Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie prowokacyjne u ludzi SARS-CoV-2 w Singapurze (Sing-CoV)

8 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Barnaby Young, Tan Tock Seng Hospital

Singapurska platforma kontrolowanych zakażeń ludzi SARS-CoV-2

Celem tego badania jest przeprowadzenie bezpiecznej próby prowokacyjnej związanej z zakażeniem ludzkim SARS-CoV-2 Delta u dorosłych zdrowych ochotników. Główne cele to:

  • Wywołaj potwierdzoną laboratoryjnie infekcję nawet u 70% uczestników
  • Potwierdzić profil bezpieczeństwa mierzony występowaniem zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) od dnia prowokacji wirusowej (dzień 0) do 28 dnia obserwacji.

Uczestnicy otrzymają wyprodukowany przez GMP wirus Delta SARS-CoV-2 w kroplach donosowych w zoptymalizowanych warunkach ustalonych w „Opracowaniu modelu prowokacji ludzkiej infekcji wariantem SARS-CoV-2 Delta” (COVHIC002) Human Challenge Study prowadzonym w Wielka Brytania. W Singapurze zostanie wprowadzony bezpieczny i dobrze tolerowany model prowokacji człowieka z wariantem Delta SARS-CoV-2. Model ten zostanie wykorzystany do przyspieszenia rozwoju szczepionek nowej generacji oraz do określenia czynników związanych ze zmienionymi wynikami klinicznymi i wirusologicznymi; korelaty ochrony; oraz cele w zakresie opracowania nowych szczepionek, środków terapeutycznych i diagnostyki.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badania prowokacyjne na ludziach obejmują celowe zakażenie ochotników, co pozwala na szczegółowe zbadanie interakcji żywiciel-patogen i skutków interwencji. Siła tych badań leży w ich wysoce kontrolowanym charakterze. Starannie wybrane grupy uczestników zaszczepia się standaryzowaną ilością dobrze scharakteryzowanego wirusa. Umożliwia to dokładny, podłużny pomiar kinetyki wirusa, odpowiedzi immunologicznych, dynamiki przenoszenia i czasu trwania siewstwa zakaźnego. Podawanie wszystkim uczestnikom badania tego samego wirusa w tej samej dawce i w tych samych warunkach pozwala kontrolować zakłócenia spowodowane szczepem wirusa, dawką i ekspozycją. Można wówczas wiarygodnie wywnioskować czynniki gospodarza powiązane z międzyosobniczymi różnicami w wynikach klinicznych, a także efekcie interwencji.

Badanie Human Challenge kontrastuje z nawet najlepiej kontrolowanymi badaniami terenowymi, w tym badaniami dotyczącymi kontaktu z gospodarstwami domowymi. W przypadku infekcji naturalnej nie można poznać quasi-gatunku wirusa (tj. mieszaniny nieznacznie różniących się cząstek wirusa), dawki, czasu i warunków narażenia, a kontakty są identyfikowane dopiero po zdiagnozowaniu przypadku indeksowego. W tym momencie prawie zawsze następuje już wtórne narażenie, przez co pomijane są zdarzenia przenoszenia i wczesna faza infekcji. Dlatego też prowokacja u ludzi jest jedynym projektem badania, w którym można zbadać najwcześniejsze przedobjawowe zmiany po zakażeniu. Te wczesne momenty mają kluczowe znaczenie dla zrozumienia, w jaki sposób niektóre osoby narażone na kontakt z wirusem opierają się infekcji oraz dla określenia wczesnej zakaźności i możliwości przenoszenia.

Pierwsze badanie prowokacyjne SARS-CoV-2 u ludzi (COVHIC001) przeprowadzono w 2021 r. i nie wykazało żadnych poważnych obaw dotyczących bezpieczeństwa po zaszczepieniu 36 zdrowych, nieszczepionych młodych dorosłych szczepem SARS-CoV-2 „Wuhan” sprzed fazy alfa. Obecnie w Wielkiej Brytanii prowadzone jest dalsze badanie prowokacyjne u ludzi z wariantem Delta (COVHIC002). COVHIC002 określi i zoptymalizuje warunki bezpiecznego modelu prowokacji człowieka z wariantem Delta SARS-CoV-2. Warunki te zostaną następnie zastosowane w tym badaniu towarzyszącym Sing-CoV.

