Rilonacept bei Patienten mit Herzsarkoidose

Einschlusskriterien:

1. Kann ein ICF verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen und die Studienbeschränkungen und -anforderungen einzuhalten
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre

3. Weibliche Probanden müssen sein:

   • postmenopausal, definiert als mindestens 12 Monate nach Aufhören der Menstruation (ohne alternative medizinische Ursache) oder
   • dauerhaft steril nach dokumentierter Hysterektomie, bilateraler Salpingektomie, bilateraler Oophorektomie oder Tubenligatur oder wenn ein männlicher Partner eine Vasektomie hat, wie vom Probanden bestätigt, oder
   • Sie sind nicht schwanger, stillen nicht und haben zugestimmt, vom Screening-Besuch 1 bis 5 eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar [IUP] oder Doppelbarrieremethoden wie Kondom plus Diaphragma oder Diaphragma plus Spermizid oder Kondom plus Spermizid) anzuwenden Monate nach der Verabreichung des Studienmedikaments, sofern sexuell aktiv.
4. Männliche Probanden müssen eine dokumentierte Vasektomie haben oder müssen Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere anwenden (z. B. Kondom plus Diaphragma oder Diaphragma plus Spermizid oder Kondom plus Spermizid) oder Kondome plus hormonelle Kontrazeptiva oder Kondome plus Spirale mit ihren Partnerinnen im gebärfähigen Alter von Randomisierung bis 3 verwenden Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Männliche Probanden müssen zustimmen, in diesem Zeitraum keine Samenzellen zu spenden.

5. Hat die empfohlenen Impfungen gemäß den aktuellen Richtlinien vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen

   Kardiale Einschlusskriterien:

6. Hat eine Diagnose einer Herzsarkoidose gemäß der Expertenkonsenserklärung der Heart Rhythm Society (HRS) zur Diagnose und Behandlung von Arrhythmien im Zusammenhang mit Herzsarkoidose oder der Richtlinie der Japanese Circulation Society 2016 zur Diagnose und Behandlung von Herzsarkoidose (Terasaki 2019)
7. Drei oder mehr Segmente aktiver FDG-Aufnahme im PET-Scan innerhalb von 8 Wochen nach der Randomisierung, trotz Standardtherapie
8. Bereit, zu den angegebenen Zeitpunkten einen ambulanten Herzrhythmusmonitor zu tragen

Ausschlusskriterien

1. Unfähig oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben
2. Gewicht >380 Pfund (172 Kilogramm)
3. Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen im gebärfähigen Alter, die sich während der gesamten Studie weigern, eine hochwirksame und medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
4. Es ist geplant, im Laufe der Studie mit der TNF-α-Antagonisten-Therapie zu beginnen.
5. Bekannte Klaustrophobie oder Schwierigkeiten bei der Durchführung früherer PET-Scan-Verfahren
6. Endsystolischer Durchmesser des linken Ventrikels (LVESD) > 60 mm im Echokardiogramm
7. Andere systemische Immunerkrankung(en) oder andere Erkrankung(en), die eine Behandlung mit Immunmodulatoren oder Immunsuppressiva erfordern
8. Hat mechanische Kreislaufunterstützung erhalten oder soll diese nach der Randomisierung erhalten
9. Angeborene, Herzklappen- und/oder koronare Herzkrankheit, die den Schweregrad der Herzfunktionsstörung erklären könnte
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Rilonacept (KPL-914) oder einen seiner sonstigen Bestandteile

11. Erfüllt die folgenden TB-Kriterien:

    1. Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose vor dem Screening ODER
    2. Vorgeschichte latenter Tuberkulose, die vor dem Screening nicht ausreichend behandelt wurde ODER
    3. Anzeichen oder Symptome, die auf eine aktive Tuberkulose hinweisen (z. B. neuer Husten mit einer Dauer von mehr als 14 Tagen oder eine Veränderung des chronischen Hustens, anhaltendes Fieber, unbeabsichtigter Gewichtsverlust oder Nachtschweiß), bei Überprüfung der Krankengeschichte und/oder körperlichen Untersuchung beim Screening-OR
    4. Jüngster enger Kontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose ODER
    5. Positive oder unbestimmte Testergebnisse des Interferon Gamma Release Assay (IGRA) oder Ergebnisse eines anderen positiven TB-Tests beim Screening, basierend auf akzeptabler lokaler klinischer Praxis

