Rilonacept u pacjentów z sarkoidozą serca

Kryteria włączenia:

1. Potrafi zrozumieć i chce podpisać ICF oraz przestrzegać ograniczeń i wymagań związanych z nauką
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 80 lat

3. Kobiety muszą być:

   • pomenopauzalny, zdefiniowany jako co najmniej 12 miesięcy po ustaniu miesiączki (bez innej przyczyny medycznej) lub
   • trwale sterylna po udokumentowanej histerektomii, obustronnej salpingektomii, obustronnym wycięciu jajowodów lub podwiązaniu jajowodów, lub jeśli partner płci męskiej przeszedł wazektomię, co potwierdził pacjent, lub
   • niebędące w ciąży, nie karmiące piersią i które wyraziły zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (tj. antykoncepcji hormonalnej, wkładki domacicznej [IUD] lub metod dwubarierowych, takich jak prezerwatywa plus diafragma lub diafragma plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywa plus środek plemnikobójczy) od wizyty przesiewowej 1 do 5 miesiące po podaniu badanego leku, jeśli są aktywne seksualnie.
4. Mężczyźni muszą mieć udokumentowaną wazektomię lub muszą stosować dwubarierowe metody antykoncepcji (takie jak prezerwatywa plus diafragma lub diafragma plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywa plus środek plemnikobójczy) lub stosować prezerwatywy plus hormonalne środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy plus wkładkę domaciczną wraz ze swoimi partnerkami w wieku rozrodczym od randomizacji do 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia w tym okresie.

5. Ukończył zalecane szczepienia zgodnie z aktualnymi wytycznymi przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

   Kryteria włączenia serca:

6. Posiada rozpoznanie sarkoidozy serca wydane przez konsensus ekspertów Heart Rhythm Society (HRS) w sprawie diagnostyki i leczenia arytmii związanych z sarkoidozą serca lub wytyczne Japońskiego Towarzystwa Krążenia z 2016 r. dotyczące diagnostyki i leczenia sarkoidozy serca (Terasaki 2019)
7. Trzy lub więcej segmentów aktywnego wychwytu FDG w badaniu PET w ciągu 8 tygodni od randomizacji, pomimo standardowego leczenia
8. Chęć noszenia ambulatoryjnego monitora rytmu serca w określonych punktach czasowych

Kryteria wykluczenia

1. Niemożność lub chęć wyrażenia świadomej zgody
2. Waga > 380 funtów (172 kilogramy)
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które przez cały okres badania odmawiają stosowania wysoce skutecznej i medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji
4. Planowane jest rozpoczęcie terapii antagonistą TNF-α w trakcie badania.
5. Znana klaustrofobia lub trudności w ukończeniu wcześniejszych procedur skanowania PET
6. Średnica końcowoskurczowa lewej komory (LVESD) > 60 mm w badaniu echokardiograficznym
7. Inne układowe zaburzenia immunologiczne lub inne zaburzenia wymagające leczenia immunomodulatorami lub lekami immunosupresyjnymi
8. Otrzymał lub ma otrzymać po randomizacji mechaniczne wspomaganie krążenia
9. Wrodzona, zastawkowa i/lub choroba wieńcowa, która może wyjaśniać nasilenie dysfunkcji serca
10. Znana nadwrażliwość na rylonacept (KPL-914) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą

11. Spełnia następujące kryteria gruźlicy:

    1. Historia aktywnej gruźlicy przed badaniem przesiewowym LUB
    2. Historia utajonej gruźlicy, która nie była odpowiednio leczona przed badaniem przesiewowym LUB
    3. Objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące aktywną gruźlicę (np. nowy kaszel trwający > 14 dni lub zmiana w przewlekłym kaszlu, utrzymująca się gorączka, niezamierzona utrata masy ciała lub nocne poty) po przejrzeniu wywiadu i/lub badaniu przedmiotowym podczas badania przesiewowego LUB
    4. Niedawny bliski kontakt z osobą chorą na gruźlicę LUB
    5. Pozytywne lub nieokreślone wyniki testu testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) lub wyniki innego pozytywnego testu na gruźlicę podczas badania przesiewowego w oparciu o akceptowalną lokalną praktykę kliniczną

12. Stosowanie następujących terapii immunosupresyjnych lub immunomodulacyjnych (patrz także punkt 5.6 „Terapia wcześniejsza i skojarzona”) w okresie poprzedzającym randomizację, jak określono poniżej dla każdej klasy lub kategorii leków:

    1. ZWIĘKSZENIE dawki istniejącego leku immunosupresyjnego/immunomodulującego lub ROZPOCZĘCIE podawania nowego leku immunosupresyjnego/immunomodulującego w ciągu jednego miesiąca przed, W DNIU lub PO dacie kwalifikowalności/wyjściowego badania FDG-PET do daty randomizacji.
    2. Anakinra w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku; kanakinumab w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; abatacept w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
    3. Inhibitory TNF w ciągu 2–8 tygodni od lub 5 okresów półtrwania (etanercept w ciągu 2 tygodni; infliksymab, certolizumab, golimumab lub adalimumab w ciągu 8 tygodni) przed pierwszą dawką badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
    4. Rytuksymab w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że zbadano poziom limfocytów B CD20+ i powrócił on do normy.
    5. Cyklosporyna A (CsA) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
13. Otrzymano jakikolwiek badany produkt w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli okres półtrwania jest znany) badanego produktu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku
14. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, z wyjątkiem badań obserwacyjnych
15. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 170 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi > 110 mmHg
16. Niekontrolowana choroba tarczycy (TSH w surowicy < 0,1 mU/L lub > 10 mU/L)
17. Niekontrolowana cukrzyca (glikemia w surowicy > 180 mg/dl na czczo lub HbA1c > 8%)
18. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) (eGFR) <30ml/min
19. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowany poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku.
20. Przeszczepione narządy (z wyjątkiem przeszczepu rogówki wykonanego ponad 3 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku).
21. Ciężka, aktywna, nawracająca lub przewlekła infekcja (według uznania PI) lub jakikolwiek epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym. Pacjenci z ciężką infekcją oportunistyczną w wywiadzie (według uznania PI) również są wykluczeni z badania.
22. Wysokie ryzyko infekcji (np. historia dziedzicznego lub nabytego niedoboru odporności), historia zakażonej protezy stawu w dowolnym momencie, gdy proteza ta jest nadal na miejscu, owrzodzenia nóg, założony na stałe cewnik moczowy lub uporczywe lub nawracające infekcje klatki piersiowej.

23. Przewlekłe aktywne zakażenie HBV, definiowane jako:

    1. Dodatni antygen powierzchniowy HBV
    2. Dodatni przeciwciała przeciw rdzeniu HBV, ale ujemny pod względem przeciwciał przeciwpowierzchniowych
24. Obecność objawów wskazujących na infekcję COVID-19 (według uznania PI), chyba że w ciągu ostatnich 7 dni zgłoszono wynik negatywny testu PCR na Covid-19 lub uzyskano go przed randomizacją.
25. Historia nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry oraz raka szyjki macicy in situ leczonego i uznanego za wyleczonego.

26. Czy wyniki badań laboratoryjnych przesiewowych spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

    1. Poziom hemoglobiny < 8,0 g/dl
    2. Liczba białych krwinek < 3,0 × 103/µl
    3. Liczba neutrofili <1,5 × 103/µl
    4. Liczba płytek krwi < 100 × 103/µl
    5. Stężenie bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN, chyba że wyniki badania są zgodne z wynikami dla zespołu Gilberta
    6. Wartości AST lub ALT > 2 × GGN
27. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego produktu lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócić wyniki badania