans l'étude et/ou nécessitant une corticothérapie nasale régulière sur une base au moins hebdomadaire, dans les 30 jours d'admission en quarantaine.
  4. Antécédents d'anaphylaxie et/ou antécédents de réaction allergique grave ou d'intolérance significative à tout aliment ou médicament, tel qu'évalué par le chercheur principal.
  5. Antécédents importants ou présence d’abus de drogues ou d’alcool
  6. Utilisation actuelle de médicaments pris par voie nasale ou inhalée

  7. Maladie psychiatrique, y compris les participants ayant des antécédents de dépression et/ou d'anxiété associés à de graves comorbidités psychiatriques, par exemple la psychose.

    Envisager l'exclusion dans les cas suivants : (a) Les participants ayant des antécédents de symptômes liés à l'anxiété de toute gravité au cours des 2 dernières années si le score du trouble anxieux généralisé-7 est ≥4 ; (b)Participants ayant des antécédents de dépression, quelle que soit sa gravité, au cours des 2 dernières années si le score du Patient Health Questionnaire-9 est ≥4. (c) claustrophobie sévère

  8. Fumeurs actifs actuels : équivalent à >5 cigarettes par semaine, y compris l'utilisation de tabac sous quelque forme que ce soit (par exemple, fumer ou mâcher) ou d'autres produits contenant de la nicotine sous quelque forme que ce soit (par exemple, gomme, patch) ou de cigarettes électroniques.

    Ex-fumeurs : participants qui ont fumé > 5 paquets-années à tout moment [5 paquets-années équivaut à un paquet de 20 cigarettes par jour pendant 5 ans]. Les ex-fumeurs qui ont fumé moins de 5 paquets-années à tout moment ne doivent pas avoir fumé au cours des 3 derniers mois.

  9. Antécédents familiaux d'un parent au 1er degré âgé de 50 ans ou moins avec mort subite cardiaque ou inexpliquée
  10. Antécédents personnels ou familiaux de COVID-19 d'une gravité inattendue (y compris des antécédents personnels de pneumonie à COVID-19), de réponse indésirable grave à toute autre maladie virale, par exemple Guillain-Barré, ou des antécédents familiaux (décrits comme un parent du 1er degré) avec coagulation troubles
  11. Un poids corporel total ≤ 45 kg et un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 18 kg/m2 et ≥ 28 kg/m2. La limite supérieure de l'IMC peut être augmentée à 30 kg/m2 à la discrétion du chercheur principal, dans le cas d'un individu musclé en bonne forme physique.
  12. Accès veineux jugé insuffisant pour les exigences de phlébotomie de l'étude.

  13. Tout résultat anormal cliniquement significatif lors des tests de dépistage de biochimie, d'hématologie et de microbiologie ou d'analyse d'urine, en dehors des écarts mineurs qui sont cliniquement acceptables et approuvés par l'investigateur.

    L'un des éléments suivants :

    • HbA1C élevée
    • Test VIH positif, hépatite B ou C active/chronique.
  14. Un volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) et une capacité vitale forcée (CVF) <80 % de la valeur prédite calculée à l'aide des conseils ATS/ERS
  15. Enregistrement ECG à douze dérivations avec anomalies cliniquement pertinentes jugées par l'investigateur de l'étude.
  16. Antécédents ou symptômes actuellement actifs évocateurs d'une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures (y compris une réduction du goût et de l'odorat, une augmentation de la température corporelle et/ou une toux persistante) dans les 4 semaines précédant la provocation virale.
  17. Présence de symptômes semblables à ceux d'un rhume et/ou de fièvre (définie comme un participant présentant une température > 37,9 °C) le jour -1 et/ou avant le défi le jour 0.
  18. Preuve de toute infection par un virus respiratoire (par PCR respiratoire à partir d'un échantillon des voies respiratoires supérieures) à l'admission dans l'unité de quarantaine, avant l'inoculation du virus par provocation.
  19. Réception d'un vaccin vivant dans les 60 jours précédant la date prévue de la provocation virale, d'un vaccin non vivant dans les 30 jours précédant la date prévue de la provocation virale ou intention de recevoir un ou plusieurs vaccins avant la visite de suivi du 28e jour. .
  20. Réception de sang ou de produits sanguins, ou perte (y compris les dons de sang) de 550 ml ou plus de sang au cours des 3 mois précédant la date prévue de la provocation virale ou prévue au cours des 3 mois suivant la visite finale.

