Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Singaporen SARS-CoV-2 Human Challenge -tutkimus (Sing-CoV)

torstai 8. tammikuuta 2026 päivittänyt: Barnaby Young, Tan Tock Seng Hospital

Singaporen alusta SARS-CoV-2:n kontrolloiduille ihmisinfektioille

Tämän tutkimuksen tavoitteena on suorittaa turvallinen SARS-CoV-2 Delta -muunnos ihmisen infektioaltistus aikuisilla terveillä vapaaehtoisilla. Päätavoitteet ovat:

  • Indusoi laboratoriossa vahvistettu infektio jopa 70 %:lla osallistujista
  • Vahvista turvallisuusprofiili mitattuna haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymisellä virusaltistuspäivästä (päivä 0) päivään 28 seurantaan.

Osallistujille annetaan GMP:n tuottama Delta SARS-CoV-2 -virus intranasaalisten tippojen kautta käyttämällä optimoituja olosuhteita, jotka on määritetty "SARS-CoV-2 Delta -muunnelman ihmisen infektiohaastemallin kehittäminen" (COVHIC002) Human Challenge Study -tutkimuksessa, joka suoritetaan vuonna Yhdistynyt kuningaskunta. Singaporessa perustetaan turvallinen ja hyvin siedetty ihmishaastemalli SARS-CoV-2 Delta -variantilla. Tätä mallia käytetään nopeuttamaan seuraavan sukupolven rokotteiden kehitystä ja määrittämään muuttuneisiin kliinisiin ja virologisiin tuloksiin liittyviä tekijöitä; suojan korrelaatit; ja tavoitteet uusien rokotteiden, terapeuttisten aineiden ja diagnostiikan kehittämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ihmisten haastetutkimukset sisältävät vapaaehtoisten tahallisen tartunnan, jotta isäntä-patogeeni-vuorovaikutuksia ja interventioiden vaikutuksia voidaan tutkia yksityiskohtaisesti. Näiden tutkimusten vahvuus on niiden erittäin kontrolloidussa luonteessa. Huolellisesti valitut osallistujaryhmät inokuloidaan standardoiduilla määrillä hyvin karakterisoitua virusta. Tämä mahdollistaa viruskinetiikan, immunologisten vasteiden, siirtodynamiikan ja tartunnan leviämisen keston tarkan pitkittäisen mittauksen. Kun kaikille tutkimukseen osallistujille annetaan sama virus samalla annoksella ja samoissa olosuhteissa, viruskannan, annoksen ja altistuksen aiheuttamaa hämmennystä kontrolloidaan. Isäntätekijät, jotka liittyvät yksilöiden välisiin eroihin kliinisissä tuloksissa sekä interventioiden vaikutuksesta, voidaan sitten päätellä vankasti.

Human Challenge -tutkimus eroaa jopa parhaiten kontrolloiduista kenttäkokeista, mukaan lukien kotitalouskontaktitutkimukset. Luonnollisessa infektiossa viruksen kvasilajia (eli hieman erilaisten viruspartikkelien seosta), annosta, ajoitusta ja altistumisen olosuhteita ei voida tietää, ja kontaktit tunnistetaan vasta indeksitapauksen diagnoosin jälkeen. Tällä hetkellä toissijainen altistuminen on lähes aina jo tapahtunut, joten tartuntatapahtumia ja tartunnan varhaista vaihetta ei ole. Ihmisen haaste on siksi ainoa tutkimussuunnitelma, jossa voidaan tutkia varhaisimpia esi-oireisia muutoksia tartunnan jälkeen. Nämä varhaiset ajankohdat ovat kriittisiä, jotta ymmärrettäisiin, kuinka jotkut virukselle altistuneet ihmiset vastustavat infektiota, ja jotta voidaan rajata varhainen tarttuvuus ja tarttuvuus.

Ensimmäinen SARS-CoV-2-ihmisaltistustutkimus (COVHIC001) tehtiin vuonna 2021, eikä se osoittanut vakavia turvallisuusongelmia sen jälkeen, kun 36 tervettä, rokottamatonta, nuorta aikuista rokotettiin SARS-CoV-2:n pre-alfa "Wuhan" -kannalla. Yhdistyneessä kuningaskunnassa on parhaillaan meneillään seuranta-ihmisaltistustutkimus Delta-variantilla (COVHIC002). COVHIC002 määrittää ja optimoi olosuhteet turvalliselle ihmishaastemallille SARS-CoV-2 Delta -variantilla. Näitä ehtoja sovelletaan myöhemmin tässä rinnakkaistutkimuksessa, Sing-CoV.

