Singapurská studie lidské výzvy SARS-CoV-2 (Sing-CoV)

Kritéria zahrnutí:

1. Účastník, vyšetřovatel a svědek podepsal a datoval formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Dospělí ve věku od 21 do 30 let včetně (v době udělení souhlasu)
3. Doklad o absolvování základního očkování proti COVID-19 podle doporučení Ministerstva zdravotnictví*, s posledním očkováním alespoň 14 dní před zápisem
4. Séro-vhodné na základě výsledku sérologie před screeningem 5a) Účastnice musí být ochotné a schopné používat antikoncepci od 2 týdnů před plánovaným datem virové expozice do 6 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného viru. Při screeningu budou vyžadovány negativní těhotenské testy z moči a při přijetí do karanténní jednotky je před inokulací vyžadován negativní sérový beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG).

5b) Mužští účastníci, kteří jsou ochotni používat jednu z metod antikoncepce popsaných v protokolu studie od data virové expozice po dobu 6 měsíců.

6) Dobrý zdravotní stav bez anamnézy klinicky významných zdravotních stavů (jak je popsáno v kritériích pro vyloučení), které by narušovaly bezpečnost subjektu, jak je definováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením a rutinními laboratorními testy, EKG a rentgenem hrudníku a stanoveno zkoušejícího při přijímacím hodnocení.

7) Ochota a schopnost zavázat se k účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného nebo aktuálně aktivního kardiovaskulárního, (včetně tromboembolických příhod), respiračního, dermatologického, gastrointestinálního, endokrinního, hematologického, jaterního, imunologického, revmatologického, metabolického, urologického, renálního, neurologického, psychiatrického onemocnění. konkrétně:

   1. Účastníci s jakoukoli anamnézou lékařem diagnostikovaného astmatu a/nebo objektivním testem potvrzeným astmatem, chronickou obstrukční plicní nemocí, plicní hypertenzí, reaktivním onemocněním dýchacích cest nebo chronickým plicním onemocněním jakékoli etiologie nebo kteří prodělali:

      • Významné/těžké sípání v minulosti
      • Respirační příznaky včetně pískotů, které někdy vedly k hospitalizaci
      • Známá bronchiální hyperreaktivita na viry
   2. Tromboembolické, kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze
   3. Diabetes mellitus v anamnéze nebo důkazy
   4. Jakékoli souběžné závažné onemocnění včetně malignity v anamnéze, které by mohlo narušit cíle studie nebo účastníka, který studii dokončil. Výlukou je také bazaliom do 5 let od léčby nebo s prokázanou recidivou
   5. Migréna s přidruženými neurologickými příznaky, jako je hemiplegie nebo ztráta zraku. Klastrová bolest hlavy/migréna nebo profylaktická léčba migrény
   6. Anamnéza nebo důkaz autoimunitního onemocnění nebo známé imunodeficience z jakékoli příčiny.
   7. Jiné závažné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit účastníka, který dokončí studii a nezbytná vyšetření.
2. Jakákoli významná abnormalita, která podstatným způsobem mění anatomii nebo funkci nosu nebo nosohltanu (včetně ztráty nebo změn čichu nebo chuti), klinicky významná anamnéza epistaxe (velké krvácení z nosu) během posledních 3 měsíců, operace nosu nebo dutin během posledních 3 měsíců 6 měsíců očkování.
3. Klinicky aktivní rýma (včetně senné rýmy) nebo anamnéza středně těžké až těžké rýmy nebo anamnéza sezónní alergické rýmy, která je pravděpodobně aktivní v době zařazení do studie a/nebo vyžaduje pravidelné nosní kortikosteroidy alespoň jednou týdně, do 30 dny přijetí do karantény.
4. Anamnéza anafylaxe a/nebo anamnéza závažné alergické reakce nebo významné nesnášenlivosti jakékoli potraviny nebo léku podle hodnocení PI.
5. Významná anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu
6. Současné užívání jakýchkoli léků užívaných nosní nebo inhalační cestou

7. Psychiatrické onemocnění včetně účastníků s anamnézou deprese a/nebo úzkosti s přidruženými závažnými psychiatrickými komorbiditami, například psychózou.

   Zvažte vyloučení v následujících případech: (a) Účastníci s anamnézou symptomů souvisejících s úzkostí jakékoli závažnosti během posledních 2 let, pokud je skóre generalizované úzkostné poruchy-7 ≥4; (b) Účastníci s anamnézou deprese jakékoli závažnosti během posledních 2 let, pokud skóre dotazníku o zdraví pacienta-9 je ≥4. c) závažná klaustrofobie

8. Současní aktivní kuřáci: ekvivalent >5 cigaret týdně, včetně užívání tabáku v jakékoli formě (např. kouření nebo žvýkání) nebo jiných produktů obsahujících nikotin v jakékoli formě (např. žvýkačky, náplasti) nebo elektronických cigaret.

