Rilonacept em indivíduos com sarcoidose cardíaca

Critérios de inclusão:

1. Capaz de compreender e estar disposto a assinar um TCLE e cumprir as restrições e requisitos do estudo
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 80 anos

3. Os sujeitos do sexo feminino devem ser:

   • pós-menopausa, definida como pelo menos 12 meses após a cessação da menstruação (sem causa médica alternativa), ou
   • permanentemente estéril após histerectomia documentada, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária, ou ter um parceiro masculino com vasectomia conforme afirmado pelo sujeito, ou
   • não grávidas, não lactantes e que concordaram em usar um método contraceptivo eficaz (ou seja, contracepção hormonal, dispositivo intrauterino [DIU] ou métodos de barreira dupla, como preservativo mais diafragma ou diafragma mais espermicida ou preservativo mais espermicida) da visita de triagem 1 a 5 meses após a administração do medicamento em estudo, se sexualmente ativo.
4. Os indivíduos do sexo masculino devem ter vasectomia documentada ou devem usar métodos contraceptivos de barreira dupla (como preservativo mais diafragma ou diafragma mais espermicida ou preservativo mais espermicida) ou usar preservativos mais contraceptivos hormonais ou preservativos mais DIU com suas parceiras com potencial para engravidar desde a randomização até 3 meses após a última dose da administração do medicamento em estudo. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma durante este período.

5. Concluiu as vacinações recomendadas de acordo com as diretrizes atuais antes da primeira dose do medicamento do estudo

   Critérios de inclusão cardíaca:

6. Tem um diagnóstico de sarcoidose cardíaca pela declaração de consenso de especialistas da Heart Rhythm Society (HRS) sobre o diagnóstico e tratamento de arritmias associadas à sarcoidose cardíaca, ou pela Diretriz da Sociedade Japonesa de Circulação de 2016 sobre diagnóstico e tratamento de sarcoidose cardíaca (Terasaki 2019)
7. Três ou mais segmentos de captação ativa de FDG na PET dentro de 8 semanas após a randomização, apesar da terapia padrão
8. Disposto a usar um monitor ambulatorial de ritmo cardíaco nos momentos especificados

Critérios de exclusão

1. Incapaz ou sem vontade de fornecer consentimento informado
2. Peso >380 libras (172 quilogramas)
3. Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres em idade fértil que se recusem a usar uma forma de contracepção altamente eficaz e clinicamente aceitável durante todo o estudo
4. Planejado para iniciar a terapia com antagonista de TNF-α ao longo do estudo.
5. Claustrofobia conhecida ou dificuldade em concluir procedimento(s) anterior(es) de PET scan
6. Diâmetro sistólico final do ventrículo esquerdo (DSVE) > 60 mm no ecocardiograma
7. Outros distúrbios imunológicos sistêmicos ou outros distúrbios que requerem tratamento com imunomoduladores ou imunossupressores
8. Recebeu, ou está programado para receber, após a randomização, suporte circulatório mecânico
9. Doença congênita, valvular e/ou coronariana que poderia explicar a gravidade da disfunção cardíaca
10. Hipersensibilidade conhecida ao rilonacept (KPL-914) ou a qualquer um dos seus excipientes

11. Atende aos seguintes critérios de TB:

    1. História de TB ativa antes da triagem OU
    2. História de TB latente que não foi tratada adequadamente antes da triagem OU
    3. Sinais ou sintomas sugestivos de TB ativa (por exemplo, nova tosse com >14 dias de duração ou alteração na tosse crônica, febre persistente, perda de peso não intencional ou suores noturnos) após revisão do histórico médico e/ou exame físico na triagem OU
    4. Contato próximo recente com uma pessoa com TB ativa OU
    5. Resultados positivos ou indeterminados do teste Interferon Gamma Release Assay (IGRA) ou resultados de outro teste positivo de TB na triagem com base na prática clínica local aceitável

12. Uso das seguintes terapias imunossupressoras ou imunomoduladoras (ver também Seção 5.6 "Terapia Prévia e Concomitante") dentro do prazo anterior à randomização, conforme definido abaixo para cada classe ou categoria de medicamentos:

    1. AUMENTO na dose do medicamento de imunossupressão/imunomodulação existente ou INICIAÇÃO de um novo medicamento de imunossupressão/imunomodulação no mês anterior ou EM ou DEPOIS da data da elegibilidade/varredura FDG-PET inicial até a data da randomização.
    2. Anakinra 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo; canacinumabe nas 8 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo; abatacept nas 8 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo;
    3. Inibidores de TNF dentro de 2-8 semanas ou 5 meias-vidas (etanercepte dentro de 2 semanas; infliximabe, certolizumabe, golimumabe ou adalimumabe dentro de 8 semanas) antes da primeira dose do medicamento do estudo, o que for mais longo.
    4. Rituximabe nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, a menos que os níveis de células B CD20+ tenham sido avaliados e tenham retornado ao normal.
    5. Ciclosporina A (CsA) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
13. Recebeu qualquer produto sob investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (se a meia-vida for conhecida) de um produto sob investigação (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo
14. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, com exceção de estudos observacionais
15. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >170 mmHg e pressão arterial diastólica >110 mmHg
16. Doença tireoidiana não controlada (TSH sérico < 0,1 mU/L ou > 10 mU/L)
17. Diabetes mellitus não controlado (glicemia sérica > 180 mg/dL em jejum ou HbA1c > 8%)
18. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) (TFGe) <30mL/min
19. Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo.
20. Órgãos transplantados (exceto transplante de córnea realizado mais de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo).
21. Infecção grave ativa, recorrente ou crônica (a critério do PI) ou qualquer episódio de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos nas 12 semanas anteriores à triagem. Indivíduos com histórico de infecção oportunista grave (a critério do PI) também são excluídos do estudo.
22. Alto risco de infecção (por exemplo, história de distúrbio de imunodeficiência hereditária ou adquirida), história de uma prótese articular infectada a qualquer momento com essa prótese ainda in situ, úlceras nas pernas, cateter urinário permanente ou infecções torácicas persistentes ou recorrentes.

23. Infecção crônica ativa por HBV, definida como:

    1. Antígeno de superfície HBV positivo
    2. Anticorpo anti-núcleo do HBV positivo, mas anticorpo anti-superfície negativo
24. Presença de sintomas indicativos de infecção por COVID-19 (a critério do PI), a menos que um teste PCR para COVID-19 tenha sido relatado como negativo nos 7 dias anteriores ou seja adquirido antes da randomização.
25. História de câncer nos últimos 5 anos a partir do rastreamento, exceto carcinoma basocelular e espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero tratado e considerado curado.

26. Possui resultados de testes laboratoriais de triagem que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

    1. Nível de hemoglobina < 8,0 g/dL
    2. Contagem de leucócitos <3,0 × 103/µL
    3. Contagem de neutrófilos <1,5 × 103/µL
    4. Contagem de plaquetas < 100 × 103/µL
    5. Nível de bilirrubina total >1,5 × LSN, a menos que os resultados dos testes sejam consistentes com os da síndrome de Gilbert
    6. Valores de AST ou ALT > 2 × LSN
27. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do produto sob investigação ou na interpretação da segurança do sujeito ou confundir os resultados do estudo