Co ważne, model przełomowego zakażenia szczepionką będzie miał znacznie lepszy profil bezpieczeństwa w porównaniu z pierwszym (seronegatywnym) badaniem, ponieważ:

  1. Szczepienie znacznie zmniejsza ryzyko wystąpienia ciężkiej choroby i przedłużających się objawów wśród zdrowych ochotników;
  2. W ramach terapii ratunkowej dostępne są wysoce skuteczne leki przeciwwirusowe;
  3. Dane z badań prowokacji SARS-CoV-2 u ludzi (zarówno COVHIC001, jak i COVHIC002) stanowią podstawę projektu badania Sing-CoV i potwierdzają solidną świadomą zgodę.

Niedawne budzące obawy warianty wirusa SARS-CoV-2 (VOC; Delta i Omicron) wykazały wysoki odsetek przełomowych zakażeń szczepionkowych, co wskazuje, że prowokacja ludzi tymi szczepami może zostać zoptymalizowana jako platforma do szybkiego testowania szczepionek i leków w małych liczby uczestników pomimo istniejącej wcześniej odporności, zwłaszcza pomiędzy falami pandemii, kiedy występowanie chorób naturalnych jest stosunkowo rzadkie. Umożliwi to skuteczne testowanie na wczesnym etapie wielu opracowywanych kandydatów na szczepionki i leki przeciwwirusowe, tak aby najbardziej obiecujące mogły wystarczająco szybko przejść do zakrojonych na szeroką skalę badań terenowych dotyczących skuteczności, aby w znaczący sposób uporać się z trwającą pandemią.

Zatem w perspektywie krótkoterminowej model wyzwania ludzkiego Delta w unikalny sposób umożliwi:

  1. Model przełomowej infekcji, który można wykorzystać do oceny potencjału blokowania przenoszenia nowych szczepionek i metod leczenia.
  2. Identyfikacja czynników immunologicznych związanych z podatnością na przełomowe zakażenie.
  3. Badania, które mogą w unikalny sposób dostarczyć dane potwierdzające skuteczność kandydatów na szczepionki zapewniające ochronę krzyżową.

Bardzo istotne będzie ustanowienie możliwości przeprowadzania badań prowokacyjnych u ludzi SARS-CoV-2 w Singapurze. Po pierwsze, ułatwi to rozwój środków leczniczych i szczepionek w regionie; po drugie, zagwarantuje, że wnioski wyciągnięte z badań nad SARS-CoV-2 u ludzi będą miały zastosowanie w przypadku osób pochodzenia azjatyckiego; po trzecie, będzie wspierać rozwój zdolności w regionie, w którym spodziewane jest wystąpienie przyszłych pandemii koronawirusów (takich jak SARS-CoV-1 i SARS-CoV-2).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Singapur
    • Singapore
      • Singapore, Singapore, Singapur, 308442
        • National Centre for Infectious Diseases

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Uczestnik, badacz i świadek podpisali i opatrzyli datą formularz świadomej zgody (ICF).
  2. Dorośli w wieku od 21 do 30 lat włącznie (w momencie wyrażenia zgody)
  3. Dowód odbycia pełnego cyklu szczepień podstawowych przeciwko COVID-19 zgodnie z zaleceniami Ministerstwa Zdrowia*, przy czym ostatnie szczepienie miało miejsce co najmniej 14 dni przed rejestracją
  4. Odpowiednie serologicznie na podstawie wyników badań serologicznych przed badaniem przesiewowym 5a) Uczestniczki muszą chcieć i móc stosować antykoncepcję od 2 tygodni przed planowaną datą prowokacji wirusowej do 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego wirusa. Podczas badania przesiewowego wymagany będzie ujemny wynik testu ciążowego z moczu, a przy przyjęciu do oddziału kwarantanny przed zaszczepieniem wymagany będzie ujemny wynik testu beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy.

5b) Uczestnicy płci męskiej, którzy wyrażają chęć stosowania jednej z metod antykoncepcji opisanych w protokole badania, od daty prowokacji wirusowej, przez 6 miesięcy.

6) Dobry stan zdrowia, brak w wywiadzie istotnych klinicznie schorzeń (opisanych w Kryteriach wykluczenia), które mogłyby zakłócać bezpieczeństwo uczestnika, określone na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i rutynowych badań laboratoryjnych, EKG i prześwietlenia klatki piersiowej oraz określone na podstawie Badacz podczas oceny wstępnej.