Tärkeää on, että rokotteen läpimurtoinfektion mallilla on huomattavasti parempi turvallisuusprofiili verrattuna ensimmäiseen (seronegatiiviseen) tutkimukseen:

  1. Vakavien sairauksien ja pitkittyneiden oireiden riski terveiden vapaaehtoisten keskuudessa pienenee huomattavasti rokotuksella.
  2. Erittäin tehokkaita viruslääkkeitä on saatavilla pelastushoitona;
  3. SARS-CoV-2-ihmishaastetutkimusten (sekä COVHIC001 että COVHIC002) tiedot tukevat Sing-CoV-tutkimuksen suunnittelua ja tukevat vankkaa tietoon perustuvaa suostumusta.

Viimeaikaiset huolestuttavat SARS-CoV-2-variantit (VOC; Delta ja Omicron) ovat osoittaneet suuria rokotteiden läpimurtoinfektioita, mikä osoittaa, että ihmisten altistus näillä kantoilla voidaan optimoida alustaksi rokotteiden ja lääkkeiden nopealle testaamiselle pienissä osallistujien määrä aiemmasta immuniteetista huolimatta, erityisesti pandemian aaltojen välillä, kun luonnontautien esiintyminen on suhteellisen harvinaista. Tämä mahdollistaa monien kehitteillä olevien rokote- ja viruslääke-ehdokkaiden tehokkaan varhaisen vaiheen testauksen, jotta lupaavimmat voivat edetä riittävän nopeasti laajamittaisiin kenttätehokkuuskokeisiin meneillään olevan pandemian ratkaisemiseksi mielekkäästi.

Siten lyhyellä aikavälillä Delta-ihmishaastemalli mahdollistaa ainutlaatuisen:

  1. Läpimurtoinfektion malli, jota voidaan käyttää uusien rokotteiden ja hoitojen leviämisen estopotentiaalin arvioimiseen.
  2. Sellaisten immuunitekijöiden tunnistaminen, jotka liittyvät alttiuteen läpimurtoinfektiolle.
  3. Tutkimukset, jotka voivat tarjota ainutlaatuisia todisteita periaatteen tehokkuudesta rokoteehdokkaille, jotka antavat suojan ristiin.

On erittäin tärkeää luoda valmiudet suorittaa SARS-CoV-2:n ihmishaastetutkimuksia Singaporessa. Ensinnäkin tämä helpottaa terapeuttisten lääkkeiden ja rokotteiden kehittämistä alueella; toiseksi se varmistaa, että SARS-CoV-2:n ihmishaastetutkimuksista tehtyjä päätelmiä voidaan soveltaa aasialaisiin etnisiin ihmisiin; Kolmanneksi se tukee kapasiteetin kehittämistä alueella, jolla tulevien koronaviruspandemioiden (kuten SARS-CoV-1 ja SARS-CoV-2) odotetaan alkavan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Singapore
    • Singapore
      • Singapore, Singapore, Singapore, 308442
        • National Centre for Infectious Diseases

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  1. Osallistuja, tutkija ja todistaja on allekirjoittanut ja päivättänyt tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
  2. Aikuiset 21-30 vuotta mukaan lukien (suostumushetkellä)
  3. Todisteet siitä, että sinulla on ollut terveysministeriön* suosittelema täydellinen COVID-19-primaarirokotuskurssi, viimeinen rokotus vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista
  4. Serosoveltuva esiseulonnan serologisen tuloksen perusteella 5a) Naispuolisten osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä käyttämään ehkäisyä 2 viikkoa ennen suunniteltua virusaltistuspäivää 6 kuukauden ajan tutkimuksen viruksen viimeisen annoksen vastaanottamisesta. Negatiiviset virtsan raskaustestit vaaditaan seulonnassa, ja karanteeniosastolle saapumisen yhteydessä vaaditaan negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG) ennen rokotusta.

5b) Miesosallistujat, jotka ovat valmiita käyttämään jotakin tutkimusprotokollassa kuvatuista ehkäisymenetelmistä virusaltistuspäivästä alkaen 6 kuukauden ajan.

