SARS-CoV-2-Human-Challenge-Studie in Singapur (Sing-CoV)

Einschlusskriterien:

1. Eine Einverständniserklärung (ICF) wurde vom Teilnehmer, einem Ermittler und einem Zeugen unterzeichnet und datiert
2. Erwachsene im Alter zwischen 21 und 30 Jahren (zum Zeitpunkt der Einwilligung)
3. Nachweis über eine vollständige, vom Gesundheitsministerium empfohlene Grundimpfung gegen COVID-19*, wobei die letzte Impfung mindestens 14 Tage vor der Einschreibung erfolgte
4. Serotauglich basierend auf dem serologischen Ergebnis vor dem Screening. 5a) Weibliche Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, ab 2 Wochen vor dem geplanten Datum der Virusbelastung bis 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienvirus Verhütungsmittel anzuwenden. Beim Screening sind negative Urin-Schwangerschaftstests erforderlich, und bei der Aufnahme in die Quarantänestation ist vor der Impfung ein negativer Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-hCG) erforderlich.

5b) Männliche Teilnehmer, die bereit sind, eine der im Studienprotokoll beschriebenen Verhütungsmethoden anzuwenden, ab dem Zeitpunkt der Virusbelastung für 6 Monate.

6) Bei gutem Gesundheitszustand ohne Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Erkrankungen (wie in den Ausschlusskriterien beschrieben), die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würden, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und routinemäßige Labortests, EKG und Röntgenaufnahme des Brustkorbs definiert und bestimmt durch der Prüfer bei einer Zulassungsbewertung.

7) Bereit und in der Lage, sich zur Teilnahme an der Studie zu verpflichten.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Anzeichen einer klinisch bedeutsamen oder derzeit aktiven kardiovaskulären (einschließlich thromboembolischen Ereignisse), respiratorischen, dermatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen, hepatischen, immunologischen, rheumatologischen, metabolischen, urologischen, renalen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung. Speziell:

   1. Teilnehmer, bei denen in der Vergangenheit ärztlich diagnostiziertes und/oder durch objektive Tests bestätigtes Asthma, eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung, eine pulmonale Hypertonie, eine reaktive Atemwegserkrankung oder eine chronische Lungenerkrankung jeglicher Genese aufgetreten ist oder die Folgendes erlebt haben:

      • Deutliches/starkes Keuchen in der Vergangenheit
      • Atemwegsbeschwerden, einschließlich pfeifender Atemgeräusche, die jemals zu einem Krankenhausaufenthalt geführt haben
      • Bekannte bronchiale Hyperreaktivität gegenüber Viren
   2. Vorgeschichte thromboembolischer, kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen
   3. Anamnese oder Anzeichen von Diabetes mellitus
   4. Jede gleichzeitige schwere Erkrankung, einschließlich bösartiger Erkrankungen in der Vorgeschichte, die die Ziele der Studie oder einen Teilnehmer, der die Studie abschließt, beeinträchtigen könnte. Ein Basalzellkarzinom innerhalb von 5 Jahren nach der Behandlung oder mit Anzeichen eines Wiederauftretens ist ebenfalls ein Ausschluss
   5. Migräne mit damit verbundenen neurologischen Symptomen wie Hemiplegie oder Sehverlust. Clusterkopfschmerz/Migräne oder prophylaktische Behandlung von Migräne
   6. Vorgeschichte oder Anzeichen einer Autoimmunerkrankung oder einer bekannten Immunschwäche jeglicher Ursache.
   7. Andere schwerwiegende Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Studie und erforderlicher Untersuchungen durch einen Teilnehmer beeinträchtigen könnten.
2. Jede signifikante Anomalie, die die Anatomie oder Funktion der Nase oder des Nasopharynx erheblich verändert (einschließlich Verlust oder Veränderung des Geruchs- oder Geschmackssinns), eine klinisch signifikante Vorgeschichte von Epistaxis (starkem Nasenbluten) innerhalb der letzten 3 Monate, eine Nasen- oder Nebenhöhlenoperation innerhalb der letzten 3 Monate 6 Monate Impfung.
3. Klinisch aktive Rhinitis (einschließlich Heuschnupfen) oder mittelschwere bis schwere Rhinitis in der Vorgeschichte oder saisonale allergische Rhinitis in der Vorgeschichte, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie wahrscheinlich aktiv war und/oder mindestens wöchentlich innerhalb von 30 Jahren regelmäßige nasale Kortikosteroide erfordert Tage der Einweisung in die Quarantäne.
4. Vorgeschichte einer Anaphylaxie und/oder einer Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen oder einer erheblichen Unverträglichkeit gegenüber Nahrungsmitteln oder Arzneimitteln, wie vom PI beurteilt.
5. Signifikante Vorgeschichte oder Vorhandensein von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
6. Aktueller Konsum von Medikamenten, die über die Nase oder inhaliert eingenommen werden

7. Psychiatrische Erkrankungen, einschließlich Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Depressionen und/oder Angstzuständen mit damit verbundenen schweren psychiatrischen Komorbiditäten, zum Beispiel Psychosen.

   Erwägen Sie den Ausschluss in den folgenden Fällen: (a) Teilnehmer mit Angstsymptomen jeglicher Schwere in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre, wenn der Score für die generalisierte Angststörung-7 ≥4 ist; (b) Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Depressionen jeglichen Schweregrades innerhalb der letzten 2 Jahre, wenn der Wert des Patientengesundheitsfragebogens 9 ≥4 ist. (c) schwere Klaustrophobie

8. Derzeitige aktive Raucher: entspricht mehr als 5 Zigaretten pro Woche, einschließlich der Verwendung von Tabak in jeglicher Form (z. B. Rauchen oder Kauen) oder anderen nikotinhaltigen Produkten in jeglicher Form (z. B. Kaugummi, Pflaster) oder elektronischen Zigaretten.

   Ex-Raucher: Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt >5 Packungsjahre geraucht haben [5 Packungsjahre entsprechen einer Packung mit 20 Zigaretten pro Tag über 5 Jahre]. Ex-Raucher, die zu irgendeinem Zeitpunkt <5 Packungsjahre lang geraucht haben, dürfen in den letzten 3 Monaten nicht geraucht haben.

9. Familienanamnese eines Verwandten ersten Grades im Alter von 50 Jahren oder jünger mit plötzlichem Herztod oder ungeklärtem Tod
10. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von unerwartet schwerem COVID-19 (einschließlich einer persönlichen Vorgeschichte von COVID-19-Pneumonie), schwerer unerwünschter Reaktion auf eine andere Viruserkrankung, z. B. Guillain-Barré, oder eine Familiengeschichte (beschrieben als Verwandter 1. Grades) mit Blutgerinnseln Störungen
11. Ein Gesamtkörpergewicht von ≤ 45 kg und ein Body-Mass-Index (BMI) ≤18 kg/m2 und ≥28 kg/m2. Bei körperlich gesunden und muskulösen Personen kann die Obergrenze des BMI nach Ermessen des PI auf 30 kg/m2 erhöht werden
12. Der venöse Zugang wurde für die Aderlassanforderungen der Studie als unzureichend erachtet.

13. Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei biochemischen, hämatologischen und mikrobiologischen Bluttests oder Urinanalysen, mit Ausnahme geringfügiger Abweichungen, die klinisch akzeptabel und vom Prüfer genehmigt sind.

    Eines der folgenden:

    • Erhöhter HbA1C
    • Positiver HIV-, aktiver/chronischer Hepatitis-B- oder C-Test.
14. Ein forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) und eine forcierte Vitalkapazität (FVC) von <80 % des vorhergesagten Werts, berechnet unter Verwendung der ATS/ERS-Anleitung
15. Zwölf-Kanal-EKG-Aufzeichnung mit klinisch relevanten Anomalien nach Beurteilung durch den Studienprüfer.
16. Vorgeschichte oder derzeit aktive Symptome, die auf eine Infektion der oberen oder unteren Atemwege hinweisen (einschließlich vermindertem Geschmacks- und Geruchssinn, erhöhter Körpertemperatur und/oder anhaltendem Husten) innerhalb von 4 Wochen vor der Virusinfektion.
17. Vorliegen erkältungsähnlicher Symptome und/oder Fieber (definiert als Teilnehmer, der sich mit einem Temperaturmesswert von >37,9 °C vorstellt) am Tag -1 und/oder vor der Belastung am Tag 0.
18. Nachweis einer Atemwegsvirusinfektion (durch respiratorische PCR aus einer Probe der oberen Atemwege) bei der Aufnahme in die Quarantäneeinheit vor der Provokationsvirusimpfung.
19. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 60 Tagen vor dem geplanten Datum der Virusinfektion, eines Nicht-Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Datum der Virusinfektion oder die Absicht, vor dem Nachuntersuchungstermin am 28. Tag Impfungen zu erhalten .
20. Erhalt von Blut oder Blutprodukten oder Verlust (einschließlich Blutspenden) von 550 ml oder mehr Blut in den 3 Monaten vor dem geplanten Datum der Virusinfektion oder geplant in den 3 Monaten nach dem letzten Besuch.

21. Medikamente:

    1. Verwendung von Medikamenten oder Produkten (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei) gegen Symptome von allergischer Rhinitis, verstopfter Nase oder Atemwegsinfektionen oder Dermatitis/Ekzemen, einschließlich der Verwendung regelmäßiger nasaler oder dermaler Kortikosteroide mittlerer bis hoher Wirksamkeit sowie von Antibiotika innerhalb von 7 Tagen zuvor bis zum geplanten Datum der Virusbelastung, mit Ausnahme der in Tabelle 7, Zulässige Medikamente, beschriebenen oder vom Prüfer vereinbarten
    2. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor dem geplanten Datum der Virusinfektion
    3. Erhalt systemischer (intravenöser und/oder oraler) Glukokortikoide oder systemischer antiviraler Medikamente innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Datum der Virusbelastung.
    4. Rezeptfreie Medikamente (z. B. Paracetamol oder Ibuprofen), bei denen die in den letzten 7 Tagen vor dem geplanten Datum der Virusinfektion eingenommene Dosis die maximal zulässige 24-Stunden-Dosis überschritten hat (z. B. > 4 g Paracetamol pro Tag in der Vorwoche). ).
    5. Chronisch eingenommene Medikamente, einschließlich aller Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie ein mäßiger/starker Induktor oder Inhibitor von Cytochrom-P450-Enzymen sind, innerhalb von 21 Tagen vor dem geplanten Datum der Virusinfektion.
    6. Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt ein systemisches Chemotherapeutikum, Immunglobuline oder andere zytotoxische oder immunsuppressive Arzneimittel erhalten haben.
22. Frühere Teilnahme an einem SARS-CoV-2-Impfstoffversuch mit einem derzeit nicht zugelassenen/nicht lizenzierten Impfstoff in Singapur
23. Der Teilnehmer ist nach Ansicht des Ermittlers geistig oder geschäftsunfähig.

24. Frauen, die:

    1. Stillen Sie innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn oder
    2. War innerhalb der letzten 6 Monate vor der Studie schwanger oder
    3. Hatte zu irgendeinem Zeitpunkt während des Screenings oder vor der Impfung mit dem Challenge-Virus einen positiven Schwangerschaftstest
25. Jeder, der ersten Grades verwandt ist mit jedem, der ein delegiertes Mitglied des Forschungsteams ist.
26. Jeder andere Grund, den der Prüfer in Betracht zog, machte den Teilnehmer für die Teilnahme ungeeignet.
27. Teilnehmer ohne Kenntnis ihrer Familiengeschichte.