心臓サルコイドーシス患者におけるリロナセプト

包含基準:

1. ICF を理解し、署名する意思があり、学習の制限と要件を遵守することができる
2. 年齢 18 歳以上 80 歳以下

3. 女性被験者は以下でなければなりません:

   • 閉経後、月経停止後少なくとも12か月（別の医学的理由がない場合）と定義される、または
   • 記録された子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を経た後、または被験者が肯定した精管切除術を受けた男性パートナーがいる、または永久的に無菌である、または
   • 非妊娠、非授乳中であり、スクリーニング来院1回目から5回目まで、効果的な避妊法（ホルモン避妊法、子宮内避妊具[IUD]、またはコンドームとペッサリー、ペッサリーと殺精子剤、またはコンドームと殺精子剤などの二重バリア法）を使用することに同意している。性的活動がある場合、治験薬投与から数か月後。
4. 男性被験者は精管切除術を文書化しているか、二重バリア避妊法（コンドームとペッサリー、またはペッサリーと殺精子剤、またはコンドームと殺精子剤など）を使用するか、または妊娠の可能性のある女性パートナーとコンドームとホルモン避妊薬、またはコンドームとIUDをランダム化から3まで使用する必要があります。治験薬の最後の投与から数か月後。 男性被験者は、この期間中精子の提供を控えることに同意する必要があります。

5. 研究薬の初回投与前に、現在のガイドラインに従って推奨されているワクチン接種を完了している

   心臓包含基準:

6. 心臓サルコイドーシスに関連する不整脈の診断と管理に関する心臓リズム学会（HRS）の専門家コンセンサスステートメント、または日本循環器学会2016年心臓サルコイドーシスの診断と治療に関するガイドラインによる心臓サルコイドーシスの診断を受けている（Terasaki 2019）
7. 標準治療にもかかわらず、無作為化後8週間以内のPETスキャンで3つ以上の活性FDG取り込みセグメントがある
8. 指定された時点で携帯用心拍リズムモニターを装着する意思がある

除外基準

1. インフォームド・コンセントを提供できない、または提供したくない
2. 体重 > 380 ポンド (172 キログラム)
3. 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中、非常に効果的で医学的に許容される避妊法の使用を拒否した出産適齢期の女性
4. 研究期間中にTNF-αアンタゴニスト療法を開始する予定。
5. 既知の閉所恐怖症、または以前の PET スキャン手順を完了するのが難しい
6. 心エコー図で左心室収縮終期径（LVESD）> 60 mm
7. 他の全身性免疫疾患、または免疫調節剤または免疫抑制剤による治療を必要とするその他の疾患
8. 機械的循環補助を受けている、または無作為化後に受ける予定がある
9. 心機能不全の重症度を説明できる先天性、弁膜症、冠動脈疾患
10. リロナセプト（KPL-914）またはその賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症

11. 以下の結核基準を満たしています。

    1. スクリーニング前の活動性結核の病歴または
    2. スクリーニング前に適切な治療を受けなかった潜在性結核の病歴、または
    3. 病歴および/またはスクリーニング時の身体検査の検討による、活動性結核を示唆する兆候または症状（例、持続期間が14日を超える新たな咳、または慢性咳の変化、持続的な発熱、意図しない体重減少、または寝汗）。または
    4. 活動性結核患者との最近の濃厚接触または
    5. インターフェロンガンマ放出アッセイ（IGRA）検査の陽性または不確定な結果、または許容される現地の臨床慣行に基づくスクリーニング時の別の結核検査陽性結果

12. 各薬物クラスまたはカテゴリーについて以下に定義されている無作為化前の期間内での以下の免疫抑制療法または免疫調節療法（セクション 5.6「事前および併用療法」も参照）の使用：

    1. -適格性/ベースラインFDG-PETスキャンの日から無作為化の日までの1か月前、またはその日以降、既存の免疫抑制/免疫調節薬の用量の増加、または新しい免疫抑制/免疫調節薬の開始。
    2. 治験薬の最初の投与前の1週間以内にアナキンラ;治験薬の最初の投与前の8週間以内にカナキヌマブ;研究薬の最初の投与前の8週間以内にアバタセプト;
    3. 治験薬の初回投与前の2～8週間以内、または5半減期以内のTNF阻害薬（エタネルセプトは2週間以内、インフリキシマブ、セルトリズマブ、ゴリムマブ、またはアダリムマブは8週間以内）のいずれか長い方。
    4. CD20+ B細胞のレベルが評価され、正常に戻っていない限り、治験薬の最初の投与前の6か月以内にリツキシマブを投与されている。
    5. -治験薬の初回投与前の4週間以内にシクロスポリンA（CsA）。
13. -治験薬の初回投与前の30日以内、または治験薬の5半減期（半減期がわかっている場合）（いずれか長い方）以内に治験薬を投与された患者
14. 観察研究を除く、別の臨床研究への同時登録
15. コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 > 170 mmHg および拡張期血圧 > 110 mmHg）
16. 制御されていない甲状腺疾患（血清TSH < 0.1 mU/Lまたは> 10 mU/L）
17. コントロールされていない糖尿病（空腹時血清グルコース > 180 mg/dL、または HbA1c > 8%）
18. 推定糸球体濾過量 (eGFR) (eGFR) <30mL/分
19. -スクリーニング前の8週間以内に大手術、または治験薬の初回投与後6か月以内に計画された大手術。
20. 移植された臓器（治験薬の初回投与の3か月以上前に行われた角膜移植を除く）。
21. -重度の活動性、再発性、または慢性感染症（PIの裁量による）、またはスクリーニング前12週間以内に入院またはIV抗生物質による治療を必要とする感染症の発症。 重度の日和見感染症の既往歴のある被験者も（PIの裁量により）研究から除外される。
22. 高い感染リスク（遺伝性または後天性の免疫不全疾患の病歴など）、人工関節がまだ原位置にある状態での感染歴、脚潰瘍、尿道カテーテルの留置、または持続性または再発性の胸部感染症。

23. 慢性活動性HBV感染症は次のように定義されます。

    1. HBV表面抗原陽性
    2. HBV抗コア抗体陽性だが抗表面抗体陰性
24. 新型コロナウイルス感染症を示す症状の存在（PIの裁量による）。ただし、過去7日以内に新型コロナウイルス感染症のPCR検査が陰性と報告されているか、無作為化前に検査を受けている場合を除く。
25. -スクリーニングから過去5年以内のがんの病歴。ただし、治療を受け治癒したとみなされる皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん、または子宮頸部の上皮内がんを除く。

26. 以下の基準のいずれかを満たしているスクリーニング臨床検査結果がある:

    1. ヘモグロビン値 < 8.0 g/dL
    2. 白血球数 < 3.0 × 103/μL
    3. 好中球数 <1.5 × 103/μL
    4. 血小板数 < 100 × 103/μL
    5. 検査結果がギルバート症候群の結果と一致しない場合、総ビリルビン値 >1.5 × ULN
    6. AST または ALT 値 > 2 × ULN
27. 研究者の意見によると、治験製品の評価や被験者の安全性の解釈を妨げる可能性がある、または研究結果を混乱させる可能性がある状態