6) Hyvässä kunnossa, eikä hänellä ole aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä sairauksia (kuten on kuvattu poissulkemiskriteereissä), jotka haittaisivat tutkittavan turvallisuutta, kuten sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja rutiininomaisten laboratoriotestien, EKG:n ja rintakehän röntgenkuvauksen perusteella määrittävät. tutkija pääsykokeilussa.

7) Halu ja kykenee sitoutumaan tutkimukseen osallistumiseen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiemmat tai todisteet kliinisesti merkittävistä tai tällä hetkellä aktiivisista sydän- ja verisuonisairauksista (mukaan lukien tromboemboliset tapahtumat), hengityselinten, dermatologisista, maha-suolikanavan, endokriinisista, hematologisista, maksan, immunologisista, reumatologisista, metabolisista, urologisista, munuaisten, neurologisista tai psykiatrisista sairauksista. Erityisesti:

    1. Osallistujat, joilla on lääkärin diagnosoitu ja/tai objektiivinen testi vahvistettu astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti, reaktiivinen hengitystiesairaus tai krooninen keuhkosairaus, jolla on jokin etiologia tai jotka ovat kokeneet:

      • Merkittävä/vakava hengityksen vinkuminen aiemmin
      • Hengityselinten oireet, mukaan lukien hengityksen vinkuminen, joka on koskaan johtanut sairaalahoitoon
      • Tunnettu keuhkoputkien ylireaktiivisuus viruksille
    2. Aiempi tromboembolinen, sydän- tai aivoverisuonisairaus
    3. Diabetes mellituksen historia tai todisteet
    4. Mikä tahansa samanaikainen vakava sairaus, mukaan lukien aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai tutkimuksen suorittavaa osallistujaa. Myös tyvisolusyöpä 5 vuoden sisällä hoidosta tai uusiutumisen merkkejä ovat myös poissulkemisen arvoiset
    5. Migreeni, johon liittyy neurologisia oireita, kuten hemiplegia tai näönmenetys. Klusteripäänsärky/migreeni tai migreenin profylaktinen hoito
    6. Autoimmuunisairauden tai tunnetun immuunipuutosen historia tai näyttöä mistä tahansa syystä.
    7. Muu vakava sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi häiritä osallistujaa tutkimuksen ja tarvittavien tutkimusten suorittamisessa.
  2. Mikä tahansa merkittävä poikkeavuus, joka muuttaa nenän tai nenänielun anatomiaa tai toimintaa oleellisesti (mukaan lukien hajun tai maun menetys tai muutokset), kliinisesti merkittävä nenäverenvuoto (suuri nenäverenvuoto) viimeisen 3 kuukauden aikana, nenä- tai poskionteloiden leikkaus 6 kuukauden rokotus.
  3. Kliinisesti aktiivinen nuha (mukaan lukien heinänuha) tai aiempi kohtalainen tai vaikea nuha tai kausiluonteinen allerginen nuha, joka todennäköisesti on aktiivinen tutkimukseen sisällyttämisen ajankohtana ja/tai joka vaatii säännöllistä nenän kortikosteroidien käyttöä vähintään viikoittain, 30 vuoden sisällä päivää karanteeniin pääsystä.
  4. Aiempi anafylaksia ja/tai vakava allerginen reaktio tai merkittävä intoleranssi mille tahansa elintarvikkeelle tai lääkkeelle PI:n arvioiden mukaan.
  5. Merkittävä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai esiintyminen
  6. Kaikkien nenän kautta tai hengitettyjen lääkkeiden nykyinen käyttö

  7. Psyykkiset sairaudet mukaan lukien osallistujat, joilla on ollut masennusta ja/tai ahdistuneisuutta ja niihin liittyviä vakavia psykiatrisia sairauksia, esimerkiksi psykoosi.

