Singapore SARS-CoV-2 Human Challenge Study (Sing-CoV)

Inklusionskriterier:

1. En informeret samtykkeformular (ICF) er blevet underskrevet og dateret af deltageren, en efterforsker og et vidne
2. Voksne i alderen mellem 21 og 30 år inklusive (på tidspunktet for samtykke)
3. Bevis for at have haft et komplet primært COVID-19-vaccinationsforløb som anbefalet af Sundhedsministeriet*, med sidste vaccination mindst 14 dage før indskrivning
4. Sero-egnet baseret på præ-screeningsserologiresultatet 5a) Kvindelige deltagere skal være villige og i stand til at bruge prævention fra 2 uger før den planlagte dato for viral challenge indtil 6 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesvirus. Negative uringraviditetstest vil være påkrævet ved screening, og ved indlæggelse på karantæneafdelingen kræves et negativt serum beta humant choriongonadotropin (β-hCG) før podning.

5b) Mandlige deltagere, der er villige til at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er beskrevet i undersøgelsesprotokollen, fra tidspunktet for datoen for viral udfordring, i 6 måneder.

6) Ved godt helbred uden nogen historie med klinisk signifikante medicinske tilstande (som beskrevet i Eksklusionskriterier), der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, som defineret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og rutinemæssige laboratorietests, EKG og røntgen af ​​thorax og bestemt af efterforskeren ved en optagelsesevaluering.

7) Villig og i stand til at forpligte sig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tegn på enhver klinisk signifikant eller aktuelt aktiv kardiovaskulær (herunder tromboemboliske hændelser), respiratorisk, dermatologisk, gastrointestinal, endokrin, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, reumatologisk, metabolisk, urologisk, renal, neurologisk, psykiatrisk sygdom. Specifikt:

   1. Deltagere med en historie med lægediagnosticeret og/eller objektiv test bekræftet astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension, reaktiv luftvejssygdom eller kronisk lungesygdom af enhver ætiologi, eller som har oplevet:

      • Betydelig/alvorlig hiven i fortiden
      • Luftvejssymptomer inklusive hvæsen, som nogensinde har resulteret i hospitalsindlæggelse
      • Kendt bronkial hyperreaktivitet over for vira
   2. Anamnese med tromboembolisk, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom
   3. Historie eller tegn på diabetes mellitus
   4. Enhver samtidig alvorlig sygdom, herunder malignitetshistorie, der kunne forstyrre undersøgelsens formål eller en deltager, der fuldfører undersøgelsen. Basalcellekarcinom inden for 5 års behandling eller med tegn på recidiv er også en udelukkelse
   5. Migræne med tilhørende neurologiske symptomer såsom hemiplegi eller synstab. Klyngehovedpine/migræne eller profylaktisk behandling mod migræne
   6. Anamnese eller tegn på autoimmun sygdom eller kendt immundefekt af enhver årsag.
   7. Anden større sygdom, som efter efterforskerens mening kunne forstyrre en deltager i at gennemføre undersøgelsen og nødvendige undersøgelser.
2. Enhver væsentlig abnormitet, der ændrer anatomien eller funktionen af ​​næsen eller nasopharynx på en væsentlig måde (herunder tab af eller ændringer i lugt eller smag), en klinisk signifikant historie med epistaxis (store næseblod) inden for de sidste 3 måneder, næse- eller bihulekirurgi inden for 6 måneders podning.
3. Klinisk aktiv rhinitis (inklusive høfeber) eller historie med moderat til svær rhinitis, eller historie med sæsonbestemt allergisk rhinitis, der sandsynligvis er aktiv på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen og/eller kræver regelmæssige nasale kortikosteroider på mindst ugentlig basis inden for 30 dage efter indlæggelse i karantæne.
4. Anamnese med anafylaksi og/eller en historie med alvorlig allergisk reaktion eller betydelig intolerance over for enhver fødevare eller medicin, som vurderet af PI.
5. Betydelig historie eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug
6. Nuværende brug af medicin taget gennem nasal eller inhaleret vej

7. Psykiatrisk sygdom, herunder deltagere med en historie med depression og/eller angst med tilhørende alvorlige psykiatriske følgesygdomme, for eksempel psykose.

   Overvej udelukkelse i følgende tilfælde: (a) Deltagere med tidligere angst-relaterede symptomer af enhver sværhedsgrad inden for de sidste 2 år, hvis generaliseret angstlidelse-7-score er ≥4; (b) Deltagere med en historie med depression af enhver sværhedsgrad inden for de sidste 2 år, hvis patientsundhedsspørgeskema-9-score er ≥4. (c) svær klaustrofobi

8. Aktuelle aktive rygere: svarende til >5 cigaretter om ugen, inklusive brug af tobak i enhver form (f.eks. rygning eller tygning) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster) eller elektroniske cigaretter.

   Eksrygere: Deltagere, der til enhver tid har røget >5 pakkeår [5 pakkeår svarer til en pakke med 20 cigaretter om dagen i 5 år]. Eksrygere, der på noget tidspunkt har røget <5 pakkeår, må ikke have røget inden for de sidste 3 måneder.

