Studio sulla sfida umana SARS-CoV-2 di Singapore (Sing-CoV)

Criteri di inclusione:

1. Un modulo di consenso informato (ICF) è stato firmato e datato dal partecipante, da un investigatore e da un testimone
2. Adulti di età compresa tra 21 e 30 anni compresi (al momento del consenso)
3. Prova di aver seguito un ciclo completo di vaccinazione primaria contro il COVID-19 come raccomandato dal Ministero della Salute*, con l'ultima vaccinazione almeno 14 giorni prima dell'iscrizione
4. Siero-idoneo in base al risultato sierologico pre-screening 5a) Le partecipanti di sesso femminile devono essere disposte e in grado di utilizzare la contraccezione da 2 settimane prima della data prevista per l'infezione virale fino a 6 mesi dopo aver ricevuto la dose finale del virus in studio. Allo screening saranno richiesti test di gravidanza sulle urine negativi e all'ammissione all'unità di quarantena è richiesto un siero negativo alla beta gonadotropina corionica umana (β-hCG) prima dell'inoculazione.

5b) Partecipanti di sesso maschile disposti a utilizzare uno dei metodi contraccettivi descritti nel protocollo di studio, dal momento della data dell'infezione virale, per 6 mesi.

6) In buona salute senza storia di condizioni mediche clinicamente significative (come descritto nei criteri di esclusione) che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, come definito dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di routine, dall'ECG e dalla radiografia del torace e determinato da lo sperimentatore durante una valutazione di ammissione.

7) Disponibile e capace di impegnarsi a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare clinicamente significativa o attualmente attiva (inclusi eventi tromboembolici), respiratoria, dermatologica, gastrointestinale, endocrina, ematologica, epatica, immunologica, reumatologica, metabolica, urologica, renale, neurologica, psichiatrica. Nello specifico:

   1. Partecipanti con qualsiasi storia di diagnosi medica e/o test oggettivo confermato di asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, ipertensione polmonare, malattia reattiva delle vie aeree o condizione polmonare cronica di qualsiasi eziologia o che hanno sperimentato:

      • Sibilo significativo/grave in passato
      • Sintomi respiratori incluso respiro sibilante che abbia mai comportato il ricovero in ospedale
      • Nota iperreattività bronchiale ai virus
   2. Storia di malattia tromboembolica, cardiovascolare o cerebrovascolare
   3. Storia o evidenza di diabete mellito
   4. Qualsiasi malattia grave concomitante, inclusa una storia di tumori maligni, che potrebbe interferire con gli scopi dello studio o con il completamento dello studio da parte di un partecipante. Anche il carcinoma basocellulare entro 5 anni dal trattamento o con evidenza di recidiva costituisce un'esclusione
   5. Emicrania con sintomi neurologici associati come emiplegia o perdita della vista. Cefalea a grappolo/emicrania o trattamento profilattico per l’emicrania
   6. Storia o evidenza di malattia autoimmune o immunodeficienza nota di qualsiasi causa.
   7. Altre malattie importanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con il completamento dello studio e delle indagini necessarie da parte di un partecipante.
2. Qualsiasi anomalia significativa che alteri l'anatomia o la funzione del naso o del rinofaringe in modo sostanziale (inclusa perdita o alterazioni dell'olfatto o del gusto), una storia clinicamente significativa di epistassi (grandi emorragie dal naso) negli ultimi 3 mesi, un intervento chirurgico al naso o ai seni entro 6 mesi di vaccinazione.
3. Rinite clinicamente attiva (inclusa febbre da fieno) o storia di rinite da moderata a grave, o storia di rinite allergica stagionale che potrebbe essere attiva al momento dell'inclusione nello studio e/o che richiede regolari corticosteroidi nasali su base almeno settimanale, entro 30 giorni di ingresso in quarantena.
4. Storia di anafilassi e/o storia di grave reazione allergica o intolleranza significativa a qualsiasi alimento o farmaco, come valutato dal PI.
5. Anamnesi significativa o presenza di abuso di droghe o alcol
6. Uso attuale di qualsiasi farmaco assunto per via nasale o inalatoria

7. Malattia psichiatrica che include partecipanti con una storia di depressione e/o ansia con gravi comorbilità psichiatriche associate, ad esempio psicosi.

   Considerare l'esclusione nei seguenti casi: (a) Partecipanti con storia di sintomi legati all'ansia di qualsiasi gravità negli ultimi 2 anni se il punteggio del Disturbo d'Ansia Generalizzato-7 è ≥4; (b) Partecipanti con una storia di depressione di qualsiasi gravità negli ultimi 2 anni se il punteggio del Patient Health Questionnaire-9 è ≥4. (c) grave claustrofobia

8. Fumatori attivi attuali: equivalenti a >5 sigarette a settimana, compreso l'uso di tabacco in qualsiasi forma (ad esempio, fumo o masticazione) o altri prodotti contenenti nicotina in qualsiasi forma (ad esempio, gomme da masticare, cerotti) o sigarette elettroniche.

