Singapore SARS-CoV-2 Human Challenge Study (Sing-CoV)

Inkluderingskriterier:

1. Et informert samtykkeskjema (ICF) er signert og datert av deltakeren, en etterforsker og et vitne
2. Voksne i alderen mellom 21 og 30 år inklusive (på tidspunktet for samtykke)
3. Bevis på å ha hatt et fullstendig primærvaksinasjonskurs for covid-19 som anbefalt av Helsedepartementet*, med siste vaksinasjon minst 14 dager før påmelding
4. Sero-egnet basert på pre-screening serologiresultatet 5a) Kvinnelige deltakere må være villige og i stand til å bruke prevensjon fra 2 uker før den planlagte datoen for virusutfordring til 6 måneder etter mottak av siste dose studievirus. Negative uringraviditetstester vil være nødvendig ved screening, og ved innleggelse i karanteneavdelingen kreves et negativt serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG) før inokulering.

5b) Mannlige deltakere som er villige til å bruke en av prevensjonsmetodene beskrevet i studieprotokollen, fra tidspunktet for datoen for virusutfordringen, i 6 måneder.

6) Ved god helse uten historie med klinisk signifikante medisinske tilstander (som beskrevet i Eksklusjonskriterier) som ville forstyrre pasientsikkerheten, som definert av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og rutinemessige laboratorietester, EKG og røntgen av thorax og bestemt av etterforskeren ved en opptaksvurdering.

7) Villig og i stand til å forplikte seg til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller bevis på noen klinisk signifikant eller for tiden aktive kardiovaskulær (inkludert tromboemboliske hendelser), respiratorisk, dermatologisk, gastrointestinal, endokrin, hematologisk, hepatisk, immunologisk, revmatologisk, metabolsk, urologisk, renal, nevrologisk, psykiatrisk sykdom. Nærmere bestemt:

   1. Deltakere med en historie med legediagnostiserte og/eller objektive tester bekreftet astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon, reaktiv luftveissykdom eller kronisk lungelidelse av etiologi eller som har opplevd:

      • Betydelig/alvorlig hvesing tidligere
      • Luftveissymptomer inkludert hvesing som noen gang har resultert i sykehusinnleggelse
      • Kjent bronkial hyperreaktivitet mot virus
   2. Anamnese med tromboembolisk, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom
   3. Historie eller tegn på diabetes mellitus
   4. Enhver samtidig alvorlig sykdom, inkludert historie med malignitet som kan forstyrre målene for studien eller en deltaker som fullfører studien. Basalcellekarsinom innen 5 år etter behandling eller med tegn på tilbakefall er også en eksklusjon
   5. Migrene med tilhørende nevrologiske symptomer som hemiplegi eller synstap. Klyngehodepine/migrene eller profylaktisk behandling mot migrene
   6. Anamnese eller bevis på autoimmun sykdom eller kjent immunsvikt uansett årsak.
   7. Annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre en deltaker i å fullføre studien og nødvendige undersøkelser.
2. Enhver signifikant abnormitet som endrer anatomien eller funksjonen til nesen eller nasofarynx på en betydelig måte (inkludert tap av eller endringer i lukt eller smak), en klinisk signifikant historie med neseblødning (store neseblødninger) i løpet av de siste 3 månedene, nese- eller bihuleoperasjoner innen 6 måneder med inokulering.
3. Klinisk aktiv rhinitt (inkludert høysnue) eller historie med moderat til alvorlig rhinitt, eller historie med sesongmessig allergisk rhinitt som sannsynligvis er aktiv på tidspunktet for inkludering i studien og/eller krever regelmessige nasale kortikosteroider på minst ukentlig basis, innen 30 dager med innleggelse i karantene.
4. Anamnese med anafylaksi og/eller en historie med alvorlig allergisk reaksjon eller betydelig intoleranse mot mat eller medikamenter, vurdert av PI.
5. Betydelig historie eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk
6. Nåværende bruk av legemidler tatt gjennom nesen eller inhalasjonsveien

7. Psykiatrisk sykdom inkludert deltakere med en historie med depresjon og/eller angst med tilhørende alvorlige psykiatriske komorbiditeter, for eksempel psykose.

   Vurder ekskludering i følgende tilfeller: (a) Deltakere med historie med angstrelaterte symptomer av en hvilken som helst alvorlighetsgrad i løpet av de siste 2 årene hvis generalisert angstlidelse-7-score er ≥4; (b) Deltakere med en historie med depresjon av en hvilken som helst alvorlighetsgrad i løpet av de siste 2 årene hvis pasientens helsespørreskjema-9-score er ≥4. (c) alvorlig klaustrofobi

8. Aktuelle aktive røykere: tilsvarende >5 sigaretter per uke, inkludert bruk av tobakk i enhver form (f.eks. røyking eller tygging) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster) eller elektroniske sigaretter.

   Eksrøykere: Deltakere som til enhver tid har røykt >5 pakkeår [5 pakkeår tilsvarer en pakke med 20 sigaretter om dagen i 5 år]. Eksrøykere som til enhver tid har røykt <5 pakkeår skal ikke ha røykt de siste 3 månedene.

