Сингапурское исследование заражения человека SARS-CoV-2 (Sing-CoV)

Критерии включения:

1. Форма информированного согласия (ICF) подписана и датирована участником, исследователем и свидетелем.
2. Взрослые в возрасте от 21 до 30 лет включительно (на момент согласия)
3. Доказательства прохождения полного курса первичной вакцинации от COVID-19 в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения*, причем последняя вакцинация была сделана не менее чем за 14 дней до регистрации.
4. Серологическая пригодность на основании результатов серологического предварительного скрининга. 5a) Участницы женского пола должны быть готовы и иметь возможность использовать противозачаточные средства в течение периода от 2 недель до запланированной даты заражения вирусом и до 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого вируса. При скрининге потребуются отрицательные результаты теста на беременность в моче, а при поступлении в карантинное отделение перед прививкой требуется отрицательный результат на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови.

5b) Участники мужского пола, желающие использовать один из методов контрацепции, описанных в протоколе исследования, с момента заражения вирусом в течение 6 месяцев.

6) Имеют хорошее здоровье и не имеют в анамнезе клинически значимых заболеваний (как описано в Критериях исключения), которые могли бы повлиять на безопасность субъекта, как это определено на основании истории болезни, физического осмотра и рутинных лабораторных исследований, ЭКГ и рентгенографии грудной клетки и определено Следователь на приемной оценке.

7) Желание и возможность принять участие в исследовании.

Критерии исключения:

1. В анамнезе или доказательства любых клинически значимых или активных в настоящее время сердечно-сосудистых (включая тромбоэмболические явления), респираторных, дерматологических, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических, печеночных, иммунологических, ревматологических, метаболических, урологических, почечных, неврологических, психиатрических заболеваний. Конкретно:

   1. Участники, у которых в анамнезе врач диагностировал и/или объективные тесты подтвердили астму, хроническую обструктивную болезнь легких, легочную гипертензию, реактивное заболевание дыхательных путей или хроническое заболевание легких любой этиологии или которые испытали:

      • Значительные/сильные хрипы в прошлом
      • Респираторные симптомы, включая хрипы, которые когда-либо приводили к госпитализации.
      • Известная гиперреактивность бронхов на вирусы.
   2. Тромбоэмболические, сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания в анамнезе.
   3. Анамнез или признаки сахарного диабета
   4. Любое сопутствующее серьезное заболевание, включая злокачественные новообразования в анамнезе, которое может помешать достижению целей исследования или завершению исследования участником. Исключением также является базальноклеточная карцинома в течение 5 лет после лечения или с признаками рецидива.
   5. Мигрень с сопутствующими неврологическими симптомами, такими как гемиплегия или потеря зрения. Кластерная головная боль/мигрень или профилактическое лечение мигрени
   6. Анамнез или признаки аутоиммунного заболевания или известного иммунодефицита любой причины.
   7. Другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участнику завершить исследование и необходимые исследования.
2. Любая значительная аномалия, существенно изменяющая анатомию или функцию носа или носоглотки (включая потерю или изменение обоняния или вкуса), клинически значимое носовое кровотечение в анамнезе (большие носовые кровотечения) в течение последних 3 месяцев, хирургическое вмешательство на носу или околоносовых пазухах в течение последних 3 месяцев. 6 месяцев прививки.
3. Клинически активный ринит (включая сенную лихорадку) или ринит от умеренной до тяжелой степени в анамнезе, или сезонный аллергический ринит в анамнезе, вероятно, активный на момент включения в исследование и/или требующий регулярного приема назальных кортикостероидов, по крайней мере, еженедельно, в течение 30 дней. дни приема на карантин.
4. Анафилаксия в анамнезе и/или тяжелая аллергическая реакция в анамнезе или значительная непереносимость любого продукта питания или лекарственного средства по оценке ИП.
5. Значительный анамнез или наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем
6. Текущее использование любых препаратов, принимаемых назальным или ингаляционным путем.

7. Психические заболевания, включая участников с депрессией и/или тревогой в анамнезе, сопровождающимися тяжелыми сопутствующими психиатрическими заболеваниями, например психозом.

   Рассмотрите возможность исключения в следующих случаях: (а) Участники с в анамнезе симптомами тревоги любой степени тяжести в течение последних 2 лет, если балл генерализованного тревожного расстройства-7 составляет ≥4; (b) Участники с историей депрессии любой степени тяжести в течение последних 2 лет, если балл по Анкете здоровья пациента-9 составляет ≥4. в) тяжелая клаустрофобия

8. Действующие активные курильщики: эквивалент >5 сигарет в неделю, включая употребление табака в любой форме (например, курение или жевание) или других никотинсодержащих продуктов в любой форме (например, жевательная резинка, пластырь) или электронных сигарет.

   Бывшие курильщики: участники, выкурившие более 5 пачек сигарет в любое время [5 пачек лет эквивалентны одной пачке из 20 сигарет в день в течение 5 лет]. Бывшие курильщики, выкурившие менее 5 пачек лет в любое время, не должны курить в течение последних 3 месяцев.

9. Семейный анамнез родственника 1-й степени родства в возрасте 50 лет или менее с внезапной сердечной или необъяснимой смертью.
10. Личный или семейный анамнез неожиданно тяжелого течения COVID-19 (включая личный анамнез пневмонии, вызванной COVID-19), тяжелая неблагоприятная реакция на любое другое вирусное заболевание, например болезнь Гийена-Барре, или семейный анамнез (описанный как родственник 1-й степени родства) со свертыванием крови расстройства
11. Общая масса тела ≤ 45 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≤ 18 кг/м2 и ≥28 кг/м2. Верхний предел ИМТ может быть увеличен до 30 кг/м2 по усмотрению ИП, в случае физически развитого мускулистого человека.
12. Венозный доступ признан неадекватным для требований исследования по кровопусканию.

13. Любые клинически значимые отклонения от нормы, обнаруженные при скрининговых биохимических, гематологических и микробиологических анализах крови или анализах мочи, за исключением незначительных отклонений, которые клинически приемлемы и одобрены исследователем.

    Любое из следующего:

    • Повышенный HbA1C
    • Положительный тест на ВИЧ, активный/хронический гепатит В или С.
14. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <80 % от прогнозируемого значения, рассчитанного с использованием рекомендаций ATS/ERS.
15. Запись ЭКГ в двенадцати отведениях с клинически значимыми отклонениями по оценке исследователя.
16. Наличие в анамнезе или активных симптомов, указывающих на инфекцию верхних или нижних дыхательных путей (включая снижение вкуса и обоняния, повышение температуры тела и/или постоянный кашель) в течение 4 недель до заражения вирусом.
17. Наличие простудоподобных симптомов и/или лихорадки (определяется как у участника с температурой >37,9°C) в день -1 и/или перед заражением в день 0.
18. Доказательства какой-либо респираторной вирусной инфекции (по данным респираторной ПЦР из образца верхних дыхательных путей) при поступлении в карантинное отделение до контрольной инокуляции вируса.
19. Получение живой вакцины в течение 60 дней до запланированной даты заражения вирусом, неживой вакцины в течение 30 дней до запланированной даты заражения вирусом или намерение получить какую-либо вакцинацию(и) до контрольного визита на 28-й день. .
20. Получение крови или продуктов крови или потеря (включая донорство крови) 550 мл или более крови в течение 3 месяцев до запланированной даты заражения вирусом или запланированная в течение 3 месяцев после последнего визита.

21. Лекарства:

    1. Использование любых лекарств или продуктов (по рецепту или без рецепта) при симптомах аллергического ринита, заложенности носа, инфекций дыхательных путей или дерматита/экземы, включая использование обычных назальных или средне-высоких дермальных кортикостероидов и антибиотиков в течение 7 дней до этого. до запланированной даты заражения вирусом, кроме тех, которые описаны в Таблице 7 «Разрешенные лекарственные средства» или согласованы с исследователем
    2. Получение любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до запланированной даты заражения вирусом.
    3. Прием системных (внутривенных и/или пероральных) глюкокортикоидов или системных противовирусных препаратов в течение 6 месяцев до запланированной даты вирусной стимуляции.
    4. Лекарственные препараты, отпускаемые без рецепта (например, парацетамол или ибупрофен), если доза, принятая в течение предшествующих 7 дней до запланированной даты заражения вирусом, превысила максимально допустимую 24-часовую дозу (например,> 4 г парацетамола в день в течение предыдущей недели) ).
    5. Хронически используемые лекарства, включая любые лекарства, которые, как известно, являются умеренными/сильными индукторами или ингибиторами ферментов цитохрома P450, в течение 21 дня до запланированной даты заражения вирусом.
    6. Участники, которые в любое время получали какие-либо системные химиотерапевтические средства, иммуноглобулины или другие цитотоксические или иммунодепрессивные препараты.
22. Предыдущее участие в испытаниях вакцины против SARS-CoV-2, которая в настоящее время не одобрена/нелицензирована в Сингапуре.
23. По мнению Следователя, участник является психически или юридически недееспособным.

24. Женщины, которые:

    1. Кормите грудью в течение 6 месяцев после начала исследования или
    2. Была беременна в течение 6 месяцев до исследования или
    3. Имели положительный тест на беременность на любом этапе скрининга или до инокуляции контрольным вирусом.
25. Любой, кто имеет первую степень родства с кем-либо, кто является делегированным членом исследовательской группы.
26. Любая другая причина, по мнению следователя, делает участника непригодным для участия.
27. Участники, не знающие истории своей семьи.