Rilonacept hos personer med hjertesarkoidose

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå og villig til at underskrive en ICF og overholde studiebegrænsningerne og kravene
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 80 år

3. Kvindefag skal være:

   • postmenopausal, defineret som mindst 12 måneder efter ophør af menstruation (uden en alternativ medicinsk årsag), eller
   • permanent steril efter dokumenteret hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering, eller efter at have en mandlig partner med vasektomi som bekræftet af forsøgspersonen, eller
   • ikke-gravid, ikke-ammende og har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode (dvs. hormonel prævention, intrauterin enhed [IUD] eller dobbeltbarrieremetoder såsom kondom plus mellemgulv eller diafragma plus sæddræbende middel eller kondom plus sæddræbende middel) fra screeningsbesøg 1 til 5 måneder efter administration af studielægemidlet, hvis seksuelt aktiv.
4. Mandlige forsøgspersoner skal have dokumenteret vasektomi eller skal bruge dobbeltbarriere præventionsmetoder (såsom kondom plus diafragma eller diafragma plus sæddræbende middel eller kondom plus sæddræbende middel) eller bruge kondom plus hormonelle præventionsmidler eller kondomer plus spiral med deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder fra randomisering til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere sæd i denne periode.

5. Har gennemført anbefalede vaccinationer i henhold til gældende retningslinjer før første dosis af undersøgelseslægemidlet

   Hjerteinklusionskriterier:

6. Har en diagnose af hjertesarkoidose af Heart Rhythm Society (HRS) ekspertkonsensuserklæring om diagnose og håndtering af arytmier forbundet med hjertesarkoidose eller Japanese Circulation Society 2016 Guideline om diagnose og behandling af hjertesarkoidose (Terasaki 2019)
7. Tre eller flere segmenter af aktiv FDG-optagelse på PET-scanning inden for 8 uger efter randomisering på trods af standardbehandling
8. Villig til at bære en ambulatorisk hjerterytmemonitor på de angivne tidspunkter

Eksklusionskriterier

1. Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke
2. Vægt >380 pund (172 kg)
3. Kvinder, der er gravide eller ammende eller kvinder i den fødedygtige alder, som nægter at bruge en yderst effektiv og medicinsk acceptabel form for prævention gennem hele undersøgelsen
4. Planlagt at påbegynde TNF-α-antagonistterapi i løbet af undersøgelsen.
5. Kendt klaustrofobi eller vanskeligheder med at gennemføre tidligere PET-scanningsprocedure(r)
6. Venstre ventrikel end-systolisk diameter (LVESD) > 60 mm på ekkokardiogram
7. Andre systemiske immunforstyrrelser eller andre lidelser, der kræver behandling med immunmodulatorer eller immunsuppressiva
8. Har modtaget, eller er planlagt til at modtage efter randomisering, mekanisk kredsløbsstøtte
9. Medfødt, klap- og/eller koronararteriesygdom, der kan forklare sværhedsgraden af ​​hjertedysfunktion
10. Kendt overfølsomhed over for rilonacept (KPL-914) eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer

11. Opfylder følgende TB-kriterier:

    1. Historie om aktiv TB før screening ELLER
    2. Anamnese med latent TB, der ikke var tilstrækkeligt behandlet før screening ELLER
    3. Tegn eller symptomer, der tyder på aktiv TB (f.eks. ny hoste af >14 dages varighed eller ændring i kronisk hoste, vedvarende feber, utilsigtet vægttab eller nattesved) ved gennemgang af sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse ved screening ELLER
    4. Nylig tæt kontakt med en person med aktiv TB ELLER
    5. Positive eller ubestemte Interferon Gamma Release Assay (IGRA) testresultater eller resultater fra en anden positiv TB-test ved screening baseret på acceptabel lokal klinisk praksis

12. Brug af følgende immunsuppressive eller immunmodulerende terapier (se også afsnit 5.6 "Tidligere og samtidig terapi") inden for tidsrammen forud for randomisering som defineret nedenfor for hver lægemiddelklasse eller kategori:

    1. FORØGELSE i dosis af eksisterende immunsuppression/immunmodulerende lægemiddel eller INITIERING af nyt immunsuppression/immunmodulerende lægemiddel i en måned før eller PÅ eller EFTER datoen for egnetheds-/baseline FDG-PET-scanningen indtil datoen for randomisering.
    2. Anakinra inden for 1 uge før første dosis af undersøgelseslægemidlet; canakinumab inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; abatacept inden for 8 uger før første dosis af forsøgslægemidlet;
    3. TNF-hæmmere inden for 2-8 uger eller 5 halveringstider (etanercept inden for 2 uger; infliximab, certolizumab, golimumab eller adalimumab inden for 8 uger) før første dosis af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længst.
    4. Rituximab inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet, medmindre niveauet af CD20+ B-celler er blevet vurderet og er vendt tilbage til det normale.
    5. Cyclosporin A (CsA) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Modtaget ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider (hvis halveringstiden er kendt) af et forsøgsprodukt (alt efter hvad der er længst) før første dosis af forsøgslægemidlet
14. Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, med undtagelse af observationsstudier
15. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >170 mmHg og diastolisk blodtryk >110 mmHg
16. Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom (serum-TSH < 0,1 mU/L eller > 10 mU/L)
17. Ukontrolleret diabetes mellitus (serumglukose > 180 mg/dL fastende eller HbA1c >8 %)
18. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (eGFR) <30mL/min
19. Større operation inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
20. Transplanterede organer (undtagen hornhindetransplantation udført mere end 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet).
21. Alvorlig aktiv, tilbagevendende eller kronisk infektion (efter PI's skøn) eller enhver infektionsepisode, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med en IV-antibiotikakur inden for 12 uger før screening. Forsøgspersoner med en historie med alvorlig opportunistisk infektion (efter PI skøn) er også udelukket fra undersøgelsen.
22. Høj risiko for infektion (f.eks. historie med arvelig eller erhvervet immundefektsygdom), en historie med en inficeret ledprotese på et hvilket som helst tidspunkt med den pågældende protese stadig in situ, bensår, indlagt urinkateter eller vedvarende eller tilbagevendende brystinfektioner.

23. Kronisk aktiv HBV-infektion, defineret som:

    1. HBV overfladeantigen positiv
    2. HBV anti-kerne antistof positiv, men anti-overflade antistof negativ
24. Tilstedeværelse af symptomer, der tyder på COVID-19-infektion (efter PI's skøn), medmindre en PCR-test for COVID-19 er blevet rapporteret som negativ inden for de foregående 7 dage eller er erhvervet før randomisering.
25. Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år fra screening, bortset fra basal- og pladecellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen, der er behandlet og betragtet som helbredt.

26. Har screening laboratorietestresultater, der opfylder et af følgende kriterier:

    1. Hæmoglobinniveau < 8,0 g/dL
    2. WBC-tal < 3,0 × 103/µL
    3. Neutrofiltal <1,5 × 103/µL
    4. Blodpladeantal < 100 × 103/µL
    5. Totalt bilirubinniveau >1,5 × ULN, medmindre testresultaterne stemmer overens med dem for Gilberts syndrom
    6. AST- eller ALT-værdier > 2 × ULN
27. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller forvirre undersøgelsens resultater