Rilonasepti potilailla, joilla on sydänsarkoidoosi

Sisällön kriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan ICF-sopimuksen sekä noudattamaan opiskelurajoituksia ja -vaatimuksia
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 80 vuotta

3. Naisaiheiden tulee olla:

   • postmenopausaalinen, joka määritellään vähintään 12 kuukautta kuukautisten päättymisen jälkeen (ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä), tai
   • pysyvästi steriili dokumentoidun kohdunpoiston, bilateraalisen salpingektomian, molemminpuolisen munanpoistoleikkauksen tai munanjohtimien sidonnan jälkeen tai jolla on miespuolinen kumppani, jolle on tehty vasektomia, kuten tutkittava on vahvistanut, tai
   • ei-raskaana, ei imetä ja on suostunut käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä välinettä [IUD] tai kaksoisestemenetelmiä, kuten kondomi plus pallea tai pallea plus siittiömyrkky tai kondomi plus siittiömyrkky) seulontakäynniltä 1.-5. kuukautta tutkimuslääkkeen annon jälkeen, jos seksuaalisesti aktiivinen.
4. Miehillä on oltava dokumentoitu vasektomia tai heidän on käytettävä kaksoisesteehkäisymenetelmiä (kuten kondomi plus pallea tai pallea plus siittiöiden torjunta-aine tai kondomi ja siittiömyrkky) tai käytettävä kondomia ja hormonaalisia ehkäisyvalmisteita tai kondomia sekä kierukkaa hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppaniensa kanssa satunnaistamisesta kolmeen. kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesten on suostuttava luopumaan siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

5. On suorittanut suositellut rokotukset nykyisten ohjeiden mukaisesti ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

   Sydämen inkluusiokriteerit:

6. Hänellä on sydämen sarkoidoosidiagnoosin Heart Rhythm Societyn (HRS) asiantuntijalausunto sydämen sarkoidoosiin liittyvien rytmihäiriöiden diagnosoinnista ja hoidosta tai Japanese Circulation Society 2016 -ohje sydämen sarkoidoosin diagnosoinnista ja hoidosta (Terasaki 2019)
7. Kolme tai useampia aktiivisen FDG:n oton segmenttiä PET-skannauksessa 8 viikon sisällä satunnaistamisesta normaalihoidosta huolimatta
8. Haluan käyttää ambulatorista sydämen rytmimittaria määritettyinä aikoina

Poissulkemiskriteerit

1. Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta
2. Paino >380 puntaa (172 kilogrammaa)
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka kieltäytyvät käyttämästä erittäin tehokasta ja lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan
4. Suunniteltu aloittaa TNF-α-antagonistihoito tutkimuksen aikana.
5. Tunnettu klaustrofobia tai vaikeus suorittaa aikaisempia PET-skannaustoimenpiteitä
6. Vasemman kammion loppusystolinen halkaisija (LVESD) > 60 mm kaikukardiogrammissa
7. Muut systeemiset immuunihäiriöt tai muut häiriöt, jotka vaativat hoitoa immunomodulaattoreilla tai immunosuppressantteilla
8. On saanut tai on määrä saada satunnaistamisen jälkeen mekaanista verenkiertotukea
9. Synnynnäinen, läppä- ja/tai sepelvaltimotauti, joka voi selittää sydämen toimintahäiriön vakavuuden
10. Tunnettu yliherkkyys rilonaseptille (KPL-914) tai jollekin sen apuaineelle

11. Täyttää seuraavat TB-kriteerit:

    1. Aktiivisen tuberkuloosin historia ennen seulontaa TAI
    2. Aiempi piilevä tuberkuloosi, jota ei ole hoidettu riittävästi ennen seulontaa TAI
    3. Aktiiviseen tuberkuloosiin viittaavat merkit tai oireet (esim. uusi yli 14 päivää kestävä yskä tai kroonisen yskän muutos, jatkuva kuume, tahaton painonpudotus tai yöhikoilu) sairaushistorian tarkastelun ja/tai fyysisen tutkimuksen seulonnan yhteydessä TAI
    4. Äskettäinen läheinen kosketus aktiiviseen tuberkuloosiin TAI
    5. Positiiviset tai määrittelemättömät Interferon Gamma Release Assay (IGRA) -testitulokset tai tulokset toisesta positiivisesta tuberkuloositestistä seulonnassa hyväksyttävän paikallisen kliinisen käytännön perusteella

12. Seuraavien immunosuppressiivisten tai immunomoduloivien hoitojen käyttö (katso myös kohta 5.6 "Aiempi ja samanaikainen hoito") satunnaistamista edeltävänä ajanjaksona, joka on määritelty alla kullekin lääkeluokalle tai -kategorialle:

    1. Olemassa olevan immunosuppression/immunomoduloivan lääkkeen annoksen LISÄÄMINEN tai uuden immunosuppression/immunomoduloivan lääkkeen ALOITTAMINEN kuukauden aikana ennen kelpoisuus-/perustason FDG-PET-skannauspäivää tai sen jälkeen tai sen jälkeen satunnaistamisen päivämäärään asti.
    2. Anakinra 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; kanakinumabi 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; abatasepti 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
    3. TNF-estäjät 2–8 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa (etanersepti 2 viikon sisällä; infliksimabi, sertolitsumabi, golimumabi tai adalimumabi 8 viikon sisällä) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
    4. Rituksimabi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ellei CD20+ B-solujen tasoja ole arvioitu ja ne ovat palanneet normaaleiksi.
    5. Syklosporiini A (CsA) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
13. saanut mitä tahansa tutkimusvalmistetta 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (jos puoliintumisaika on tiedossa) sisällä tutkimustuotteesta (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
14. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, lukuun ottamatta havainnointitutkimuksia
15. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 170 mmHg ja diastolinen verenpaine > 110 mmHg
16. Hallitsematon kilpirauhassairaus (seerumin TSH < 0,1 mU/l tai > 10 mU/l)
17. Hallitsematon diabetes mellitus (seerumin glukoosi > 180 mg/dl paasto tai HbA1c > 8 %)
18. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) (eGFR) <30 ml/min
19. Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
20. Siirretyt elimet (paitsi sarveiskalvonsiirto, joka suoritettiin yli 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
21. Vaikea aktiivinen, toistuva tai krooninen infektio (PI:n harkinnan mukaan) tai mikä tahansa infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottikuurihoitoa 12 viikon sisällä ennen seulontaa. Koehenkilöt, joilla on ollut vaikea opportunistinen infektio (PI:n harkinnan mukaan), suljetaan myös pois tutkimuksesta.
22. Suuri infektioriski (esim. perinnöllinen tai hankittu immuunivajavuushäiriö), infektion aiheuttama nivelproteesi milloin tahansa, kun proteesi on edelleen paikallaan, jalkahaavoja, pysyvä virtsakatetri tai jatkuvat tai toistuvat rintainfektiot.

23. Krooninen aktiivinen HBV-infektio, joka määritellään seuraavasti:

    1. HBV-pinta-antigeenipositiivinen
    2. HBV anti-core -vasta-ainepositiivinen, mutta anti-pinta-vasta-aine negatiivinen
24. COVID-19-infektioon viittaavien oireiden esiintyminen (PI:n harkinnan mukaan), paitsi jos COVID-19-PCR-testi on raportoitu negatiiviseksi edellisten 7 päivän aikana tai se on hankittu ennen satunnaistamista.
25. Aiemmat syövät viimeisten 5 vuoden aikana seulonnasta, lukuun ottamatta ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa, joka on hoidettu ja katsottu parantuneeksi.

26. Sillä on seulontalaboratoriotestien tulokset, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

    1. Hemoglobiinitaso < 8,0 g/dl
    2. Valkosolujen määrä < 3,0 × 103/µl
    3. Neutrofiilien määrä <1,5 × 103/µl
    4. Verihiutalemäärä < 100 × 103/µl
    5. Kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 × ULN, elleivät testitulokset ole yhdenmukaisia ​​Gilbertin oireyhtymän tulosten kanssa
    6. AST- tai ALT-arvot > 2 × ULN
27. Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tutkimustuotteen arviointia tai tulkintaa koehenkilön turvallisuudesta tai hämmentää tutkimuksen tuloksia