   Ex fumatori: partecipanti che hanno fumato più di 5 pacchetti all'anno in qualsiasi momento [5 pacchetti all'anno equivalgono a un pacchetto di 20 sigarette al giorno per 5 anni]. Gli ex fumatori che hanno fumato <5 pacchetti-anno in qualsiasi momento non devono aver fumato negli ultimi 3 mesi.

9. Anamnesi familiare di parente di 1° grado di età pari o inferiore a 50 anni con morte cardiaca improvvisa o inspiegabile
10. Anamnesi personale o familiare di COVID-19 inaspettatamente grave (inclusa una storia personale di polmonite da COVID-19), risposta avversa grave a qualsiasi altra malattia virale, ad es. Guillain-Barré, o storia familiare (descritta come parente di 1° grado) con coagulazione disturbi
11. Un peso corporeo totale ≤ 45 kg e un indice di massa corporea (BMI) ≤ 18 kg/m2 e ≥ 28 kg/m2. Il limite superiore del BMI può essere aumentato a 30 kg/m2 a discrezione del PI, nel caso di individuo muscoloso fisicamente in forma
12. Accesso venoso ritenuto inadeguato per le esigenze di salasso dello studio.

13. Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo negli esami di screening biochimico, ematologico e microbiologico o nell'analisi delle urine, a parte deviazioni minori che sono clinicamente accettabili e approvate dallo sperimentatore.

    Uno qualsiasi dei seguenti:

    • HbA1C elevato
    • HIV positivo, test dell'epatite B o C attiva/cronica.
14. Un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) e una capacità vitale forzata (FVC) <80% del valore previsto calcolato utilizzando la guida ATS/ERS
15. Registrazione ECG a dodici derivazioni con anomalie clinicamente rilevanti secondo il giudizio del ricercatore dello studio.
16. Storia o sintomi attualmente attivi suggestivi di infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore (incluso ridotto senso del gusto e dell'olfatto, aumento della temperatura corporea e/o tosse persistente) entro 4 settimane prima dell'infezione virale.
17. Presenza di sintomi simili al raffreddore e/o febbre (definita come partecipante che si presenta con una lettura della temperatura > 37,9ºC) il giorno -1 e/o prima del test il giorno 0.
18. Prova di qualsiasi infezione da virus respiratorio (sulla PCR respiratoria dal campione del tratto respiratorio superiore) al momento dell'ammissione all'unità di quarantena, prima dell'inoculazione del virus di prova.
19. Ricezione di un vaccino vivo entro 60 giorni prima della data prevista per l'infezione virale, un vaccino non vivo entro 30 giorni prima della data prevista per l'infezione virale o intenzione di ricevere qualsiasi vaccinazione prima della visita di follow-up del giorno 28 .
20. Ricezione di sangue o emoderivati ​​o perdita (comprese donazioni di sangue) di 550 ml o più di sangue durante i 3 mesi precedenti la data prevista per l'infezione virale o pianificata durante i 3 mesi successivi alla visita finale.

21. Farmaci:

    1. Uso di qualsiasi farmaco o prodotto (prescrizione o da banco), per sintomi di rinite allergica, congestione nasale o infezioni del tratto respiratorio o dermatite/eczema, incluso l'uso regolare di corticosteroidi nasali o cutanei di potenza medio-alta e antibiotici nei 7 giorni precedenti alla data prevista per l'infezione virale oltre a quelle descritte nella Tabella 7, Farmaci consentiti o concordate dallo sperimentatore
    2. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della data prevista per l'infezione virale
    3. Ricezione di glucocorticoidi sistemici (endovenosi e/o orali) o farmaci antivirali sistemici entro 6 mesi prima della data prevista per l'infezione virale.
    4. Farmaci da banco (ad esempio paracetamolo o ibuprofene) in cui la dose assunta nei 7 giorni precedenti la data prevista per l'infezione virale aveva superato la dose massima consentita nelle 24 ore (ad esempio, > 4 g al giorno di paracetamolo nella settimana precedente ).
    5. Farmaci utilizzati cronicamente, inclusi qualsiasi farmaco noto per essere un induttore o un inibitore moderato/potente degli enzimi del citocromo P450, entro 21 giorni prima della data prevista per l'infezione virale.
    6. Partecipanti che hanno ricevuto agenti chemioterapici sistemici, immunoglobuline o altri farmaci citotossici o immunosoppressori in qualsiasi momento.
22. Precedente partecipazione a una sperimentazione sul vaccino SARS-CoV-2 di un vaccino attualmente non approvato/senza licenza a Singapore
23. Il partecipante è mentalmente o legalmente incapace secondo l'opinione dell'investigatore.

24. Femmine che:

    1. Stanno allattando al seno entro 6 mesi dall'inizio dello studio, o
    2. Era stata incinta entro 6 mesi prima dello studio, o
    3. Presentare un test di gravidanza positivo in qualsiasi momento durante lo screening o prima dell'inoculazione con il virus challenge
25. Chiunque sia imparentato di primo grado con chiunque sia membro delegato del gruppo di ricerca.
26. Qualsiasi altro motivo ritenuto dall'investigatore tale da rendere il partecipante non idoneo a partecipare.
27. Partecipanti senza conoscenza della loro storia familiare.