  21. Médicaments :

    1. Utilisation de tout médicament ou produit (sur ordonnance ou en vente libre), pour les symptômes de rhinite allergique, de congestion nasale ou d'infections des voies respiratoires ou de dermatite/eczéma, y ​​compris l'utilisation de corticostéroïdes cutanés nasaux ou de puissance moyennement élevée et d'antibiotiques dans les 7 jours précédant à la date prévue de la provocation virale en dehors de celles décrites dans le tableau 7, Médicaments autorisés ou acceptées par l'investigateur
    2. Réception de tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant la date prévue de la provocation virale
    3. Réception de glucocorticoïdes systémiques (intraveineux et/ou oraux) ou de médicaments antiviraux systémiques dans les 6 mois précédant la date prévue de provocation virale.
    4. Médicaments en vente libre (par exemple, paracétamol ou ibuprofène) dont la dose prise au cours des 7 jours précédant la date prévue de provocation virale avait dépassé la dose maximale autorisée sur 24 heures (par exemple, > 4 g par jour de paracétamol au cours de la semaine précédente) ).
    5. Médicaments utilisés de manière chronique, y compris tout médicament connu pour être un inducteur ou un inhibiteur modéré/puissant des enzymes du cytochrome P450, dans les 21 jours précédant la date prévue de la provocation virale.
    6. Participants ayant reçu à tout moment un agent de chimiothérapie systémique, des immunoglobulines ou d'autres médicaments cytotoxiques ou immunosuppresseurs.
  22. Participation antérieure à un essai vaccinal contre le SRAS-CoV-2 d'un vaccin actuellement non approuvé/sans licence à Singapour
  23. Le participant est mentalement ou légalement incapable, de l'avis de l'enquêteur.

  24. Les femmes qui :

    1. Vous allaitez dans les 6 mois suivant le début des études, ou
    2. Avait été enceinte dans les 6 mois précédant l'étude, ou
    3. A eu un test de grossesse positif à tout moment pendant le dépistage ou avant l'inoculation du virus de provocation
  25. Toute personne apparentée au premier degré à toute personne membre délégué de l’équipe de recherche.
  26. Toute autre raison considérée par l'enquêteur rendait le participant inapte à participer.
  27. Des participants sans connaissance de leur histoire familiale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Défi d’infection humaine SARS-CoV-2 Delta
Le virus Delta SARS-CoV-2 produit par GMP sera administré aux participants via des gouttes intranasales.
Autre: Souche SARS-CoV-2 Delta produite selon les BPF
Le virus de provocation utilisé dans l’étude Sing-CoV est le même que celui utilisé dans l’étude COVHIC002. Il a été initialement obtenu au milieu de l’année 2021 à partir d’un prélèvement nasal-gorge effectué auprès d’un jeune adulte par ailleurs en bonne santé atteint d’un COVID-19 léger dans la communauté. La procédure d'isolement, de stockage, de préparation et d'administration du virus de provocation dans cette étude (Sing-CoV et COVHIC002) est la même que celle utilisée dans la première étude de provocation humaine sur le SRAS-CoV-2 (COVHIC001) à l'Imperial College de Londres et la même tel qu'utilisé dans l'étude de provocation humaine COV-CHIM01 (NCT04864548) SARS-CoV-2 à l'Université d'Oxford.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identifier une dose sûre de SRAS-CoV-2 chez des volontaires sains à Singapour, adaptée aux futures études d'intervention
Délai: Du jour de la provocation virale (jour 0) à la visite de suivi du jour 28

Évaluer la sécurité d'une provocation par le SRAS-CoV-2 chez des participants en bonne santé en évaluant :

  • Occurrence d'EI non sollicités après la provocation virale (jour 0) jusqu'à la visite de suivi du jour 28.
  • Occurrence d'EIG liés à la provocation virale depuis la provocation virale (jour 0) jusqu'à la visite de suivi du jour 28.
Du jour de la provocation virale (jour 0) à la visite de suivi du jour 28
Identifier une dose infectieuse de SRAS-CoV-2 chez des volontaires sains à Singapour, adaptée aux futures études d'intervention
Délai: Du jour 2 après l'inoculation jusqu'au jour de la sortie de la quarantaine (jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés)

Déterminer le taux d'attaque de la dose d'inoculum du variant Delta du SRAS-CoV-2 de TID 1x106 chez les participants séro-sélectionnés. Une infection confirmée en laboratoire est définie comme :

• Deux mesures RT-PCR quantifiables supérieures à la limite inférieure de quantification (≥LLOQ) à partir d'échantillons du cornet moyen et/ou de la gorge, rapportées à 2 moments consécutifs ou plus, à partir du jour 2 après l'inoculation et jusqu'à la sortie de quarantaine.
Du jour 2 après l'inoculation jusqu'au jour de la sortie de la quarantaine (jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer plus en détail les taux d'infection virale par le SRAS-CoV-2 dans des échantillons des voies respiratoires supérieures chez des volontaires sains
Délai: Du jour de la provocation virale (Jour 0) au jour de la sortie de quarantaine (Jour 10 pour les participants non infectés ou Jour 14 pour les participants infectés)
Évaluer l'incidence des taux d'infection confirmés en laboratoire à l'aide a) d'échantillons du cornet moyen, b) d'écouvillons de la gorge, et c) des écouvillons du cornet moyen et de la gorge.
Du jour de la provocation virale (Jour 0) au jour de la sortie de quarantaine (Jour 10 pour les participants non infectés ou Jour 14 pour les participants infectés)
Évaluer l'incidence de l'infection symptomatique par le SRAS-CoV-2, chez des volontaires sains
Délai: Du jour de la provocation virale (Jour 0) au jour de la sortie de quarantaine (Jour 10 pour les participants non infectés ou Jour 14 pour les participants infectés)
Évaluer l'incidence de l'infection symptomatique par le SRASCoV-2 confirmée en laboratoire à l'aide a) d'échantillons du cornet moyen, b) d'écouvillons de la gorge, et c) des écouvillons du cornet moyen et de la gorge.
Du jour de la provocation virale (Jour 0) au jour de la sortie de quarantaine (Jour 10 pour les participants non infectés ou Jour 14 pour les participants infectés)
Évaluer la dynamique virale du SRAS-CoV-2 dans des échantillons des voies respiratoires supérieures chez des volontaires sains
Délai: Du jour de l'inoculation (jour 0) au jour de la sortie de quarantaine (jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés)
Évaluer la dynamique virale à l'aide a) d'échantillons de cornets moyens et b) d'écouvillons de gorge, tels que mesurés par qPCR.
Du jour de l'inoculation (jour 0) au jour de la sortie de quarantaine (jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés)
Évaluer les symptômes induits par le SRAS-CoV-2, chez des volontaires sains
Délai: Du jour de l'inoculation (jour 0) au jour de la sortie de quarantaine (jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés)
Score total de la carte du journal des symptômes : somme des symptômes cliniques totaux (TSS) tels que mesurés par un système de notation des symptômes gradués, à partir d'un jour après la provocation virale (jour 1) jusqu'à la sortie de la quarantaine.
Du jour de l'inoculation (jour 0) au jour de la sortie de quarantaine (jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés)
Évaluer l'incidence de la maladie par le SRAS-CoV-2, chez des volontaires sains
Délai: Jour d'inoculation (jour 0) jusqu'à la sortie de quarantaine (jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés)

L'incidence de :

  • Maladie des voies respiratoires supérieures (URTI)
  • Maladie des voies respiratoires inférieures (IVRI)
  • Maladie systémique (SI)
  • Maladie fébrile (FI)
  • Proportion de participants présentant des symptômes de grade 3 à tout moment, à tout moment, depuis la dernière évaluation du jour 0 jusqu'à la sortie de quarantaine
  • Proportion de participants présentant des symptômes de grade 2 ou plus à tout moment et à tout moment depuis la dernière évaluation du jour 0 jusqu'à la sortie de la quarantaine
  • Proportion de participants présentant des symptômes de grade 2 ou plus à deux occasions distinctes à tout moment depuis la dernière évaluation du jour 0 jusqu'à la sortie de la quarantaine
  • Proportion de participants présentant un symptôme (grade >=1) à tout moment et à tout moment depuis la dernière évaluation du jour 0 jusqu'à la sortie de la quarantaine
  • Proportion de participants présentant un symptôme (grade >=1) à deux occasions distinctes à tout moment depuis la dernière évaluation du jour 0 jusqu'à la sortie de la quarantaine
Jour d'inoculation (jour 0) jusqu'à la sortie de quarantaine (jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Explorer les changements d’odorat (anosmie/parosmie) dus à l’infection.
Délai: Suivi du jour de l'inoculation (jour 0) au jour 28
Le test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie (UPSIT) sera utilisé. Il se présente sous forme de livrets contenant une série de cartes que les participants grattent et sentent puis sont invités à identifier les odeurs. Le test fournit un indice de dysfonctionnement absolu (c'est-à-dire anosmie, microsmie sévère, microsmie modérée, microsmie légère, normosmie, factice), ainsi que de dysfonctionnement relatif basé sur l'âge et les rangs centiles normatifs ajustés au sexe. Le nombre total de stimuli odorants sur 40 correctement identifiés sert de mesure de test. Les scores de ce test sont bien corrélés à d’autres types de tests olfactifs, y compris les tests de seuil. L'UPSIT est conçu pour être auto-administré après explication du test par le personnel de l'étude et sera effectué une fois avant l'inoculation du virus, puis environ tous les trois jours à partir du jour 1, bien que le test puisse être effectué plus fréquemment à la discrétion de l'enquêteur. .
Suivi du jour de l'inoculation (jour 0) au jour 28
Explorer la sécurité d'un modèle de provocation humaine du SRAS-CoV-2 chez des adultes en bonne santé
Délai: Suivi du jour de l'inoculation (jour 0) au jour 28
Explorer les mesures liées à la sécurité du défi SRAS-CoV-2 chez les participants en bonne santé en évaluant la survenue d'anomalies hématologiques et biochimiques en laboratoire pendant la période de quarantaine.
Suivi du jour de l'inoculation (jour 0) au jour 28
Explorer les taux d'infection virale par le SRAS-CoV-2 dans la salive chez des volontaires sains
Délai: Du jour 2 après l'inoculation jusqu'à la sortie de la quarantaine (jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés)

Mesurer les taux d’infection confirmés en laboratoire, tels que définis par :

  • Occurrence d'au moins deux mesures qPCR quantifiables (≥LLOQ), rapportées sur 2 points temporels consécutifs ou plus, à partir du jour 2 après l'inoculation et jusqu'à la sortie de quarantaine.
  • Occurrence d'au moins deux mesures qPCR détectables (≥LLOD), signalées à 2 moments consécutifs ou plus, à partir du jour 2 après l'inoculation et jusqu'à la sortie de quarantaine.
  • Occurrence d'au moins une mesure quantifiable (≥LLOQ) de culture de cellules virales SARS-CoV-2, à partir du jour 2 après l'inoculation et jusqu'à la sortie de quarantaine.
Du jour 2 après l'inoculation jusqu'à la sortie de la quarantaine (jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés)
Explorer la dynamique virale du SRAS-CoV-2 dans la salive chez des volontaires sains
Délai: Du jour 1 après l'inoculation jusqu'à la sortie de la quarantaine (jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés)
Évaluer la dynamique virale dans la salive par qPCR.
Du jour 1 après l'inoculation jusqu'à la sortie de la quarantaine (jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés)
Pour explorer l'infection virale SARS-CoV-2 dans les selles de volontaires sains
Délai: Du jour 1 après l'inoculation jusqu'à la sortie de la quarantaine (jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés)

Pour mesurer l’excrétion du SRAS-CoV-2 dans les selles :

• Détection et quantification des virus par qRT-PCR
Du jour 1 après l'inoculation jusqu'à la sortie de la quarantaine (jour 10 pour les participants non infectés ou jour 14 pour les participants infectés)
Pour explorer les changements dans l'immunité humorale après le défi SARS-CoV-2
Délai: Jusqu'au jour 360 après l'inoculation
Dosages réalisés sur des échantillons de sang, de selles et de muqueuses pour évaluer l'immunité humorale / sérologie systémique SARS-CoV-2 (par exemple : titres neutralisants SARS-CoV-2, ELISA aux IgG, IgM, IgA, sIgA, ADCC)
Jusqu'au jour 360 après l'inoculation
Pour explorer les changements protéomiques après le défi SARS-CoV-2
Délai: Jusqu'au jour 360 après l'inoculation
Analyses effectuées sur des échantillons de sang, de selles et de muqueuses pour évaluer les niveaux et les changements protéomiques (par exemple, cytokines et chimiokines).
Jusqu'au jour 360 après l'inoculation
Pour explorer les changements dans l'immunité cellulaire après le défi SARS-CoV-2
Délai: Jusqu'au jour 360 après l'inoculation
Les tests effectués sur des échantillons de sang, de selles et de muqueuses incluent la quantification des cellules cellulaires et la qualité de l'immunité (par exemple, fréquences des cellules T et B, phénotypes et tests de fonctionnalité, ELISPOT, ICS).
Jusqu'au jour 360 après l'inoculation
Pour explorer les changements transcriptomiques après le défi SARS-CoV-2
Délai: Jusqu'au jour 360 après l'inoculation
Analyses effectuées sur des échantillons de sang, de selles et de muqueuses pour mesurer les niveaux et les modifications du transcriptome (par exemple, RNAseq, RNAseq unicellulaire, microarray, PCR)
Jusqu'au jour 360 après l'inoculation
Explorer la contamination environnementale dans le modèle de provocation humaine du SRAS-CoV-2 chez des adultes en bonne santé
Délai: Du jour d'admission (Jour -1) au jour de sortie de quarantaine (Jour 10 pour les participants non infectés ou Jour 14 pour les participants infectés)
Des échantillons d'air, des échantillons d'haleine expirée à l'aide d'un masque facial ou d'un collecteur d'haleine expirée G-II et des échantillons de surface sur écouvillon seront utilisés pour la détection et la quantification du virus.
Du jour d'admission (Jour -1) au jour de sortie de quarantaine (Jour 10 pour les participants non infectés ou Jour 14 pour les participants infectés)
Explorer les changements dans le système vasculaire au cours de l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 360 après l'inoculation

Pour mesurer les changements dans la fonction endothéliale au cours de l’infection par le SRAS-CoV-2 :

• Évaluer les niveaux de médiateurs dérivés de l'endothélium (par exemple, prostacycline, endothéline-1, oxyde nitrique) dans le plasma.
Jusqu'au jour 360 après l'inoculation
Explorer les performances des tests rapides d'antigène (ART) lors de l'infection par le SRAS-CoV-2 chez des adultes en bonne santé
Délai: Du jour d'admission (Jour -1) au jour de sortie de quarantaine (Jour 10 pour les participants non infectés ou Jour 14 pour les participants infectés)
Explorer les performances des tests rapides d'antigène effectués par les participants eux-mêmes selon les instructions du fabricant (aucune formation supplémentaire) par rapport à la PCR et à la culture du SARS-CoV-2
Du jour d'admission (Jour -1) au jour de sortie de quarantaine (Jour 10 pour les participants non infectés ou Jour 14 pour les participants infectés)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tan Tock Seng Hospital

Collaborateurs

Duke-NUS Graduate Medical School
A*Star

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Barnaby E Young, MB BChir, PhD, National Centre for Infectious Diseases

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 août 2024

Achèvement primaire (Réel)

29 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2024

Première publication (Réel)

23 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2026

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023/00911

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Tous les résultats et documents de l’étude seront considérés comme confidentiels. Les enquêteurs et autres membres du personnel de l'étude ne doivent pas divulguer ces informations sans l'approbation écrite préalable du chercheur principal. La confidentialité des participants sera strictement maintenue dans la mesure du possible conformément à la loi et à la politique de l'hôpital local. Les informations identifiables seront supprimées de toutes les données publiées.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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