Rilonacept chez les sujets atteints de sarcoïdose cardiaque

Critères d'intégration :

1. Capable de comprendre et disposé à signer un ICF et à respecter les restrictions et exigences de l'étude
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 80 ans

3. Les sujets féminins doivent être :

   • postménopausique, définie comme au moins 12 mois après la fin des règles (sans autre cause médicale), ou
   • stérile en permanence après une hystérectomie documentée, une salpingectomie bilatérale, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes, ou avoir un partenaire masculin avec vasectomie comme l'affirme le sujet, ou
   • non enceinte, non allaitante et ayant accepté d'utiliser une méthode de contraception efficace (c.-à-d. contraception hormonale, dispositif intra-utérin [DIU] ou méthodes à double barrière telles que préservatif plus diaphragme ou diaphragme plus spermicide ou préservatif plus spermicide) de la visite de dépistage 1 à la 5 mois après l'administration du médicament à l'étude, s'il est sexuellement actif.
4. Les sujets masculins doivent avoir subi une vasectomie documentée ou doivent utiliser des méthodes de contraception à double barrière (telles que préservatif plus diaphragme ou diaphragme plus spermicide ou préservatif plus spermicide) ou utiliser des préservatifs plus contraceptifs hormonaux ou des préservatifs plus DIU avec leurs partenaires féminines en âge de procréer de la randomisation à 3 mois après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

5. A terminé les vaccinations recommandées conformément aux directives en vigueur avant la première dose du médicament à l'étude

   Critères d'inclusion cardiaque :

6. A un diagnostic de sarcoïdose cardiaque selon la déclaration consensuelle des experts de la Heart Rhythm Society (HRS) sur le diagnostic et la prise en charge des arythmies associées à la sarcoïdose cardiaque, ou selon les lignes directrices 2016 de la Société japonaise de circulation sur le diagnostic et le traitement de la sarcoïdose cardiaque (Terasaki 2019)
7. Trois segments ou plus d'absorption active de FDG lors de la TEP dans les 8 semaines suivant la randomisation, malgré le traitement standard
8. Disposé à porter un moniteur de rythme cardiaque ambulatoire aux moments spécifiés

Critères d'exclusion

1. Incapacité ou refus de donner un consentement éclairé
2. Poids > 380 livres (172 kilogrammes)
3. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer qui refusent d'utiliser une forme de contraception hautement efficace et médicalement acceptable tout au long de l'étude.
4. Il est prévu d'initier un traitement par anti-TNF-α au cours de l'étude.
5. Claustrophobie connue ou difficulté à réaliser une ou plusieurs procédures de TEP antérieures
6. Diamètre télésystolique du ventricule gauche (LVESD) > 60 mm à l'échocardiogramme
7. Autres troubles immunitaires systémiques ou autres troubles nécessitant un traitement par immunomodulateurs ou immunosuppresseurs
8. A reçu, ou devrait recevoir après randomisation, une assistance circulatoire mécanique
9. Maladie congénitale, valvulaire et/ou coronarienne pouvant expliquer la gravité d'un dysfonctionnement cardiaque
10. Hypersensibilité connue au rilonacept (KPL-914) ou à l'un de ses excipients

11. Répond aux critères suivants du CT :

    1. Antécédents de tuberculose active avant le dépistage OU
    2. Antécédents de tuberculose latente qui n’a pas été traitée de manière adéquate avant le dépistage OU
    3. Signes ou symptômes évocateurs d'une tuberculose active (par exemple, nouvelle toux d'une durée > 14 jours ou modification de la toux chronique, fièvre persistante, perte de poids involontaire ou sueurs nocturnes) après examen des antécédents médicaux et/ou examen physique lors du dépistage OU
    4. Contact étroit récent avec une personne atteinte de tuberculose active OU
    5. Résultats positifs ou indéterminés du test de libération d'interféron gamma (IGRA) ou résultats d'un autre test de tuberculose positif lors du dépistage, sur la base d'une pratique clinique locale acceptable

12. Utilisation des thérapies immunosuppressives ou immunomodulatrices suivantes (voir également la section 5.6 « Thérapie antérieure et concomitante ») dans le délai précédant la randomisation tel que défini ci-dessous pour chaque classe ou catégorie de médicaments :

    1. AUGMENTATION de la dose du médicament d'immunosuppression/immunomodulation existant ou INITIATION d'un nouveau médicament d'immunosuppression/immunomodulation dans le mois précédant ou À OU APRÈS la date d'éligibilité/scan FDG-PET de base jusqu'à la date de randomisation.
    2. Anakinra dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude ; canakinumab dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; abatacept dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
    3. Inhibiteurs du TNF dans les 2 à 8 semaines ou 5 demi-vies (étanercept dans les 2 semaines ; infliximab, certolizumab, golimumab ou adalimumab dans les 8 semaines) avant la première dose du médicament à l'étude, selon la période la plus longue.
    4. Rituximab dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, sauf si les taux de lymphocytes B CD20+ ont été évalués et sont revenus à la normale.
    5. Cyclosporine A (CsA) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
13. Vous avez reçu un produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (si la demi-vie est connue) d'un produit expérimental (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
14. Inscription simultanée à une autre étude clinique, à l'exception des études observationnelles
15. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 170 mmHg et pression artérielle diastolique > 110 mmHg)
16. Maladie thyroïdienne non contrôlée (TSH sérique < 0,1 mU/L ou > 10 mU/L)
17. Diabète sucré non contrôlé (glycémie > 180 mg/dL à jeun ou HbA1c > 8 %)
18. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) (DFGe) <30 mL/min
19. Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou intervention chirurgicale majeure planifiée dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
20. Organes transplantés (sauf greffe de cornée réalisée plus de 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
21. Infection grave active, récurrente ou chronique (à la discrétion de l'IP), ou tout épisode d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec une cure d'antibiotiques IV dans les 12 semaines précédant le dépistage. Les sujets ayant des antécédents d'infection opportuniste sévère (à la discrétion de l'IP) sont également exclus de l'étude.
22. Risque élevé d'infection (par exemple, antécédents de trouble d'immunodéficience héréditaire ou acquis), antécédents de prothèse articulaire infectée à tout moment alors que cette prothèse est toujours en place, ulcères de jambe, cathéter urinaire à demeure ou infections thoraciques persistantes ou récurrentes.

23. Infection chronique active par le VHB, définie comme :

    1. Antigène de surface du VHB positif
    2. Anticorps anti-core du VHB positif mais anticorps anti-surface négatif
24. Présence de symptômes indiquant une infection au COVID-19 (à la discrétion de l'IP), sauf si un test PCR pour le COVID-19 a été signalé comme négatif au cours des 7 jours précédents ou est acquis avant la randomisation.
25. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années suivant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité et considéré comme guéri.

26. Les résultats des tests de dépistage en laboratoire répondent-ils à l’un des critères suivants :

    1. Taux d'hémoglobine < 8,0 g/dL
    2. Nombre de leucocytes < 3,0 × 103/µL
    3. Nombre de neutrophiles <1,5 × 103/µL
    4. Numération plaquettaire < 100 × 103/µL
    5. Taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN, sauf si les résultats du test sont cohérents avec ceux du syndrome de Gilbert
    6. Valeurs AST ou ALT > 2 × LSN
27. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de la sécurité du sujet ou confondre les résultats de l'étude.