Rilonacept hos personer med hjertesarkoidose

Inkluderingskriterier:

1. Evne til å forstå og villig til å signere en ICF og overholde studiebegrensningene og kravene
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 80 år

3. Kvinnelige fag må være:

   • postmenopausal, definert som minst 12 måneder etter opphør av menstruasjon (uten en alternativ medisinsk årsak), eller
   • permanent steril etter dokumentert hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering, eller etter å ha en mannlig partner med vasektomi som bekreftet av forsøkspersonen, eller
   • ikke-gravid, ikke-ammende og har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (dvs. hormonell prevensjon, intrauterin enhet [IUD], eller doble barrieremetoder som kondom pluss diafragma eller diafragma pluss spermicid eller kondom pluss spermicid) fra screeningbesøk 1 til 5 måneder etter administrering av studiemedisin, hvis seksuelt aktiv.
4. Mannlige forsøkspersoner må ha dokumentert vasektomi eller må bruke doble barriereprevensjonsmetoder (som kondom pluss diafragma eller diafragma pluss spermicid eller kondom pluss spermicid) eller bruke kondom pluss hormonelle prevensjonsmidler eller kondom pluss spiral med sine kvinnelige partnere i fertil alder fra randomisering til 3 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra å donere sæd i løpet av denne tidsperioden.

5. Har fullført anbefalte vaksinasjoner i henhold til gjeldende retningslinjer før første dose studiemedisin

   Hjerteinkluderingskriterier:

6. Har en diagnose av hjertesarkoidose av Heart Rhythm Society (HRS) ekspertkonsensuserklæring om diagnose og behandling av arytmier assosiert med hjertesarkoidose, eller Japanese Circulation Society 2016 Guideline for diagnose og behandling av hjertesarkoidose (Terasaki 2019)
7. Tre eller flere segmenter av aktivt FDG-opptak på PET-skanning innen 8 uker etter randomisering, til tross for standardbehandling
8. Villig til å bruke ambulerende hjerterytmemonitor til de angitte tidspunktene

Eksklusjonskriterier

1. Kan ikke eller vil ikke gi informert samtykke
2. Vekt >380 pund (172 kilo)
3. Kvinner som er gravide eller ammende eller kvinner i fertil alder som nekter å bruke en svært effektiv og medisinsk akseptabel form for prevensjon gjennom hele studien
4. Planlagt å starte TNF-α-antagonistterapi i løpet av studien.
5. Kjent klaustrofobi, eller problemer med å fullføre tidligere PET-skanningsprosedyre(r)
6. Venstre ventrikkel endesystolisk diameter (LVESD) > 60 mm på ekkokardiogram
7. Andre systemiske immunforstyrrelser eller andre lidelser som krever behandling med immunmodulatorer eller immundempende midler
8. Har mottatt, eller er planlagt å motta etter randomisering, mekanisk sirkulasjonsstøtte
9. Medfødt, valvulær og/eller koronararteriesykdom som kan forklare alvorlighetsgraden av hjertedysfunksjon
10. Kjent overfølsomhet overfor rilonacept (KPL-914) eller overfor ett eller flere av dets hjelpestoffer

11. Oppfyller følgende TB-kriterier:

    1. Historie om aktiv TB før screening ELLER
    2. Anamnese med latent tuberkulose som ikke ble tilstrekkelig behandlet før screening ELLER
    3. Tegn eller symptomer som tyder på aktiv tuberkulose (f.eks. ny hoste av >14 dager i varighet eller endring i kronisk hoste, vedvarende feber, utilsiktet vekttap eller nattesvette) ved gjennomgang av sykehistorien og/eller fysisk undersøkelse ved screening ELLER
    4. Nylig nærkontakt med en person med aktiv tuberkulose ELLER
    5. Positive eller ubestemte Interferon Gamma Release Assay (IGRA) testresultater eller resultater fra en annen positiv TB-test ved screening basert på akseptabel lokal klinisk praksis

12. Bruk av følgende immunsuppressive eller immunmodulerende terapier (se også avsnitt 5.6 "Tidligere og samtidig terapi") innenfor tidsrammen før randomisering som definert nedenfor for hver medikamentklasse eller kategori:

    1. ØKING i dose av eksisterende immunsuppresjon/immunmodulerende legemiddel eller INITIERING av nytt immunsuppresjon/immunmodulerende legemiddel i én måned før eller PÅ eller ETTER datoen for kvalifikasjons-/baseline FDG-PET-skanningen frem til datoen for randomisering.
    2. Anakinra innen 1 uke før første dose av studiemedikamentet; canakinumab innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet; abatacept innen 8 uker før første dose av studiemedikamentet;
    3. TNF-hemmere innen 2-8 uker eller 5 halveringstider (etanercept innen 2 uker; infliximab, certolizumab, golimumab eller adalimumab innen 8 uker) før første dose av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst.
    4. Rituximab innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet med mindre nivåene av CD20+ B-celler har blitt vurdert og har normalisert seg.
    5. Cyklosporin A (CsA) innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
13. Fikk et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider (hvis halveringstiden er kjent) av et undersøkelsesprodukt (det som er lengst) før første dose av studiemedikamentet
14. Samtidig påmelding i en annen klinisk studie, med unntak av observasjonsstudier
15. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >170 mmHg og diastolisk blodtrykk >110 mmHg
16. Ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom (serum-TSH < 0,1 mU/L eller > 10 mU/L)
17. Ukontrollert diabetes mellitus (serumglukose > 180 mg/dL fastende eller HbA1c >8 %)
18. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (eGFR) <30mL/min
19. Større operasjon innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 6 måneder etter første dose av studiemedikamentet.
20. Transplanterte organer (unntatt hornhinnetransplantasjon utført mer enn 3 måneder før første dose av studiemedikamentet).
21. Alvorlig aktiv, tilbakevendende eller kronisk infeksjon (etter PIs skjønn), eller enhver infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med en kur med IV-antibiotika innen 12 uker før screening. Personer med en historie med alvorlig opportunistisk infeksjon (i henhold til PI-skjønn) er også ekskludert fra studien.
22. Høy risiko for infeksjon (f.eks. historie med arvelig eller ervervet immunsvikt), en historie med en infisert leddprotese til enhver tid med den protesen fortsatt in situ, leggsår, inneliggende urinkateter eller vedvarende eller tilbakevendende brystinfeksjoner.

23. Kronisk aktiv HBV-infeksjon, definert som:

    1. HBV overflateantigen positiv
    2. HBV anti-kjerne antistoff positiv, men anti-overflate antistoff negativ
24. Tilstedeværelse av symptomer som indikerer COVID-19-infeksjon (etter PI-skjønn), med mindre en PCR-test for COVID-19 har blitt rapportert som negativ i løpet av de siste 7 dagene eller er ervervet før randomisering.
25. Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene fra screening, bortsett fra basal- og plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen behandlet og ansett som helbredet.

26. Har screening laboratorietestresultater som oppfyller noen av følgende kriterier:

    1. Hemoglobinnivå < 8,0 g/dL
    2. WBC-tall < 3,0 × 103/µL
    3. Nøytrofiltall <1,5 × 103/µL
    4. Blodplateantall < 100 × 103/µL
    5. Totalt bilirubinnivå >1,5 × ULN med mindre testresultatene stemmer overens med de for Gilberts syndrom
    6. AST- eller ALT-verdier > 2 × ULN
27. Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av forsøkspersonsikkerheten eller forvirre resultatene av studien