   Bývalí kuřáci: Účastníci, kteří kdykoli kouřili > 5 krabičkových let [5 krabičkových let odpovídá jedné krabičce 20 cigaret denně po dobu 5 let]. Bývalí kuřáci, kteří kouřili kdykoli < 5 balíčků let, nesmí v posledních 3 měsících kouřit.

9. Rodinná anamnéza příbuzného 1. stupně ve věku 50 let nebo méně s náhlou srdeční nebo nevysvětlenou smrtí
10. Osobní nebo rodinná anamnéza neočekávaně závažného onemocnění COVID-19 (včetně osobní anamnézy zápalu plic COVID-19), závažná nežádoucí reakce na jakékoli jiné virové onemocnění, např. Guillain-Barré, nebo rodinná anamnéza (popsaná jako příbuzný 1. stupně) se srážlivostí poruchy
11. Celková tělesná hmotnost ≤ 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 18 kg/m2 a ≥ 28 kg/m2. Horní hranice BMI může být zvýšena na 30 kg/m2 dle uvážení PI, v případě fyzicky zdatného svalnatého jedince
12. Venózní přístup byl považován za neadekvátní pro požadavky studie na flebotomii.

13. Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při screeningových biochemických, hematologických a mikrobiologických krevních testech nebo analýze moči, kromě drobných odchylek, které jsou klinicky přijatelné a schválené zkoušejícím.

    Kterákoli z následujících možností:

    • Zvýšený HbA1C
    • Pozitivní test na HIV, aktivní/chronickou hepatitidu B nebo C.
14. Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) a usilovná vitální kapacita (FVC) < 80 % předpokládané hodnoty vypočítané pomocí vedení ATS/ERS
15. Dvanáctisvodový záznam EKG s klinicky relevantními abnormalitami podle posouzení zkoušejícího studie.
16. Anamnéza nebo aktuálně aktivní příznaky svědčící pro infekci horních nebo dolních cest dýchacích (včetně sníženého vnímání chuti a čichu, zvýšené tělesné teploty a/nebo přetrvávajícího kašle) během 4 týdnů před virovou expozicí.
17. Přítomnost symptomů podobných nachlazení a/nebo horečka (definovaná jako účastník vykazující teplotu >37,9ºC) v den -1 a/nebo před výzvou v den 0.
18. Důkaz o jakékoli respirační virové infekci (na respirační PCR ze vzorku horních cest dýchacích) při přijetí do karanténní jednotky před inokulací provokačního viru.
19. Obdržení živé vakcíny během 60 dnů před plánovaným datem virové čelenže, neživé vakcíny během 30 dnů před plánovaným datem virové čelenže nebo záměr podstoupit jakékoli očkování před 28. dnem následné návštěvy .
20. Příjem krve nebo krevních produktů nebo ztráta (včetně darování krve) 550 ml nebo více krve během 3 měsíců před plánovaným datem virové expozice nebo plánovaná během 3 měsíců po poslední návštěvě.

21. léky:

    1. Užívání jakéhokoli léku nebo produktu (na předpis nebo volně prodejný) pro příznaky alergické rýmy, ucpaného nosu nebo infekcí dýchacích cest nebo dermatitidy/ekzému, včetně použití běžných nosních nebo středně vysoce účinných dermálních kortikosteroidů a antibiotik během 7 dnů předem k plánovanému datu virové čelenže kromě těch popsaných v tabulce 7, Povolená medikace nebo odsouhlasených zkoušejícím
    2. Příjem jakéhokoli hodnoceného léku do 3 měsíců před plánovaným datem virové expozice
    3. Příjem systémových (intravenózních a/nebo perorálních) glukokortikoidů nebo systémových antivirotik během 6 měsíců před plánovaným datem virové expozice.
    4. Volně prodejné léky (např. paracetamol nebo ibuprofen), kde dávka užívaná během předchozích 7 dnů před plánovaným datem virové expozice překročila maximální přípustnou 24hodinovou dávku (např. >4 g paracetamolu denně během předchozího týdne ).
    5. Chronicky užívané léky, včetně všech léků, o nichž je známo, že jsou středně silnými/silnými induktory nebo inhibitory enzymů cytochromu P450, během 21 dnů před plánovaným datem virové expozice.
    6. Účastníci, kteří kdykoli dostali jakoukoli systémovou chemoterapii, imunoglobuliny nebo jiné cytotoxické nebo imunosupresivní léky.
22. Předchozí účast ve studii vakcíny SARS-CoV-2 aktuálně neschválené/nelicencované vakcíny v Singapuru
23. Účastník je podle názoru vyšetřovatele duševně nebo právně nezpůsobilý.

24. Ženy, které:

    1. Kojíte do 6 měsíců od zahájení studia, popř
    2. byla těhotná během 6 měsíců před studií nebo
    3. Měl pozitivní těhotenský test kdykoli během screeningu nebo před inokulací provokačním virem
25. Každý, kdo má první stupeň příbuzný s kýmkoli, kdo je delegovaným členem výzkumného týmu.
26. Jakýkoli jiný důvod, který vyšetřovatel usoudil, způsobil, že účastník nebyl vhodný k účasti.
27. Účastníci bez znalosti jejich rodinné historie.