利洛西普治疗心脏结节病患者

纳入标准：

1. 能够理解并愿意签署 ICF 并遵守学习限制和要求
2. 年龄≥18岁且≤80岁

3. 女性受试者必须是：

   • 绝经后，定义为月经停止后至少 12 个月（没有其他医疗原因），或
   • 在有记录的子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术后永久绝育，或有受试者确认的男性伴侣进行了输精管结扎术，或
   • 非妊娠、非哺乳期，并同意从筛选访视 1 至 5 使用有效的避孕方法（即激素避孕、宫内节育器 [IUD] 或双重屏障方法，如避孕套加隔膜或隔膜加杀精剂或避孕套加杀精剂）如果性活跃，则在研究药物给药后几个月。
4. 男性受试者必须有输精管结扎记录或必须使用双重屏障避孕方法（例如避孕套加隔膜或隔膜加杀精剂或避孕套加杀精剂）或使用避孕套加激素避孕药或避孕套加宫内节育器与其具有生育能力的女性伴侣从随机到3最后一次研究药物给药后几个月。 男性受试者必须同意在此期间不捐献精子。

5. 在第一剂研究药物之前已完成根据当前指南推荐的疫苗接种

   心脏纳入标准：

6. 根据心律协会 (HRS) 关于心脏结节病相关心律失常诊断和治疗的专家共识声明或日本循环学会 2016 年心脏结节病诊断和治疗指南 (Terasaki 2019) 诊断为心脏结节病
7. 尽管进行了标准治疗，但在随机分组后 8 周内，PET 扫描显示有 3 个或更多片段的活性 FDG 摄取
8. 愿意在指定时间点佩戴动态心律监测仪

排除标准

1. 无法或不愿意提供知情同意
2. 体重 >380 磅（172 公斤）
3. 在整个研究过程中拒绝使用高效且医学上可接受的避孕方式的怀孕或哺乳期妇女或育龄妇女
4. 计划在研究过程中启动 TNF-α 拮抗剂治疗。
5. 已知的幽闭恐惧症，或难以完成先前的 PET 扫描程序
6. 超声心动图显示左心室收缩末期内径 (LVESD) > 60 mm
7. 其他系统性免疫疾病或需要免疫调节剂或免疫抑制剂治疗的其他疾病
8. 已接受或计划在随机分组后接受机械循环支持
9. 先天性、瓣膜性和/或冠状动脉疾病可以解释心脏功能障碍的严重程度
10. 已知对利洛西普 (KPL-914) 或其任何赋形剂过敏

11. 符合以下结核病标准：

    1. 筛查前有活动性结核病史或
    2. 筛查前未充分治疗的潜伏性结核病史或
    3. 在筛查或筛查时回顾病史和/或体检后出现提示活动性结核病的体征或症状（例如，持续时间>14天的新咳嗽或慢性咳嗽的变化、持续发烧、无意的体重减轻或盗汗）
    4. 最近与活动性结核病患者有过密切接触或
    5. 干扰素伽马释放试验 (IGRA) 检测结果呈阳性或不确定，或根据可接受的当地临床实践进行筛查时另一项阳性结核病检测结果

12. 在随机化之前的时间范围内使用以下免疫抑制或免疫调节疗法（另见第 5.6 节“先前和伴随治疗”），如下文针对每个药物类别或类别所定义：

    1. 在资格/基线 FDG-PET 扫描日期之前或之后的一个月内增加现有免疫抑制/免疫调节药物的剂量或开始使用新的免疫抑制/免疫调节药物，直至随机化日期。
    2. 第一次服用研究药物前 1 周内服用阿那白滞素；在首次服用研究药物之前 8 周内服用卡那单抗；在首次服用研究药物之前 8 周内服用阿巴西普；
    3. 首次给药研究药物前 2-8 周内或 5 个半衰期内的 TNF 抑制剂（依那西普 2 周内；英夫利昔单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗或阿达木单抗 8 周内），以较长者为准。
    4. 除非已评估 CD20+ B 细胞水平并已恢复正常，否则在首次给药研究药物前 6 个月内使用利妥昔单抗。
    5. 首次服用研究药物前 4 周内服用环孢素 A (CsA)。
13. 在首次服用研究药物之前的 30 天内或研究产品的 5 个半衰期（如果半衰期已知）（以较长者为准）内收到任何研究产品
14. 同时入组另一项临床研究，观察性研究除外
15. 未控制的高血压（收缩压 >170 mmHg 和舒张压 >110 mmHg
16. 甲状腺疾病不受控制（血清 TSH < 0.1 mU/L 或 > 10 mU/L）
17. 未受控制的糖尿病（空腹血糖 > 180 mg/dL 或 HbA1c > 8%）
18. 估计肾小球滤过率（eGFR）（eGFR）<30mL/min
19. 筛选前 8 周内进行过重大手术，或首次服用研究药物后 6 个月内计划进行过重大手术。
20. 移植的器官（在首次服用研究药物之前 3 个月以上进行的角膜移植除外）。
21. 严重活动性、复发性或慢性感染（根据 PI 判断），或筛选前 12 周内需要住院或接受静脉注射抗生素疗程治疗的任何感染发作。 有严重机会性感染病史（根据 PI 判断）的受试者也被排除在研究之外。
22. 高感染风险（例如，遗传性或获得性免疫缺陷病史）、在假体仍在原位的情况下随时受感染的关节假体病史、腿部溃疡、留置导尿管或持续或复发性胸部感染。

23. 慢性活动性乙型肝炎病毒感染，定义为：

    1. 乙型肝炎表面抗原阳性
    2. HBV抗核心抗体阳性但抗表面抗体阴性
24. 存在表明感染了 COVID-19 的症状（根据 PI 判断），除非在过去 7 天内报告了 COVID-19 PCR 检测结果为阴性或在随机分组之前进行了检测。
25. 自筛查起过去 5 年内有癌症史，皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或经治疗并认为已治愈的子宫颈原位癌除外。

26. 筛选实验室测试结果符合以下任何标准：

    1. 血红蛋白水平 < 8.0 g/dL
    2. 白细胞计数 < 3.0 × 103/μL
    3. 中性粒细胞计数 <1.5 × 103/μL
    4. 血小板计数 < 100 × 103/μL
    5. 总胆红素水平 >1.5 × ULN，除非测试结果与吉尔伯特综合征的结果一致
    6. AST 或 ALT 值 > 2 × ULN
27. 研究者认为可能干扰研究产品的评估或受试者安全性的解释或混淆研究结果的任何情况