9. Familiehistorie av 1. grads slektning i alderen 50 år eller yngre med plutselig hjertedød eller uforklarlig død
10. Personlig eller familiehistorie med uventet alvorlig COVID-19 (inkludert en personlig historie med COVID-19 lungebetennelse), alvorlig uønsket respons på andre virussykdommer, f.eks. Guillain-Barré, eller en familiehistorie (beskrevet som en slektning i 1. grad) med koagulering lidelser
11. En total kroppsvekt på ≤ 45 kg og en kroppsmasseindeks (BMI) ≤18 kg/m2 og ≥28 kg/m2. Den øvre grensen for BMI kan økes til 30 kg/m2 etter PIs skjønn, i tilfelle av fysisk spreke muskuløse individer
12. Venøs tilgang ansett som utilstrekkelig for flebotomikravene til studien.

13. Ethvert klinisk signifikant unormalt funn ved screening av biokjemi, hematologi og mikrobiologiske blodprøver eller urinanalyse bortsett fra mindre avvik som er klinisk akseptable og godkjent av etterforskeren.

    Noen av følgende:

    • Forhøyet HbA1C
    • Positiv HIV, aktiv/kronisk hepatitt B eller C test.
14. Et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) og en forsert vitalkapasitet (FVC) <80 % av antatt verdi beregnet ved hjelp av ATS/ERS-veiledning
15. 12-avlednings EKG-registrering med klinisk relevante abnormiteter som bedømt av studieforskeren.
16. Anamnese med eller aktive symptomer som tyder på øvre eller nedre luftveisinfeksjon (inkludert redusert smaks- og luktesans, økt kroppstemperatur og/eller vedvarende hoste) innen 4 uker før virusutfordring.
17. Tilstedeværelse av forkjølelseslignende symptomer og/eller feber (definert som deltaker med en temperaturavlesning på >37,9ºC) på dag -1 og/eller pre-challenge på dag 0.
18. Bevis for eventuell luftveisvirusinfeksjon (på luftveis-PCR fra øvre luftveisprøve) ved innleggelse i karanteneenheten, før provokasjonsvirusinokulering.
19. Mottak av en levende vaksine innen 60 dager før den planlagte datoen for virusutfordring, en ikke-levende vaksine innen 30 dager før den planlagte datoen for virusutfordring eller intensjon om å motta vaksinasjon(er) før dag 28 oppfølgingsbesøk .
20. Mottak av blod eller blodprodukter, eller tap (inkludert bloddonasjoner) av 550 ml eller mer blod i løpet av 3 måneder før den planlagte datoen for virusutfordring eller planlagt i løpet av 3 måneder etter det siste besøket.

21. Medisiner:

    1. Bruk av medisiner eller produkter (reseptbelagte eller reseptfrie), for symptomer på allergisk rhinitt, tett nese eller luftveisinfeksjoner eller dermatitt/eksem, inkludert bruk av vanlige nasale eller middels høye dermale kortikosteroider, og antibiotika innen 7 dager før til den planlagte datoen for virusutfordring bortsett fra de som er beskrevet i tabell 7, tillatt medisin eller avtalt av etterforskeren
    2. Mottak av ethvert forsøkslegemiddel innen 3 måneder før den planlagte datoen for virusutfordring
    3. Mottak av systemiske (intravenøse og/eller orale) glukokortikoider eller systemiske antivirale legemidler innen 6 måneder før den planlagte datoen for virusutfordring.
    4. Resepsjonsmedisiner (f.eks. paracetamol eller ibuprofen) der dosen tatt over de foregående 7 dagene før den planlagte datoen for virusutfordring hadde overskredet den maksimalt tillatte 24-timers dosen (f.eks. >4g per dag med paracetamol i løpet av forrige uke ).
    5. Kronisk brukte medisiner, inkludert alle medisiner som er kjent for å være en moderat/potent induser eller hemmer av cytokrom P450-enzymer, innen 21 dager før den planlagte datoen for virusutfordring.
    6. Deltakere som til enhver tid har mottatt systemisk kjemoterapi, immunglobuliner eller andre cytotoksiske eller immundempende legemidler.
22. Tidligere deltagelse i en SARS-CoV-2-vaksineforsøk av en foreløpig ikke-godkjent/ulisensiert vaksine i Singapore
23. Deltakeren er mentalt eller juridisk ufør etter etterforskerens oppfatning.

24. Kvinner som:

    1. Ammer innen 6 måneder etter studiestart, eller
    2. Hadde vært gravid innen 6 måneder før studien, eller
    3. Hadde en positiv graviditetstest når som helst under screening eller før inokulering med smittevirus
25. Alle som er førstegradsslekt med alle som er delegert medlem av forskerteamet.
26. Enhver annen grunn som etterforskeren vurderte gjorde deltakeren uegnet til å delta.
27. Deltakere uten kunnskap om sin familiehistorie.