7) Chęć i zdolność zaangażowania się w udział w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

  1. Historia lub dowody jakiejkolwiek klinicznie istotnej lub obecnie aktywnej choroby układu krążenia (w tym zdarzeń zakrzepowo-zatorowych), układu oddechowego, dermatologicznego, żołądkowo-jelitowego, endokrynologicznego, hematologicznego, wątrobowego, immunologicznego, reumatologicznego, metabolicznego, urologicznego, nerek, neurologicznego, psychiatrycznego. Swoiście:

    1. Uczestnicy, u których w wywiadzie lekarz zdiagnozował i/lub obiektywne badania potwierdziły astmę, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, nadciśnienie płucne, reaktywną chorobę dróg oddechowych lub przewlekłą chorobę płuc o dowolnej etiologii, lub którzy doświadczyli:

      • Znaczący/ciężki świszczący oddech w przeszłości
      • Objawy ze strony układu oddechowego, w tym świszczący oddech, które kiedykolwiek powodowały konieczność hospitalizacji
      • Znana nadreaktywność oskrzeli na wirusy
    2. Historia choroby zakrzepowo-zatorowej, sercowo-naczyniowej lub mózgowo-naczyniowej
    3. Historia lub dowody cukrzycy
    4. Jakakolwiek współistniejąca poważna choroba, w tym nowotwór złośliwy w wywiadzie, która może zakłócać cele badania lub ukończenie badania przez uczestnika. Rak podstawnokomórkowy występujący w ciągu 5 lat leczenia lub z cechami wznowy również jest wykluczony
    5. Migrena z towarzyszącymi objawami neurologicznymi, takimi jak porażenie połowicze lub utrata wzroku. Klasterowy ból głowy/migrena lub leczenie profilaktyczne migreny
    6. Historia lub dowody na chorobę autoimmunologiczną lub znany niedobór odporności z dowolnej przyczyny.
    7. Inna poważna choroba, która w opinii Badacza może przeszkodzić uczestnikowi w ukończeniu badania i niezbędnych badaniach.
  2. Wszelkie istotne nieprawidłowości zmieniające w istotny sposób anatomię lub funkcję nosa lub nosogardzieli (w tym utrata lub zmiany węchu lub smaku), klinicznie istotne krwawienie z nosa (duże krwawienia z nosa) w ciągu ostatnich 3 miesięcy, operacja nosa lub zatok w ciągu ostatnich 3 miesięcy. 6 miesięcy szczepienia.
  3. Klinicznie aktywny nieżyt nosa (w tym katar sienny) lub umiarkowany do ciężkiego nieżyt nosa w wywiadzie, lub sezonowy alergiczny nieżyt nosa w wywiadzie, który prawdopodobnie był aktywny w momencie włączenia do badania i/lub wymagał regularnego stosowania kortykosteroidów donosowych co najmniej raz w tygodniu, w ciągu 30 dni przyjęcia na kwarantannę.
  4. Historia anafilaksji i/lub ciężka reakcja alergiczna lub znacząca nietolerancja jakiegokolwiek pokarmu lub leku w wywiadzie, zgodnie z oceną PI.
  5. Znacząca historia lub obecność nadużywania narkotyków lub alkoholu
  6. Bieżące stosowanie jakichkolwiek leków przyjmowanych drogą donosową lub wziewną

  7. Choroba psychiczna, w tym uczestnicy z depresją i/lub stanami lękowymi w wywiadzie i towarzyszącymi poważnymi chorobami psychicznymi, na przykład psychozą.

    Rozważ wykluczenie w następujących przypadkach: (a) Uczestnicy, u których w ciągu ostatnich 2 lat występowały objawy związane z lękiem o dowolnym nasileniu, jeśli wynik w skali uogólnionego zaburzenia lękowego-7 wynosi ≥4; (b) Uczestnicy z depresją w wywiadzie o dowolnym nasileniu w ciągu ostatnich 2 lat, jeśli wynik w Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta-9 wynosi ≥4. (c) silna klaustrofobia

  8. Aktualni aktywni palacze: odpowiednik > 5 papierosów tygodniowo, w tym palenie tytoniu w jakiejkolwiek formie (np. palenie lub żucie) lub innych produktów zawierających nikotynę w dowolnej postaci (np. guma, plaster) lub papierosy elektroniczne.