12. Anwendung der folgenden immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Therapien (siehe auch Abschnitt 5.6 „Vorherige und begleitende Therapie“) innerhalb des Zeitrahmens vor der Randomisierung, wie unten für jede Arzneimittelklasse oder -kategorie definiert:

    1. ERHÖHUNG der Dosis eines vorhandenen Immunsuppressions-/Immunmodulationsmedikaments oder EINFÜHRUNG eines neuen Immunsuppressions-/Immunmodulationsmedikaments im einen Monat vor oder AM oder NACH dem Datum der Eignungs-/Basis-FDG-PET-Untersuchung bis zum Datum der Randomisierung.
    2. Anakinra innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Canakinumab innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Abatacept innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
    3. TNF-Inhibitoren innerhalb von 2–8 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (Etanercept innerhalb von 2 Wochen; Infliximab, Certolizumab, Golimumab oder Adalimumab innerhalb von 8 Wochen) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
    4. Rituximab innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, die CD20+-B-Zellenwerte wurden bestimmt und haben sich wieder normalisiert.
    5. Cyclosporin A (CsA) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
13. Sie haben innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (sofern die Halbwertszeit bekannt ist) eines Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten
14. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, mit Ausnahme von Beobachtungsstudien
15. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck >170 mmHg und diastolischer Blutdruck >110 mmHg).
16. Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung (Serum-TSH < 0,1 mU/L oder > 10 mU/L)
17. Unkontrollierter Diabetes mellitus (Serumglukose > 180 mg/dl beim Fasten oder HbA1c >8 %)
18. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (eGFR) <30 ml/min
19. Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
20. Transplantierte Organe (außer Hornhauttransplantation, die mehr als 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde).
21. Schwere aktive, wiederkehrende oder chronische Infektion (nach Ermessen des PI) oder jede Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening erfordert. Personen mit einer Vorgeschichte schwerer opportunistischer Infektionen (nach Ermessen des PI) sind ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.
22. Hohes Infektionsrisiko (z. B. eine erbliche oder erworbene Immunschwächeerkrankung in der Vorgeschichte), eine Vorgeschichte einer infizierten Gelenkprothese zu irgendeinem Zeitpunkt, bei der diese Prothese noch in situ war, Beingeschwüre, verweilender Harnkatheter oder anhaltende oder wiederkehrende Brustinfektionen.

23. Chronisch aktive HBV-Infektion, definiert als:

    1. HBV-Oberflächenantigen positiv
    2. HBV-Anti-Kern-Antikörper positiv, aber Anti-Oberflächen-Antikörper negativ
24. Vorliegen von Symptomen, die auf eine COVID-19-Infektion hinweisen (nach Ermessen des PI), es sei denn, ein PCR-Test auf COVID-19 wurde innerhalb der letzten 7 Tage als negativ gemeldet oder wurde vor der Randomisierung durchgeführt.
25. Krebserkrankungen in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre seit dem Screening, mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, die behandelt und als geheilt gelten.

26. Hat Screening-Labortestergebnisse, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Hämoglobinspiegel < 8,0 g/dl
    2. Leukozytenzahl < 3,0 × 103/µL
    3. Neutrophilenzahl <1,5 × 103/µL
    4. Thrombozytenzahl < 100 × 103/µL
    5. Gesamtbilirubinspiegel > 1,5 × ULN, es sei denn, die Testergebnisse stimmen mit denen des Gilbert-Syndroms überein
    6. AST- oder ALT-Werte > 2 × ULN
27. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Bewertung des Prüfpräparats oder die Interpretation der Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte