Singapore SARS-CoV-2 onderzoek naar menselijke uitdagingen (Sing-CoV)

Inclusiecriteria:

1. Een geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) is ondertekend en gedateerd door de deelnemer, een onderzoeker en een getuige
2. Volwassenen tussen 21 en 30 jaar (op het moment van toestemming)
3. Bewijs dat u een volledige primaire COVID-19-vaccinatiecursus heeft gevolgd, zoals aanbevolen door het Ministerie van Volksgezondheid*, waarbij de laatste vaccinatie minimaal 14 dagen vóór inschrijving heeft plaatsgevonden
4. Serogeschikt op basis van het pre-screeningsserologische resultaat 5a) Vrouwelijke deelnemers moeten bereid en in staat zijn anticonceptie te gebruiken vanaf 2 weken vóór de geplande datum van virale challenge tot 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksvirus. Bij de screening zijn negatieve zwangerschapstests in de urine vereist, en bij opname in de quarantaine-eenheid is voorafgaand aan de inenting een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) vereist.

5b) Mannelijke deelnemers die bereid zijn een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die worden beschreven in het onderzoeksprotocol, vanaf de datum van de virusuitdaging, gedurende 6 maanden.

6) In goede gezondheid zonder voorgeschiedenis van klinisch significante medische aandoeningen (zoals beschreven in Uitsluitingscriteria) die de veiligheid van de proefpersoon zouden verstoren, zoals gedefinieerd door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en routinematige laboratoriumtests, ECG en röntgenfoto van de borstkas en bepaald door de onderzoeker bij een toelatingsbeoordeling.

7) Bereid en in staat zich te engageren voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante of momenteel actieve cardiovasculaire (inclusief trombo-embolische voorvallen), respiratoire, dermatologische, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, hepatische, immunologische, reumatologische, metabolische, urologische, renale, neurologische, psychiatrische ziekte. Specifiek:

   1. Deelnemers met een voorgeschiedenis van door een arts gediagnosticeerde en/of door objectieve tests bevestigde astma, chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie, reactieve luchtwegziekte of chronische longaandoening, ongeacht de oorzaak, of die het volgende hebben ervaren:

      • Aanzienlijke/ernstige piepende ademhaling in het verleden
      • Ademhalingssymptomen, waaronder piepende ademhaling, die ooit tot ziekenhuisopname hebben geleid
      • Bekende bronchiale hyperreactiviteit op virussen
   2. Voorgeschiedenis van trombo-embolische, cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen
   3. Geschiedenis of bewijs van diabetes mellitus
   4. Elke gelijktijdige ernstige ziekte, inclusief een voorgeschiedenis van maligniteit, die de doelstellingen van het onderzoek of een deelnemer die het onderzoek voltooit, zou kunnen verstoren. Basaalcelcarcinoom binnen 5 jaar na behandeling of met tekenen van recidief is eveneens een uitsluiting
   5. Migraine met geassocieerde neurologische symptomen zoals hemiplegie of verlies van gezichtsvermogen. Clusterhoofdpijn/migraine of profylactische behandeling van migraine
   6. Voorgeschiedenis of bewijs van een auto-immuunziekte of bekende immuundeficiëntie door welke oorzaak dan ook.
   7. Andere ernstige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een deelnemer zou kunnen hinderen bij het voltooien van het onderzoek en de noodzakelijke onderzoeken.
2. Elke significante afwijking die de anatomie of functie van de neus of nasopharynx op substantiële wijze verandert (inclusief verlies van of veranderingen in reuk of smaak), een klinisch significante voorgeschiedenis van epistaxis (grote neusbloedingen) in de afgelopen 3 maanden, neus- of sinuschirurgie binnen 6 maanden inenting.
3. Klinisch actieve rhinitis (waaronder hooikoorts) of een voorgeschiedenis van matige tot ernstige rhinitis, of een voorgeschiedenis van seizoensgebonden allergische rhinitis die waarschijnlijk actief was op het moment van opname in het onderzoek en/of waarvoor regelmatig nasale corticosteroïden nodig zijn, minstens wekelijks, binnen 30 weken. dagen van opname in quarantaine.
4. Voorgeschiedenis van anafylaxie en/of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie of significante intolerantie voor welk voedsel of medicijn dan ook, zoals beoordeeld door de PI.
5. Aanzienlijke geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik
6. Actueel gebruik van medicijnen die via de neus of via inhalatie worden ingenomen

7. Psychiatrische aandoeningen, waaronder deelnemers met een voorgeschiedenis van depressie en/of angstgevoelens met daarmee samenhangende ernstige psychiatrische comorbiditeiten, bijvoorbeeld psychose.

   Overweeg uitsluiting in de volgende gevallen: (a) Deelnemers met een voorgeschiedenis van angstgerelateerde symptomen van welke ernst dan ook in de afgelopen twee jaar als de score voor gegeneraliseerde angststoornis-7 ≥4 is; (b)Deelnemers met een voorgeschiedenis van depressie van welke ernst dan ook in de afgelopen 2 jaar als de Patient Health Questionnaire-9-score ≥4 is. (c) ernstige claustrofobie

8. Huidige actieve rokers: equivalent aan >5 sigaretten per week, inclusief gebruik van tabak in welke vorm dan ook (bijvoorbeeld roken of kauwen) of andere nicotinehoudende producten in welke vorm dan ook (bijvoorbeeld kauwgom, pleister) of elektronische sigaretten.

   Ex-rokers: Deelnemers die op enig moment >5 pakjaren hebben gerookt [5 pakjaren komt overeen met één pakje van 20 sigaretten per dag gedurende 5 jaar]. Ex-rokers die op enig moment minder dan 5 pakjaren hebben gerookt, mogen de afgelopen 3 maanden niet hebben gerookt.

9. Familiegeschiedenis van een eerstegraads familielid van 50 jaar of jonger met een plotselinge hartdood of onverklaarde dood
10. Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van onverwacht ernstige COVID-19 (waaronder een persoonlijke voorgeschiedenis van COVID-19-pneumonie), ernstige bijwerkingen op een andere virale ziekte, bijvoorbeeld Guillain-Barré, of een familiegeschiedenis (beschreven als een eerstegraads familielid) met stolling stoornissen
11. Een totaal lichaamsgewicht van ≤ 45 kg en een Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 en ≥28 kg/m2. De bovengrens van de BMI kan naar goeddunken van de PI worden verhoogd tot 30 kg/m2, in het geval van een fysiek fit gespierde persoon
12. Veneuze toegang wordt ontoereikend geacht voor de flebotomie-eisen van het onderzoek.

13. Elke klinisch significante abnormale bevinding bij screening van biochemische, hematologische en microbiologische bloedtesten of urineonderzoek, afgezien van kleine afwijkingen die klinisch aanvaardbaar zijn en goedgekeurd door de onderzoeker.

    Een van de volgende:

    • Verhoogde HbA1C
    • Positieve HIV-, actieve/chronische hepatitis B- of C-test.
14. Een geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) en een geforceerde vitale capaciteit (FVC) <80% van de voorspelde waarde berekend met behulp van ATS/ERS-richtlijnen
15. ECG-opname met twaalf afleidingen met klinisch relevante afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Voorgeschiedenis van of momenteel actieve symptomen die wijzen op een infectie van de bovenste of onderste luchtwegen (waaronder verminderde smaak- en reukzin, verhoogde lichaamstemperatuur en/of aanhoudende hoest) binnen 4 weken voorafgaand aan de virusuitdaging.
17. Aanwezigheid van verkoudheidssymptomen en/of koorts (gedefinieerd als een deelnemer die zich presenteert met een temperatuurmeting van >37,9ºC) op dag -1 en/of pre-challenge op dag 0.
18. Bewijs van enige respiratoire virusinfectie (op respiratoire PCR van monster van de bovenste luchtwegen) bij opname in de quarantaine-eenheid, voorafgaand aan de challenge-virusinenting.
19. Ontvangst van een levend vaccin binnen 60 dagen vóór de geplande datum van virale challenge, een niet-levend vaccin binnen 30 dagen vóór de geplande datum van virale challenge of de intentie om vaccinatie(s) te ontvangen vóór het vervolgbezoek op dag 28 .
20. Ontvangst van bloed of bloedproducten, of verlies (inclusief bloeddonaties) van 550 ml of meer bloed gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de geplande datum van de virusuitdaging of gepland gedurende de 3 maanden na het laatste bezoek.

21. Medicijnen:

    1. Gebruik van medicijnen of producten (op recept of zonder recept verkrijgbaar) voor symptomen van allergische rhinitis, verstopte neus of luchtweginfecties of dermatitis/eczeem, inclusief het gebruik van reguliere nasale of middelhoge dermale corticosteroïden en antibiotica binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling tot de geplande datum van virale provocatie, afgezien van de datums beschreven in Tabel 7, Toegestane medicatie of overeengekomen door de onderzoeker
    2. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie
    3. Ontvangst van systemische (intraveneuze en/of orale) glucocorticoïden of systemische antivirale geneesmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale challenge.
    4. Zelfzorggeneesmiddelen (bijv. paracetamol of ibuprofen) waarbij de dosis die de afgelopen 7 dagen voorafgaand aan de geplande datum van virusuitdaging werd ingenomen, de maximaal toegestane 24-uursdosis had overschreden (bijv. >4 g paracetamol per dag gedurende de voorgaande week ).
    5. Chronisch gebruikte medicijnen, inclusief medicijnen waarvan bekend is dat ze een matige/krachtige inductor of remmer van cytochroom P450-enzymen zijn, binnen 21 dagen vóór de geplande datum van virale provocatie.
    6. Deelnemers die op enig moment een systemisch chemotherapiemiddel, immunoglobulinen of andere cytotoxische of immunosuppressiva hebben gekregen.
22. Eerdere deelname aan een SARS-CoV-2-vaccinproef met een momenteel niet-goedgekeurd/zonder licentie vaccin in Singapore
23. Deelnemer is naar het oordeel van de Onderzoeker geestelijk of handelingsonbekwaam.

24. Vrouwtjes die:

    1. Geeft u binnen 6 maanden na aanvang van de studie borstvoeding, of
    2. Binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek zwanger was geweest, of
    3. Had op enig moment tijdens de screening of voorafgaand aan de inenting met het challenge-virus een positieve zwangerschapstest
25. Iedereen die eerstegraads verwant is aan iemand die gedelegeerd lid is van het onderzoeksteam.
26. Elke andere reden die volgens de Onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakte om deel te nemen.
27. Deelnemers zonder kennis van hun familiegeschiedenis.