    Byli palacze: Uczestnicy, którzy palili w dowolnym momencie >5 paczek lat [5 paczkolat odpowiada jednej paczce 20 papierosów dziennie przez 5 lat]. Byli palacze, którzy palili <5 paczkolat w dowolnym momencie, nie mogą palić w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

  9. Wywiad rodzinny krewnego pierwszego stopnia w wieku do 50 lat z nagłą śmiercią sercową lub niewyjaśnioną śmiercią
  10. Historia osobista lub rodzinna niespodziewanie ciężkiego przebiegu wirusa Covid-19 (w tym zapalenie płuc wywołanego przez COVID-19 w wywiadzie), ciężka reakcja niepożądana na jakąkolwiek inną chorobę wirusową, np. Guillain-Barré lub wywiad rodzinny (opisany jako krewny pierwszego stopnia) z występowaniem krzepnięć zaburzenia
  11. Całkowita masa ciała ≤ 45 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) ≤18 kg/m2 i ≥28 kg/m2. Górna granica BMI może zostać zwiększona do 30kg/m2 według uznania PI, w przypadku osób sprawnych fizycznie i muskularnych
  12. Dostęp żylny uznano za nieadekwatny do wymagań badania dotyczących upuszczania krwi.

  13. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych biochemii, hematologii i mikrobiologii, badań krwi lub analizy moczu, z wyjątkiem drobnych odchyleń, które są klinicznie akceptowalne i zatwierdzone przez badacza.

    Którekolwiek z poniższych:

    • Podwyższona HbA1C
    • Dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, aktywne/przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C.
  14. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) i natężona pojemność życiowa (FVC) <80% wartości przewidywanej obliczonej na podstawie wskazówek ATS/ERS
  15. Zapis EKG z dwunastu odprowadzeń z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami według oceny badacza.
  16. Historia lub aktualnie aktywne objawy sugerujące infekcję górnych lub dolnych dróg oddechowych (w tym zmniejszone odczuwanie smaku i węchu, podwyższona temperatura ciała i/lub uporczywy kaszel) w ciągu 4 tygodni przed prowokacją wirusową.
  17. Obecność objawów przypominających przeziębienie i/lub gorączkę (zdefiniowaną jako wystąpienie u uczestnika odczytu temperatury >37,9°C) w dniu -1 i/lub przed prowokacją w dniu 0.
  18. Dowody na jakąkolwiek infekcję wirusową dróg oddechowych (w badaniu PCR układu oddechowego z próbki z górnych dróg oddechowych) w chwili przyjęcia do jednostki kwarantanny, przed inokulacją wirusa.
  19. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 60 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej, szczepionki nieżywej w ciągu 30 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej lub zamiar otrzymania jakiegokolwiek szczepienia przed wizytą kontrolną w 28 dniu .
  20. Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych lub utrata (w tym oddanie krwi) 550 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej lub planowana w ciągu 3 miesięcy po ostatniej wizycie.

  21. Leki:

    1. Stosowanie jakiegokolwiek leku lub produktu (na receptę lub bez recepty) w leczeniu objawów alergicznego nieżytu nosa, przekrwienia błony śluzowej nosa lub infekcji dróg oddechowych lub zapalenia skóry/egzemy, w tym stosowanie zwykłych kortykosteroidów donosowych lub kortykosteroidów do stosowania na skórę o średniej sile działania oraz antybiotyków w ciągu 7 dni wcześniej do planowanej daty prowokacji wirusowej, poza datami opisanymi w Tabeli 7, Dozwolone leki lub uzgodnionymi przez badacza
    2. Otrzymanie dowolnego badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej
    3. Otrzymanie ogólnoustrojowych (dożylnych i/lub doustnych) glikokortykosteroidów lub ogólnoustrojowych leków przeciwwirusowych w ciągu 6 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej.
    4. Leki dostępne bez recepty (np. paracetamol lub ibuprofen), których dawka przyjęta w ciągu ostatnich 7 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej przekroczyła maksymalną dopuszczalną dawkę dobową (np. >4 g paracetamolu dziennie w poprzednim tygodniu ).
    5. Przewlekle stosowane leki, w tym wszelkie leki, o których wiadomo, że są umiarkowanymi/silnymi induktorami lub inhibitorami enzymów cytochromu P450, w ciągu 21 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej.
    6. Uczestnicy, którzy kiedykolwiek otrzymywali chemioterapię ogólnoustrojową, immunoglobuliny lub inne leki cytotoksyczne lub immunosupresyjne.
  22. Wcześniejszy udział w badaniu szczepionki SARS-CoV-2 dotyczącym obecnie niezatwierdzonej/nielicencjonowanej szczepionki w Singapurze
  23. Uczestnik jest w opinii Badacza ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.

  24. Kobiety, które:

    1. Czy karmią piersią w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania, lub
    2. Była w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem lub
    3. Miała pozytywny wynik testu ciążowego w dowolnym momencie podczas badań przesiewowych lub przed zaszczepieniem wirusem prowokacyjnym
  25. Każdy, kto jest w pierwszym stopniu spokrewniony z każdym, kto jest członkiem delegowanym zespołu badawczego.
  26. Każdy inny powód, który Badacz uznał za nieodpowiedniego do udziału w badaniu.
  27. Uczestnicy nie znający historii swojej rodziny.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wyzwanie związane z infekcją człowieka SARS-CoV-2 Delta
Wyprodukowany przez GMP wirus Delta SARS-CoV-2 będzie podawany uczestnikom w postaci kropli do nosa.
Inny: Wyprodukowany przez GMP szczep SARS-CoV-2 Delta
Wirus prowokujący zastosowany w badaniu Sing-CoV jest taki sam, jak ten zastosowany w badaniu COVHIC002. Pierwotnie pobrano go w połowie 2021 r. z wymazu z nosa i gardła od skądinąd zdrowego młodego dorosłego z łagodną chorobą COVID-19. Procedura izolacji, przechowywania, przygotowania i podawania wirusa prowokującego w tym badaniu (Sing-CoV i COVHIC002) jest taka sama, jak stosowana w pierwszym badaniu prowokacyjnym SARS-CoV-2 u ludzi (COVHIC001) w Imperial College w Londynie i taka sama jak zastosowano w badaniu prowokacyjnym u ludzi COV-CHIM01 (NCT04864548) SARS-CoV-2 na Uniwersytecie Oksfordzkim.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie bezpiecznej dawki SARS-CoV-2 u zdrowych ochotników w Singapurze, odpowiedniej do przyszłych badań interwencyjnych
Ramy czasowe: Od dnia prowokacji wirusowej (dzień 0) do dnia 28 wizyty kontrolnej

Aby ocenić bezpieczeństwo prowokacji SARS-CoV-2 u zdrowych uczestników, oceniając:

  • Występowanie niezamówionych działań niepożądanych po prowokacji wirusowej (dzień 0) do dnia 28 wizyty kontrolnej.
  • Występowanie SAE związanych z prowokacją wirusową od prowokacji wirusowej (dzień 0) do dnia 28 wizyty kontrolnej.
Od dnia prowokacji wirusowej (dzień 0) do dnia 28 wizyty kontrolnej
Identyfikacja zakaźnej dawki SARS-CoV-2 u zdrowych ochotników w Singapurze, odpowiedniej do przyszłych badań interwencyjnych
Ramy czasowe: Od 2. dnia po zaszczepieniu do dnia wypisu z kwarantanny (dzień 10. w przypadku uczestników niezakażonych lub dzień 14. w przypadku uczestników zakażonych)

Aby określić częstość ataku dawki inokulum wariantu Delta SARS-CoV-2 TID 1x106 u uczestników wybranych sero. Zakażenie potwierdzone laboratoryjnie definiuje się jako:

• Dwa wymierne pomiary RT-PCR przekraczające dolną granicę oznaczalności (≥LLOQ) z próbek środkowej małżowiny nosowej i/lub gardła, zgłoszone w 2 lub więcej kolejnych punktach czasowych, począwszy od 2. dnia po zaszczepieniu aż do wypisu z kwarantanny.
Od 2. dnia po zaszczepieniu do dnia wypisu z kwarantanny (dzień 10. w przypadku uczestników niezakażonych lub dzień 14. w przypadku uczestników zakażonych)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dalsza ocena wskaźników infekcji wirusem SARS-CoV-2 w próbkach górnych dróg oddechowych od zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Od dnia prowokacji wirusem (dzień 0) do dnia wypisu z kwarantanny (dzień 10 w przypadku uczestników niezakażonych lub dzień 14 w przypadku uczestników zakażonych)
Aby ocenić częstość występowania potwierdzonych laboratoryjnie wskaźników infekcji przy użyciu a) próbek ze środkowych małżowin, b) wymazów z gardła, oraz c) wymazów ze środkowych małżowin i gardła.
Od dnia prowokacji wirusem (dzień 0) do dnia wypisu z kwarantanny (dzień 10 w przypadku uczestników niezakażonych lub dzień 14 w przypadku uczestników zakażonych)
Ocena częstości występowania objawowego zakażenia SARS-CoV-2 u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Od dnia prowokacji wirusem (dzień 0) do dnia wypisu z kwarantanny (dzień 10 w przypadku uczestników niezakażonych lub dzień 14 w przypadku uczestników zakażonych)
Ocena częstości występowania potwierdzonego laboratoryjnie objawowego zakażenia SARSCoV-2 przy użyciu a) próbek ze środkowych małżowin, b) wymazów z gardła oraz c) wymazów ze środkowych małżowin i gardła.
Od dnia prowokacji wirusem (dzień 0) do dnia wypisu z kwarantanny (dzień 10 w przypadku uczestników niezakażonych lub dzień 14 w przypadku uczestników zakażonych)
Ocena dynamiki wirusa SARS-CoV-2 w próbkach z górnych dróg oddechowych u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Dzień zaszczepienia (dzień 0) do dnia wypisu z kwarantanny (dzień 10 w przypadku uczestników niezakażonych lub dzień 14 w przypadku uczestników zakażonych)
Aby ocenić dynamikę wirusa przy użyciu a) próbek ze środkowych małżowin oraz b) wymazów z gardła, mierzonych metodą qPCR.
Dzień zaszczepienia (dzień 0) do dnia wypisu z kwarantanny (dzień 10 w przypadku uczestników niezakażonych lub dzień 14 w przypadku uczestników zakażonych)
Ocena objawów wywołanych przez SARS-CoV-2 u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Dzień zaszczepienia (dzień 0) do dnia wypisu z kwarantanny (dzień 10 w przypadku uczestników niezakażonych lub dzień 14 w przypadku uczestników zakażonych)
Suma punktów w dzienniku objawów: suma wszystkich objawów klinicznych (TSS) mierzona w systemie stopniowanej punktacji objawów, począwszy od jednego dnia po prowokacji wirusowej (dzień 1) aż do wypisu z kwarantanny.
Dzień zaszczepienia (dzień 0) do dnia wypisu z kwarantanny (dzień 10 w przypadku uczestników niezakażonych lub dzień 14 w przypadku uczestników zakażonych)
Ocena częstości występowania choroby SARS-CoV-2 u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Dzień zaszczepienia (dzień 0) do wypisu z kwarantanny (dzień 10 w przypadku uczestników niezakażonych lub dzień 14 w przypadku uczestników zakażonych)

Częstość występowania:

  • Choroba górnych dróg oddechowych (URTI)
  • Choroba dolnych dróg oddechowych (LRTI)
  • Choroba ogólnoustrojowa (SI)
  • Choroba gorączkowa (FI)
  • Odsetek uczestników z objawami stopnia 3. w dowolnym momencie i w dowolnym momencie od ostatniej oceny w dniu 0 do wypisu z kwarantanny
  • Odsetek uczestników z objawami stopnia 2. lub wyższego w dowolnym momencie i w dowolnym momencie od ostatniej oceny w dniu 0 do wypisu z kwarantanny
  • Odsetek uczestników z objawami stopnia 2. lub wyższego, które wystąpiły dwukrotnie w dowolnym momencie od ostatniej oceny w dniu 0 do wypisu z kwarantanny
  • Odsetek uczestników z dowolnym objawem (stopień >=1) w dowolnym momencie i w dowolnym momencie od ostatniej oceny w dniu 0 do wypisu z kwarantanny
  • Odsetek uczestników z dowolnym objawem (stopień >=1) dwukrotnie w dowolnym momencie od ostatniej oceny w dniu 0 do wypisu z kwarantanny
Dzień zaszczepienia (dzień 0) do wypisu z kwarantanny (dzień 10 w przypadku uczestników niezakażonych lub dzień 14 w przypadku uczestników zakażonych)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby zbadać zmiany węchu (anosmia / węch) w wyniku infekcji.
Ramy czasowe: Kontrola od dnia zaszczepienia (dzień 0) do dnia 28
Wykorzystany zostanie test identyfikacji zapachu Uniwersytetu Pensylwanii (UPSIT). Jest on dostarczany w formie książeczek zawierających serię kart, które uczestnicy drapią i wąchają, a następnie proszeni są o identyfikację zapachów. Test zapewnia wskaźnik dysfunkcji bezwzględnej (tj. brak węchu, ciężka mikrosmia, umiarkowana mikrosmia, łagodna mikrosmia, normosmia, sztuczna), a także dysfunkcji względnej w oparciu o normatywne rangi percentyla dostosowane do wieku i płci. Miarą testową jest całkowita liczba bodźców zapachowych spośród 40, które zostały prawidłowo zidentyfikowane. Wyniki tego testu dobrze korelują z innymi rodzajami testów węchowych, w tym z testami progowymi. UPSIT jest przeznaczony do samodzielnego podawania po wyjaśnieniu testu przez personel badawczy i będzie wykonywany raz przed zaszczepieniem wirusa, a następnie mniej więcej co trzeci dzień, począwszy od dnia 1, chociaż test może być przeprowadzany częściej, według uznania Badacza .
Kontrola od dnia zaszczepienia (dzień 0) do dnia 28
Zbadanie bezpieczeństwa modelu prowokacji człowieka SARS-CoV-2 u zdrowych dorosłych
Ramy czasowe: Kontrola od dnia zaszczepienia (dzień 0) do dnia 28
Zbadanie związanych z bezpieczeństwem środków prowokacji SARS-CoV-2 u zdrowych uczestników poprzez ocenę występowania nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych hematologicznych i biochemicznych w okresie kwarantanny.
Kontrola od dnia zaszczepienia (dzień 0) do dnia 28
Badanie wskaźników infekcji wirusem SARS-CoV-2 w ślinie zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Od drugiego dnia po zaszczepieniu do wypisu z kwarantanny (dzień 10 w przypadku uczestników niezakażonych lub dzień 14 w przypadku uczestników zakażonych)

Aby zmierzyć wskaźniki infekcji potwierdzone laboratoryjnie, zgodnie z definicją:

  • Wystąpienie co najmniej dwóch wymiernych (≥LLOQ) pomiarów qPCR, zgłoszonych w 2 lub więcej kolejnych punktach czasowych, począwszy od 2. dnia po zaszczepieniu aż do wypisu z kwarantanny.
  • Wystąpienie co najmniej dwóch wykrywalnych (≥LLOD) pomiarów qPCR, zgłoszonych w 2 lub większej liczbie kolejnych punktów czasowych, począwszy od 2. dnia po zaszczepieniu aż do wypisu z kwarantanny.
  • Wystąpienie co najmniej jednego wymiernego (≥LLOQ) pomiaru hodowli komórkowej wirusa SARS-CoV-2, począwszy od 2. dnia po zaszczepieniu aż do wypisu z kwarantanny.
Od drugiego dnia po zaszczepieniu do wypisu z kwarantanny (dzień 10 w przypadku uczestników niezakażonych lub dzień 14 w przypadku uczestników zakażonych)
Badanie dynamiki wirusa SARS-CoV-2 w ślinie zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Od 1. dnia po zaszczepieniu do wypisu z kwarantanny (dzień 10. w przypadku uczestników niezakażonych lub dzień 14. w przypadku uczestników zakażonych)
Aby ocenić dynamikę wirusa w ślinie metodą qPCR.
Od 1. dnia po zaszczepieniu do wypisu z kwarantanny (dzień 10. w przypadku uczestników niezakażonych lub dzień 14. w przypadku uczestników zakażonych)
Badanie infekcji wirusowej SARS-CoV-2 w kale zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Od 1. dnia po zaszczepieniu do wypisu z kwarantanny (dzień 10. w przypadku uczestników niezakażonych lub dzień 14. w przypadku uczestników zakażonych)

Aby zmierzyć wydalanie SARS-CoV-2 z kałem poprzez:

• Wykrywanie i oznaczanie wirusów za pomocą qRT-PCR
Od 1. dnia po zaszczepieniu do wypisu z kwarantanny (dzień 10. w przypadku uczestników niezakażonych lub dzień 14. w przypadku uczestników zakażonych)
Aby zbadać zmiany w odporności humoralnej po prowokacji SARS-CoV-2
Ramy czasowe: Do 360 dnia po zaszczepieniu
Badania wykonywane na próbkach krwi, kału i błony śluzowej w celu oceny odporności humoralnej / serologii układowej SARS-CoV-2 (np.: miana neutralizujące SARS-CoV-2, testy ELISA do IgG, IgM, IgA, sIgA, ADCC)
Do 360 dnia po zaszczepieniu
Aby zbadać zmiany proteomiczne po prowokacji SARS-CoV-2
Ramy czasowe: Do 360 dnia po zaszczepieniu
Testy przeprowadzane na próbkach krwi, kału i błony śluzowej w celu oceny poziomów i zmian proteomicznych (na przykład cytokin i chemokin).
Do 360 dnia po zaszczepieniu
Aby zbadać zmiany w odporności komórkowej po prowokacji SARS-CoV-2
Ramy czasowe: Do 360 dnia po zaszczepieniu
Testy przeprowadzane na próbkach krwi, kału i błony śluzowej obejmują ocenę ilościową komórek komórkowych i jakość odporności (na przykład częstość limfocytów T i B, fenotypy i testy funkcjonalności, ELISPOT, ICS).
Do 360 dnia po zaszczepieniu
Aby zbadać zmiany transkryptomiczne po prowokacji SARS-CoV-2
Ramy czasowe: Do 360 dnia po zaszczepieniu
Testy przeprowadzane na próbkach krwi, kału i błony śluzowej w celu pomiaru poziomów i zmian transkryptomu (na przykład RNAseq, jednokomórkowy RNAseq, mikromacierz, PCR)
Do 360 dnia po zaszczepieniu
Zbadanie skażenia środowiska w modelu prowokacji człowieka SARS-CoV-2 u zdrowych dorosłych
Ramy czasowe: Dzień przyjęcia (Dzień -1) do dnia wypisu z kwarantanny (Dzień 10 dla uczestników niezakażonych lub Dzień 14 dla uczestników zakażonych)
Do wykrywania i oznaczania ilościowego wirusa zostaną wykorzystane próbki powietrza, próbki wydychanego powietrza przy użyciu maski twarzowej lub kolektora wydychanego powietrza G-II oraz wymazy z powierzchni ciała.
Dzień przyjęcia (Dzień -1) do dnia wypisu z kwarantanny (Dzień 10 dla uczestników niezakażonych lub Dzień 14 dla uczestników zakażonych)
Zbadanie zmian w układzie naczyniowym podczas zakażenia SARS-CoV-2 u zdrowych dorosłych
Ramy czasowe: Do 360 dnia po zaszczepieniu

Aby zmierzyć zmiany w funkcji śródbłonka podczas zakażenia SARS-CoV-2:

• Aby ocenić poziom mediatorów pochodzenia śródbłonkowego (np. prostacykliny, endoteliny-1, tlenku azotu) w osoczu
Do 360 dnia po zaszczepieniu
Zbadanie skuteczności szybkich testów antygenowych (ART) podczas zakażenia SARS-CoV-2 u zdrowych dorosłych
Ramy czasowe: Dzień przyjęcia (Dzień -1) do dnia wypisu z kwarantanny (Dzień 10 dla uczestników niezakażonych lub Dzień 14 dla uczestników zakażonych)
Zbadanie skuteczności szybkich testów antygenowych wykonywanych przez samych uczestników zgodnie z instrukcjami producenta (bez dodatkowego szkolenia) w porównaniu z PCR i kulturą SARS-CoV-2
Dzień przyjęcia (Dzień -1) do dnia wypisu z kwarantanny (Dzień 10 dla uczestników niezakażonych lub Dzień 14 dla uczestników zakażonych)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tan Tock Seng Hospital

Współpracownicy

Duke-NUS Graduate Medical School
A*Star

Śledczy

  • Główny śledczy: Barnaby E Young, MB BChir, PhD, National Centre for Infectious Diseases

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2024

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 października 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 października 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

12 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2023/00911

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Wszystkie wyniki badań i dokumenty będą traktowane jako poufne. Badaczom i innemu personelowi badawczemu nie wolno ujawniać takich informacji bez uprzedniej pisemnej zgody kierownika badania. Poufność uczestnika będzie ściśle przestrzegana w zakresie możliwym na mocy prawa i lokalnych zasad szpitala. Informacje umożliwiające identyfikację zostaną usunięte z wszelkich opublikowanych danych.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID 19

Badania kliniczne na Wyprodukowany przez GMP szczep SARS-CoV-2 Delta

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj