Estudio de desafío humano SARS-CoV-2 de Singapur (Sing-CoV)

Criterios de inclusión:

1. El participante, un investigador y un testigo han firmado y fechado un formulario de consentimiento informado (ICF).
2. Adultos con edades comprendidas entre 21 y 30 años inclusive (en el momento del consentimiento)
3. Evidencia de haber recibido un ciclo primario completo de vacunación contra el COVID-19 según lo recomendado por el Ministerio de Salud*, con la última vacunación al menos 14 días antes de la inscripción.
4. Seroadecuado según el resultado de la serología previa a la selección 5a) Las mujeres participantes deben estar dispuestas y ser capaces de utilizar anticonceptivos desde 2 semanas antes de la fecha programada de la provocación viral hasta 6 meses después de recibir la dosis final del virus del estudio. Se requerirán pruebas de embarazo en orina negativas en el momento de la selección y, al ingresar a la unidad de cuarentena, se requiere una gonadotropina coriónica humana beta en suero (β-hCG) negativa antes de la inoculación.

5b) Participantes masculinos que estén dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos descritos en el protocolo del estudio, desde el momento de la fecha del desafío viral, durante 6 meses.

6) Gozar de buena salud sin antecedentes de afecciones médicas clínicamente significativas (como se describe en los Criterios de exclusión) que pudieran interferir con la seguridad del sujeto, según lo definido por el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio de rutina, ECG y radiografía de tórax y determinado por el Investigador en una evaluación de admisión.

7) Dispuesto y capaz de comprometerse a participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o actualmente activa (incluidos eventos tromboembólicos), respiratoria, dermatológica, gastrointestinal, endocrina, hematológica, hepática, inmunológica, reumatológica, metabólica, urológica, renal, neurológica o psiquiátrica. Específicamente:

   1. Participantes con antecedentes de asma diagnosticada por un médico y/o prueba objetiva confirmada, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar, enfermedad reactiva de las vías respiratorias o afección pulmonar crónica de cualquier etiología o que hayan experimentado:

      • Sibilancias significativas/graves en el pasado
      • Síntomas respiratorios, incluidas sibilancias, que alguna vez han provocado hospitalización.
      • Hiperreactividad bronquial conocida a los virus.
   2. Historia de enfermedad tromboembólica, cardiovascular o cerebrovascular.
   3. Historia o evidencia de diabetes mellitus.
   4. Cualquier enfermedad grave concurrente, incluidos antecedentes de malignidad, que pueda interferir con los objetivos del estudio o con la finalización del estudio por parte del participante. El carcinoma de células basales dentro de los 5 años posteriores al tratamiento o con evidencia de recurrencia también es una exclusión.
   5. Migraña con síntomas neurológicos asociados como hemiplejía o pérdida de visión. Cefalea en racimos/migraña o tratamiento profiláctico para la migraña
   6. Historia o evidencia de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia conocida de cualquier causa.
   7. Otra enfermedad importante que, en opinión del Investigador, podría interferir con la finalización del estudio y las investigaciones necesarias por parte de un participante.
2. Cualquier anomalía significativa que altere la anatomía o función de la nariz o la nasofaringe de manera sustancial (incluida la pérdida o alteraciones del olfato o el gusto), antecedentes clínicamente significativos de epistaxis (sangrados nasales importantes) en los últimos 3 meses, cirugía nasal o de los senos nasales dentro de los 3 meses. 6 meses de inoculación.
3. Rinitis clínicamente activa (incluida la fiebre del heno) o antecedentes de rinitis de moderada a grave, o antecedentes de rinitis alérgica estacional que probablemente esté activa en el momento de la inclusión en el estudio y/o que requiera corticosteroides nasales regulares al menos semanalmente, dentro de los 30 días siguientes. días de ingreso a cuarentena.
4. Antecedentes de anafilaxia y/o antecedentes de reacción alérgica grave o intolerancia significativa a cualquier alimento o fármaco, según la evaluación del IP.
5. Historia significativa o presencia de abuso de drogas o alcohol.
6. Uso actual de cualquier medicamento tomado por vía nasal o inhalada.

7. Enfermedad psiquiátrica que incluye participantes con antecedentes de depresión y/o ansiedad con comorbilidades psiquiátricas graves asociadas, por ejemplo, psicosis.

   Considere la exclusión en los siguientes casos: (a) Participantes con antecedentes de síntomas relacionados con la ansiedad de cualquier gravedad en los últimos 2 años si la puntuación del Trastorno de Ansiedad Generalizada-7 es ≥4; (b) Participantes con antecedentes de depresión de cualquier gravedad en los últimos 2 años si la puntuación del Cuestionario de salud del paciente 9 es ≥4. (c) claustrofobia severa

8. Fumadores activos actuales: equivalente a >5 cigarrillos por semana, incluido el uso de tabaco en cualquier forma (p. ej., fumar o masticar) u otros productos que contengan nicotina en cualquier forma (p. ej., chicle, parche) o cigarrillos electrónicos.

   Exfumadores: Participantes que han fumado >5 paquetes-año en cualquier momento [5 paquetes-año equivalen a un paquete de 20 cigarrillos al día durante 5 años]. Los exfumadores que hayan fumado <5 paquetes al año en algún momento no deben haber fumado en los últimos 3 meses.

9. Antecedentes familiares de un familiar de primer grado de 50 años o menos con muerte súbita cardíaca o inexplicable
10. Antecedentes personales o familiares de COVID-19 inesperadamente grave (incluidos antecedentes personales de neumonía por COVID-19), respuesta adversa grave a cualquier otra enfermedad viral, por ejemplo, Guillain-Barré, o antecedentes familiares (descritos como un familiar de primer grado) con coagulación. trastornos
11. Un peso corporal total ≤ 45 kg y un índice de masa corporal (IMC) ≤ 18 kg/m2 y ≥ 28 kg/m2. El límite superior del IMC puede aumentarse a 30 kg/m2 a discreción del IP, en el caso de una persona musculosa y en buena forma física.
12. El acceso venoso se consideró inadecuado para las demandas de flebotomía del estudio.

13. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en análisis de sangre o análisis de orina de bioquímica, hematología y microbiología, aparte de desviaciones menores que sean clínicamente aceptables y aprobadas por el investigador.

    Cualquiera de los siguientes:

    • HbA1C elevada
    • Prueba positiva de VIH, hepatitis B o C activa/crónica.
14. Un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y una capacidad vital forzada (FVC) <80% del valor previsto calculado utilizando la guía ATS/ERS
15. Registro de ECG de doce derivaciones con anomalías clínicamente relevantes a juicio del investigador del estudio.
16. Antecedentes o síntomas actualmente activos que sugieran una infección del tracto respiratorio superior o inferior (incluyendo reducción del sentido del gusto y del olfato, aumento de la temperatura corporal y/o tos persistente) dentro de las 4 semanas previas a la exposición viral.
17. Presencia de síntomas parecidos a los de un resfriado y/o fiebre (definida cuando el participante presenta una lectura de temperatura >37,9ºC) el día -1 y/o antes del desafío el día 0.
18. Evidencia de cualquier infección por virus respiratorio (en la PCR respiratoria de una muestra del tracto respiratorio superior) al ingreso a la unidad de cuarentena, antes de la inoculación del virus de provocación.
19. Recepción de una vacuna viva dentro de los 60 días anteriores a la fecha planificada de la provocación viral, una vacuna no viva dentro de los 30 días anteriores a la fecha planificada de la provocación viral o intención de recibir cualquier vacuna antes de la visita de seguimiento del día 28 .
20. Recepción de sangre o productos sanguíneos, o pérdida (incluidas donaciones de sangre) de 550 ml o más de sangre durante los 3 meses anteriores a la fecha planificada de la provocación viral o planificada durante los 3 meses posteriores a la visita final.

21. Medicamentos:

    1. Uso de cualquier medicamento o producto (recetado o sin receta) para síntomas de rinitis alérgica, congestión nasal o infecciones del tracto respiratorio o dermatitis/eccema, incluido el uso de corticosteroides nasales regulares o dérmicos de potencia media-alta y antibióticos dentro de los 7 días anteriores. hasta la fecha prevista de la provocación viral, aparte de los descritos en la Tabla 7, Medicamentos permitidos o acordados por el investigador
    2. Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la fecha prevista de la provocación viral
    3. Recepción de glucocorticoides sistémicos (intravenosos y/u orales) o medicamentos antivirales sistémicos dentro de los 6 meses anteriores a la fecha planificada de la provocación viral.
    4. Medicamentos de venta libre (p. ej., paracetamol o ibuprofeno) en los que la dosis tomada durante los 7 días anteriores a la fecha planificada de la provocación viral excedió la dosis máxima permitida en 24 horas (p. ej., >4 g por día de paracetamol durante la semana anterior ).
    5. Medicamentos de uso crónico, incluido cualquier medicamento que se sepa que es un inductor o inhibidor moderado/potente de las enzimas del citocromo P450, dentro de los 21 días anteriores a la fecha planificada de la provocación viral.
    6. Participantes que hayan recibido algún agente de quimioterapia sistémica, inmunoglobulinas u otros fármacos citotóxicos o inmunosupresores en algún momento.
22. Participación previa en un ensayo de vacuna contra el SARS-CoV-2 de una vacuna actualmente no aprobada/sin licencia en Singapur
23. El participante está mental o legalmente incapacitado en opinión del Investigador.

24. Mujeres que:

    1. ¿Están amamantando dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio, o
    2. Haber estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores al estudio, o
    3. Tuvo una prueba de embarazo positiva en cualquier momento durante la detección o antes de la inoculación con el virus de desafío.
25. Quien tenga parentesco de primer grado con quien sea miembro delegado del equipo de investigación.
26. Cualquier otro motivo que el Investigador consideró que hacía que el participante no fuera apto para participar.
27. Participantes sin conocimiento de su historia familiar.