9. Familiehistorie med 1. grads slægtning på 50 år eller derunder med pludselig hjertedød eller uforklarlig død
10. Personlig eller familiehistorie med uventet svær COVID-19 (herunder en personlig historie med COVID-19 lungebetændelse), alvorlig negativ reaktion på enhver anden virussygdom, f.eks. Guillain-Barré, eller en familiehistorie (beskrevet som en 1. grads slægtning) med koagulering lidelser
11. En samlet kropsvægt på ≤ 45 kg og et Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 og ≥28 kg/m2. Den øvre grænse for BMI kan øges til 30 kg/m2 efter PI's skøn, hvis der er tale om fysisk fit muskuløst individ
12. Venøs adgang anset for utilstrækkelig i forhold til undersøgelsens flebotomikrav.

13. Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved screening af biokemi, hæmatologi og mikrobiologiske blodprøver eller urinanalyse bortset fra mindre afvigelser, som er klinisk acceptable og godkendt af investigator.

    Enhver af følgende:

    • Forhøjet HbA1C
    • Positiv HIV, aktiv/kronisk hepatitis B eller C test.
14. Et forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) og en forceret vitalkapacitet (FVC) <80 % af den forudsagte værdi beregnet ved hjælp af ATS/ERS-vejledning
15. 12-aflednings EKG-optagelse med klinisk relevante abnormiteter som vurderet af undersøgelsens investigator.
16. Anamnese med eller aktuelt aktive symptomer, der tyder på øvre eller nedre luftvejsinfektion (herunder nedsat smags- og lugtesans, forhøjet kropstemperatur og/eller vedvarende hoste) inden for 4 uger før viral udfordring.
17. Tilstedeværelse af forkølelseslignende symptomer og/eller feber (defineret som en deltager med en temperaturaflæsning på >37,9ºC) på dag -1 og/eller præ-challenge på dag 0.
18. Bevis for enhver luftvejsvirusinfektion (på respiratorisk PCR fra prøve i øvre luftveje) ved indlæggelse i karantæneenheden, før udfordringsviruspodning.
19. Modtagelse af en levende vaccine inden for 60 dage før den planlagte dato for viral challenge, en ikke-levende vaccine inden for 30 dage før den planlagte dato for viral challenge eller intention om at modtage enhver vaccination(er) før dag 28 opfølgningsbesøg .
20. Modtagelse af blod eller blodprodukter eller tab (herunder bloddonationer) af 550 ml eller mere blod i løbet af de 3 måneder forud for den planlagte dato for virusangreb eller planlagt i løbet af de 3 måneder efter det sidste besøg.

21. Medicin:

    1. Brug af enhver medicin eller ethvert produkt (receptpligtig eller i håndkøb), til symptomer på allergisk rhinitis, tilstoppet næse eller luftvejsinfektioner eller dermatitis/eksem, herunder brug af almindelige nasale eller middelhøj styrke dermale kortikosteroider og antibiotika inden for 7 dage før til den planlagte dato for viral udfordring bortset fra dem, der er beskrevet i tabel 7, tilladt medicin eller godkendt af investigator
    2. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før den planlagte dato for viral udfordring
    3. Modtagelse af systemiske (intravenøse og/eller orale) glukokortikoider eller systemiske antivirale lægemidler inden for 6 måneder før den planlagte dato for viral udfordring.
    4. Håndkøbsmedicin (f.eks. paracetamol eller ibuprofen), hvor dosis taget over de foregående 7 dage forud for den planlagte dato for viral udfordring havde overskredet den maksimalt tilladte 24-timers dosis (f.eks. >4g pr. dag af paracetamol i den foregående uge ).
    5. Kronisk anvendte lægemidler, inklusive enhver medicin, der vides at være en moderat/stærk inducer eller hæmmer af cytokrom P450-enzymer, inden for 21 dage før den planlagte dato for viral udfordring.
    6. Deltagere, der til enhver tid har modtaget systemisk kemoterapi, immunoglobuliner eller andre cytotoksiske eller immunsuppressive lægemidler.
22. Tidligere deltagelse i et SARS-CoV-2-vaccineforsøg med en i øjeblikket ikke-godkendt/ulicenseret vaccine i Singapore
23. Deltageren er mentalt eller juridisk invalid efter efterforskerens opfattelse.

24. Kvinder, der:

    1. Er amning inden for 6 måneder efter studiestart, eller
    2. Havde været gravid inden for 6 måneder før undersøgelsen, eller
    3. Havde en positiv graviditetstest på et hvilket som helst tidspunkt under screeningen eller før podning med udfordringsvirus
25. Enhver, der er første grad relateret til enhver, der er et delegeret medlem af forskerholdet.
26. Enhver anden grund, som efterforskeren vurderede, gjorde deltageren uegnet til at deltage.
27. Deltagere uden kendskab til deres familiehistorie.