    Harkitse poissulkemista seuraavissa tapauksissa: (a) Osallistujat, joilla on ollut minkä tahansa vaikeusasteisia ahdistuneisuuteen liittyviä oireita viimeisen 2 vuoden aikana, jos yleistynyt ahdistuneisuushäiriö-7 pistemäärä on ≥4; (b) Osallistujat, joilla on ollut minkä tahansa vaikeusasteinen masennus viimeisen 2 vuoden aikana, jos Patient Health Questionnaire-9 -pistemäärä on ≥4. c) vakava klaustrofobia

  8. Nykyiset aktiiviset tupakoitsijat: vastaa > 5 savuketta viikossa, mukaan lukien tupakan käyttö missä tahansa muodossa (esim. tupakointi tai pureskelu) tai muiden nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö missä tahansa muodossa (esim. purukumi, laastari) tai sähkösavukkeet.

    Entiset tupakoitsijat: Osallistujat, jotka ovat polttaneet yli 5 askin vuotta milloin tahansa [5 pakkausvuotta vastaa yhtä 20 savukkeen askia päivässä 5 vuoden ajan]. Entiset tupakoitsijat, jotka ovat polttaneet alle 5 pakkausvuotta milloin tahansa, eivät saa olla tupakoineet viimeisen 3 kuukauden aikana.

  9. Suvussa 50-vuotias tai sitä nuorempi 1. asteen sukulainen, jolla on äkillinen sydän- tai selittämätön kuolema
  10. Henkilökohtainen tai perhehistoria odottamattoman vakavasta COVID-19:stä (mukaan lukien henkilökohtainen COVID-19-keuhkokuume), vakava haittavaste mille tahansa muulle virustaudille, kuten Guillain-Barrélle, tai suvussa (kuvattu 1. asteen sukulaiseksi), johon liittyy hyytymistä häiriöt
  11. Kokonaispaino ≤ 45 kg ja painoindeksi (BMI) ≤ 18 kg/m2 ja ≥ 28 kg/m2. BMI:n yläraja voidaan nostaa arvoon 30 kg/m2 PI:n harkinnan mukaan, jos kyseessä on fyysisesti hyvä ja lihaksikas henkilö.
  12. Laskimopääsyä pidettiin riittämättömänä tutkimuksen flebotomiavaatimuksiin nähden.

  13. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset seulontabiokemiallisissa, hematologisissa ja mikrobiologisissa verikokeissa tai virtsaanalyysissä lukuun ottamatta pieniä poikkeamia, jotka ovat kliinisesti hyväksyttäviä ja tutkijan hyväksymiä.

    Mikä tahansa seuraavista:

    • Kohonnut HbA1C
    • Positiivinen HIV, aktiivinen/krooninen B- tai C-hepatiittitesti.
  14. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) <80 % ennustetusta arvosta laskettuna ATS/ERS-ohjauksella
  15. 12-kytkentäinen EKG-tallennus, jossa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tutkimuksen tutkijan arvioiden mukaan.
  16. Aiemmat tai tällä hetkellä aktiiviset ylempien tai alempien hengitysteiden infektioon viittaavat oireet (mukaan lukien maku- ja hajuaistin heikkeneminen, kohonnut ruumiinlämpö ja/tai jatkuva yskä) 4 viikon sisällä ennen virusaltistusta.
  17. Vilustumisen kaltaisten oireiden ja/tai kuumeen esiintyminen (määritelty osallistujaksi, jonka lämpötila on >37,9 ºC) päivänä -1 ja/tai esialtistus päivänä 0.
  18. Todisteet kaikista hengitystievirusinfektioista (hengitysteiden PCR:llä ylempien hengitysteiden näytteestä) karanteeniosastolle saapumisen yhteydessä ennen altistusvirusrokotusta.
  19. Elävän rokotteen vastaanottaminen 60 päivän sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää, ei-elävä rokote 30 päivän sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää tai aikomus saada rokotus/rokotukset ennen 28. päivän seurantakäyntiä .
  20. Veren tai verituotteiden vastaanottaminen tai 550 ml:n tai suuremman veren menetys (mukaan lukien verenluovutukset) suunniteltua virusaltistuspäivää edeltävien 3 kuukauden aikana tai viimeisen käynnin jälkeisten 3 kuukauden aikana.

  21. Lääkkeet:

    1. Minkä tahansa lääkkeen tai tuotteen (reseptivapaa tai reseptivapaa) käyttö allergisen nuhan, nenän tukkoisuuden tai hengitystieinfektion tai ihotulehduksen/ihottumaoireiden hoitoon, mukaan lukien säännöllinen nenän kautta tai keskitehokkaiden dermaalisten kortikosteroidien ja antibioottien käyttö 7 päivää ennen suunniteltuun virusaltistusajankohtaan lukuun ottamatta niitä, jotka on kuvattu taulukossa 7, Sallittu lääkitys tai jotka on sovittu tutkijan kanssa
    2. Tutkimuslääkkeen vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää
    3. Systeemien (laskimonsisäisten ja/tai oraalisten) glukokortikoidien tai systeemisten viruslääkkeiden vastaanottaminen 6 kuukauden sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää.
    4. Reseptivapaat lääkkeet (esim. parasetamoli tai ibuprofeeni), joissa annos, joka on otettu edellisten 7 päivän aikana ennen suunniteltua virusaltistuspäivää, oli ylittänyt suurimman sallitun 24 tunnin annoksen (esim. >4 g parasetamolia päivässä edellisen viikon aikana ).
    5. Kroonisesti käytetyt lääkkeet, mukaan lukien kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan kohtalainen/voimakas sytokromi P450 -entsyymien indusoija tai estäjä, 21 päivän sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää.
    6. Osallistujat, jotka ovat saaneet mitä tahansa systeemistä kemoterapia-ainetta, immunoglobuliineja tai muita sytotoksisia tai immunosuppressiivisia lääkkeitä milloin tahansa.
  22. Aikaisempi osallistuminen SARS-CoV-2-rokotekokeeseen tällä hetkellä hyväksymättömällä/lisenssittömällä rokotteella Singaporessa
  23. Osallistuja on tutkijan mielestä henkisesti tai oikeudellisesti vammainen.

  24. Naiset, jotka:

    1. imetät 6 kuukauden sisällä opintojen alkamisesta tai
    2. Oli ollut raskaana 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta tai
    3. Oli positiivinen raskaustesti missä tahansa vaiheessa seulonnan aikana tai ennen altistusviruksen rokottamista
  25. Jokainen, joka on ensimmäisen asteen sukulainen kenelle tahansa, joka on tutkimusryhmän valtuutettu jäsen.
  26. Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija piti, teki osallistujasta sopimattoman osallistumaan.
  27. Osallistujat, joilla ei ole tietoa sukuhistoriastaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: SARS-CoV-2 Delta ihmisen infektiohaaste
GMP-tuotettua Delta SARS-CoV-2 -virusta annetaan osallistujille intranasaalisten tippojen kautta.
Muut: GMP:llä tuotettu SARS-CoV-2 Delta -kanta
Sing-CoV-tutkimuksessa käytetty haastevirus on sama kuin COVHIC002-tutkimuksessa käytetty. Se saatiin alun perin vuoden 2021 puolivälissä nenä-kurkkupuikolla, joka oli peräisin muuten terveeltä nuorelta aikuiselta, jolla on lievä COVID-19-tauti yhteisössä. Tässä tutkimuksessa (Sing-CoV ja COVHIC002) altistusviruksen eristys-, varastointi-, valmistus- ja annostelumenettely on sama kuin ensimmäisessä ihmisellä tehdyssä SARS-CoV-2-altistustutkimuksessa (COVHIC001) Lontoon Imperial Collegessa ja sama. kuten käytetään COV-CHIM01 (NCT04864548) SARS-CoV-2 ihmishaastetutkimuksessa Oxfordin yliopistossa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tunnistaa turvallinen SARS-CoV-2-annos terveillä vapaaehtoisilla Singaporessa, joka soveltuu tuleviin interventiotutkimuksiin
Aikaikkuna: Virusaltistuspäivästä (päivä 0) päivän 28 seurantakäyntiin

SARS-CoV-2-haasteen turvallisuuden arvioimiseksi terveillä osallistujilla arvioimalla:

  • Ei-toivottujen AE-tapahtumien esiintyminen virusaltistuksen jälkeen (päivä 0) päivän 28 seurantakäyntiin asti.
  • Virusaltistukseen liittyvien SAE-tapausten esiintyminen virusaltistuksesta (päivä 0) päivän 28 seurantakäyntiin.
Virusaltistuspäivästä (päivä 0) päivän 28 seurantakäyntiin
Tunnistaa SARS-CoV-2:n tarttuva annos terveillä vapaaehtoisilla Singaporessa, mikä soveltuu tuleviin interventiotutkimuksiin
Aikaikkuna: 2. päivästä rokotuksen jälkeen karanteenista poistumispäivään (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)

Delta-variantin SARS-CoV-2-siirrosteannoksen TID 1x106 hyökkäysnopeuden määrittäminen serovalikoiduilla osallistujilla. Laboratoriossa vahvistettu infektio määritellään seuraavasti:

• Kaksi kvantifioitavissa olevaa kvantifioinnin alarajaa (≥LLOQ) suurempaa RT-PCR-mittausta keskiturbina- ja/tai kurkkunäytteistä, jotka on raportoitu kahdessa tai useammassa peräkkäisessä pisteessä alkaen päivästä 2 rokotuksen jälkeen ja aina karanteenista poistumiseen asti.
2. päivästä rokotuksen jälkeen karanteenista poistumispäivään (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tarkoittaa edelleen SARS-CoV-2-virusinfektioiden määrää ylempien hengitysteiden näytteissä terveillä vapaaehtoisilla
Aikaikkuna: Virusaltistuspäivästä (päivä 0) karanteenista poistumispäivään (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)
Laboratoriossa varmistettujen infektioiden esiintyvyyden arvioimiseksi käyttämällä a) keskimyrskynäytteitä, b) kurkkupuikkoja ja c) sekä turbinan keskiosan että kurkun vanupuikkoja.
Virusaltistuspäivästä (päivä 0) karanteenista poistumispäivään (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)
Oireisen SARS-CoV-2-infektion ilmaantuvuuden arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla
Aikaikkuna: Virusaltistuspäivästä (päivä 0) karanteenista poistumispäivään (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)
Laboratoriossa vahvistetun, oireisen SARSCoV-2-infektion ilmaantuvuuden arvioimiseksi käyttämällä a) keskimyrskynäytteitä, b) nielupuikkoja ja c) sekä puikkopuikkoja että kurkun keskiosaa.
Virusaltistuspäivästä (päivä 0) karanteenista poistumispäivään (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)
SARS-CoV-2-viruksen dynamiikan arvioiminen ylempien hengitysteiden näytteissä terveillä vapaaehtoisilla
Aikaikkuna: Rokotuspäivästä (päivä 0) karanteenista poistumispäivään (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)
Virusdynamiikan arvioimiseksi käyttämällä a) keskiturbinatenäytteitä ja b) nielupuikkoja qPCR:llä mitattuna.
Rokotuspäivästä (päivä 0) karanteenista poistumispäivään (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)
SARS-CoV-2:n aiheuttamien oireiden arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla
Aikaikkuna: Rokotuspäivästä (päivä 0) karanteenista poistumispäivään (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)
Oireiden yhteenlaskettu päiväkirjakorttipistemäärä: Kliinisten oireiden kokonaismäärä (TSS) mitattuna asteittaisella oirepisteytysjärjestelmällä, alkaen virusaltistuksen jälkeisestä päivästä (päivä 1) karanteenista kotiuttamiseen saakka.
Rokotuspäivästä (päivä 0) karanteenista poistumispäivään (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)
SARS-CoV-2-taudin ilmaantuvuuden arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla
Aikaikkuna: Rokotuspäivä (päivä 0) karanteenista poistumista varten (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)

Esiintyvyys:

  • Ylempien hengitysteiden sairaus (URTI)
  • Alempien hengitysteiden sairaus (LRTI)
  • Systeeminen sairaus (SI)
  • Kuumesairaus (FI)
  • Niiden osallistujien osuus, joilla on asteen 3 oireita milloin tahansa milloin tahansa viimeisestä arvioinnista päivänä 0 karanteenista poistumiseen
  • Niiden osallistujien osuus, joilla on asteen 2 tai korkeampia oireita milloin tahansa milloin tahansa viimeisestä arvioinnista päivänä 0 karanteenista poistumiseen asti
  • Niiden osallistujien osuus, joilla on asteen 2 tai korkeampia oireita kahdessa erillisessä tilanteessa milloin tahansa viimeisen arvioinnin jälkeen päivänä 0 karanteenista poistumiseen asti
  • Niiden osallistujien osuus, joilla on mikä tahansa oire (aste >=1) milloin tahansa milloin tahansa viimeisestä arvioinnista päivänä 0 karanteenista poistumiseen
  • Niiden osallistujien osuus, joilla on mikä tahansa oire (aste >=1) kahdessa eri yhteydessä milloin tahansa viimeisestä arvioinnista päivänä 0 karanteenista poistumiseen
Rokotuspäivä (päivä 0) karanteenista poistumista varten (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkia hajumuutoksia (anosmia/parosmia) infektion kautta.
Aikaikkuna: Inokulaatiopäivästä (päivä 0) päivään 28 seuranta
Käytetään Pennsvanian yliopiston hajuntunnistustestiä (UPSIT). Se toimitetaan vihkoina, jotka sisältävät sarjan kortteja, joita osallistujat raaputtavat ja haistavat ja joita pyydetään tunnistamaan hajut. Testi antaa indeksin absoluuttisista toimintahäiriöistä (eli anosmia, vaikea mikrosmia, kohtalainen mikrosmia, lievä mikrosmia, normosmia, tekoperäinen) sekä suhteellinen toimintahäiriö iän ja sukupuolen mukaan mukautettujen normatiivisten prosenttipisteiden perusteella. Oikein tunnistettujen hajuärsykkeiden kokonaismäärä 40:stä toimii testimittana. Tämän testin pisteet korreloivat hyvin muun tyyppisten hajutestien kanssa, mukaan lukien kynnystestit. UPSIT on suunniteltu annettavaksi itse, kun tutkimushenkilöstö on selittänyt testin, ja se suoritetaan kerran ennen virusrokotusta ja sen jälkeen noin joka kolmas päivä päivästä 1 alkaen, vaikka testi voidaan suorittaa useamminkin tutkijan harkinnan mukaan. .
Inokulaatiopäivästä (päivä 0) päivään 28 seuranta
Tutkia SARS-CoV-2-ihmishaastemallin turvallisuutta terveillä aikuisilla
Aikaikkuna: Inokulaatiopäivästä (päivä 0) päivään 28 seuranta
Tutkia SARS-CoV-2-haasteen turvallisuuteen liittyviä toimenpiteitä terveillä osallistujilla arvioimalla hematologisten ja biokemiallisten laboratoriopoikkeamien esiintymistä karanteenijakson aikana.
Inokulaatiopäivästä (päivä 0) päivään 28 seuranta
Tutkia SARS-CoV-2-virusinfektioiden määrää syljessä terveillä vapaaehtoisilla
Aikaikkuna: Toisesta päivästä rokotuksen jälkeen karanteenista poistumiseen (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)

Laboratoriossa vahvistettujen tartuntatasojen mittaamiseksi:

  • Vähintään kaksi kvantifioitavissa olevaa (≥LLOQ) qPCR-mittausta, jotka on raportoitu kahdessa tai useammassa peräkkäisessä pisteessä alkaen päivästä 2 rokotuksen jälkeen ja aina karanteenista poistumiseen saakka.
  • Vähintään kaksi havaittavaa (≥LLOD) qPCR-mittausta, jotka on raportoitu kahdessa tai useammassa peräkkäisessä vaiheessa alkaen päivästä 2 rokotuksen jälkeen ja aina karanteenista poistumiseen saakka.
  • Vähintään yksi kvantifioitavissa oleva (≥LLOQ) SARS-CoV-2-virussoluviljelymittaus alkaen päivästä 2 rokotuksen jälkeen ja aina karanteenista poistumiseen saakka.
Toisesta päivästä rokotuksen jälkeen karanteenista poistumiseen (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)
Tutkia SARS-CoV-2-viruksen dynamiikkaa syljessä terveillä vapaaehtoisilla
Aikaikkuna: Päivästä 1 rokotuksen jälkeisestä päivästä karanteenista poistumiseen (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)
Syljen virusdynamiikan arvioiminen qPCR:llä.
Päivästä 1 rokotuksen jälkeisestä päivästä karanteenista poistumiseen (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)
Tutkia SARS-CoV-2-virusinfektiota terveiden vapaaehtoisten ulosteessa
Aikaikkuna: Päivästä 1 rokotuksen jälkeisestä päivästä karanteenista poistumiseen (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)

SARS-CoV-2:n erittymisen mittaamiseksi ulosteessa:

• Viruksen havaitseminen ja kvantifiointi qRT-PCR:llä
Päivästä 1 rokotuksen jälkeisestä päivästä karanteenista poistumiseen (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)
Tutkia muutoksia humoraalisessa immuniteetissa SARS-CoV-2-altistuksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 360 asti inokuloinnin jälkeen
Veri-, uloste- ja limakalvonäytteillä tehdyt määritykset humoraalisen immuniteetin / järjestelmäserologian SARS-CoV-2 arvioimiseksi (esimerkiksi: SARS-CoV-2:ta neutraloivat tiitterit, IgG:n, IgM:n, IgA:n, sIgA:n, ADCC:n ELISA-testit)
Päivään 360 asti inokuloinnin jälkeen
Tutkia proteomisia muutoksia SARS-CoV-2-altistuksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 360 asti inokuloinnin jälkeen
Veri-, uloste- ja limakalvonäytteillä tehdyt määritykset proteomisten tasojen ja muutosten (esimerkiksi sytokiinien ja kemokiinien) arvioimiseksi.
Päivään 360 asti inokuloinnin jälkeen
Tutkia muutoksia soluimmuniteetissa SARS-CoV-2-altistuksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 360 asti inokuloinnin jälkeen
Veri-, uloste- ja limakalvonäytteillä suoritetut määritykset sisältävät solusolujen kvantifioinnin ja immuniteetin laadun (esimerkiksi T- ja B-solutiheydet, fenotyypit ja toiminnallisuusmääritykset, ELISPOTit, ICS).
Päivään 360 asti inokuloinnin jälkeen
Tutkia transkriptomisia muutoksia SARS-CoV-2-haastuksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 360 asti inokuloinnin jälkeen
Veri-, uloste- ja limakalvonäytteillä tehdyt määritykset transkriptitason ja muutosten mittaamiseksi (esimerkiksi RNAseq, yksisoluinen RNAseq, microarray, PCR)
Päivään 360 asti inokuloinnin jälkeen
Tutkia ympäristön saastumista SARS-CoV-2-ihmishaastemallissa terveillä aikuisilla
Aikaikkuna: Pääsypäivästä (päivä -1) karanteenista poistumispäivään (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)
Viruksen havaitsemiseen ja kvantifiointiin käytetään ilmanäytteitä, uloshengityshengitysnäytteitä, joissa käytetään kasvonaamaria tai G-II-hengityshengityskerääjää, ja pintanäytteitä.
Pääsypäivästä (päivä -1) karanteenista poistumispäivään (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)
Tutkia verisuoniston muutoksia SARS-CoV-2-infektion aikana terveillä aikuisilla
Aikaikkuna: Päivään 360 asti inokuloinnin jälkeen

Endoteelin toiminnan muutosten mittaaminen SARS-CoV-2-infektion aikana:

• Arvioida endoteelistä peräisin olevien välittäjäaineiden (esim. prostatasykliinin, endoteliini-1:n, typpioksidin) tasoja plasmassa
Päivään 360 asti inokuloinnin jälkeen
Tutkia antigeenin pikatestien (ART) suorituskykyä terveiden aikuisten SARS-CoV-2-infektion aikana
Aikaikkuna: Pääsypäivästä (päivä -1) karanteenista poistumispäivään (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)
Tutkia osallistujien itsensä suorittamien antigeenipikatestien suorituskykyä valmistajan ohjeiden mukaisesti (ei lisäkoulutusta) verrattuna SARS-CoV-2 PCR:ään ja viljelyyn
Pääsypäivästä (päivä -1) karanteenista poistumispäivään (päivä 10 tartunnan saaneille osallistujille tai päivä 14 tartunnan saaneille osallistujille)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tan Tock Seng Hospital

Yhteistyökumppanit

Duke-NUS Graduate Medical School
A*Star

Tutkijat

  • Päätutkija: Barnaby E Young, MB BChir, PhD, National Centre for Infectious Diseases

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 27. elokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 29. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. lokakuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. lokakuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 23. lokakuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 12. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2023/00911

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki tutkimustulokset ja asiakirjat pidetään luottamuksellisina. Tutkijat ja muu tutkimushenkilöstö eivät saa paljastaa tällaisia ​​tietoja ilman PI:n etukäteen antamaa kirjallista lupaa. Osallistujien luottamuksellisuutta säilytetään tiukasti lain ja paikallisen sairaalan sääntöjen mukaisesti. Tunnistettavat tiedot poistetaan kaikista julkaistuista tiedoista.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa