Rilonacept en sujetos con sarcoidosis cardíaca

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y dispuesto a firmar una ICF y cumplir con las restricciones y requisitos del estudio.
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 80 años

3. Las mujeres deben ser:

   • posmenopáusica, definida como al menos 12 meses después del cese de la menstruación (sin una causa médica alternativa), o
   • permanentemente estéril después de una histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas documentada, o tener una pareja masculina con vasectomía según lo afirma el sujeto, o
   • no embarazada, no lactante y haber aceptado utilizar un método anticonceptivo eficaz (es decir, anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino [DIU] o métodos de doble barrera como condón más diafragma o diafragma más espermicida o condón más espermicida) desde la visita de selección 1 hasta la 5 meses después de la administración del fármaco del estudio, si es sexualmente activo.
4. Los sujetos masculinos deben tener vasectomía documentada o deben usar métodos anticonceptivos de doble barrera (como condón más diafragma o diafragma más espermicida o condón más espermicida) o usar condones más anticonceptivos hormonales o condones más DIU con sus parejas femeninas en edad fértil desde la aleatorización hasta 3 meses después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma durante este período de tiempo.

5. Ha completado las vacunas recomendadas según las pautas actuales antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

   Criterios de inclusión cardíaca:

6. Tiene un diagnóstico de sarcoidosis cardíaca según la declaración de consenso de expertos de la Heart Rhythm Society (HRS) sobre el diagnóstico y tratamiento de arritmias asociadas con la sarcoidosis cardíaca, o la Guía de 2016 de la Sociedad Japonesa de Circulación sobre diagnóstico y tratamiento de la sarcoidosis cardíaca (Terasaki 2019)
7. Tres o más segmentos de captación activa de FDG en la exploración por TEP dentro de las 8 semanas posteriores a la aleatorización, a pesar del tratamiento estándar
8. Dispuesto a usar un monitor de ritmo cardíaco ambulatorio en los momentos especificados

Criterios de exclusión

1. No puede o no quiere dar su consentimiento informado
2. Peso >380 libras (172 kilogramos)
3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil que se nieguen a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz y médicamente aceptable durante todo el estudio.
4. Se planeó iniciar la terapia con antagonistas del TNF-α durante el transcurso del estudio.
5. Claustrofobia conocida o dificultad para completar procedimientos previos de exploración por TEP
6. Diámetro telesistólico del ventrículo izquierdo (DSVI) > 60 mm en el ecocardiograma
7. Otros trastornos inmunitarios sistémicos u otros trastornos que requieren tratamiento con inmunomoduladores o inmunosupresores
8. Ha recibido o tiene previsto recibir después de la aleatorización, soporte circulatorio mecánico.
9. Enfermedad congénita, valvular y/o de las arterias coronarias que podría explicar la gravedad de la disfunción cardíaca
10. Hipersensibilidad conocida al rilonacept (KPL-914) o a cualquiera de sus excipientes

11. Cumple con los siguientes criterios de tuberculosis:

    1. Historial de tuberculosis activa antes de la prueba de detección O
    2. Historial de tuberculosis latente que no fue tratada adecuadamente antes de la prueba de detección O
    3. Signos o síntomas que sugieren tuberculosis activa (p. ej., tos nueva de >14 días de duración o un cambio en la tos crónica, fiebre persistente, pérdida de peso involuntaria o sudores nocturnos) tras la revisión del historial médico y/o el examen físico en el momento del examen O
    4. Contacto cercano reciente con una persona con tuberculosis activa O
    5. Resultados positivos o indeterminados de la prueba de liberación de interferón gamma (IGRA) o resultados de otra prueba de tuberculosis positiva en la selección según la práctica clínica local aceptable.

12. Uso de las siguientes terapias inmunosupresoras o inmunomoduladoras (ver también la Sección 5.6 "Terapia previa y concomitante") dentro del período previo a la aleatorización como se define a continuación para cada clase o categoría de medicamento:

    1. AUMENTO en la dosis del fármaco de inmunosupresión/inmunomodulación existente o INICIACIÓN de un nuevo fármaco de inmunosupresión/inmunomodulación en el mes anterior o EN o DESPUÉS de la fecha de elegibilidad/exploración por FDG-PET inicial hasta la fecha de aleatorización.
    2. Anakinra dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio; canakinumab dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; abatacept dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
    3. Inhibidores del TNF dentro de las 2 a 8 semanas o 5 vidas medias (etanercept dentro de las 2 semanas; infliximab, certolizumab, golimumab o adalimumab dentro de las 8 semanas) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo.
    4. Rituximab dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que se hayan evaluado los niveles de células B CD20+ y hayan vuelto a la normalidad.
    5. Ciclosporina A (CsA) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Recibió cualquier producto en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (si se conoce la vida media) de un producto en investigación (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, con excepción de los estudios observacionales.
15. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >170 mmHg y presión arterial diastólica >110 mmHg
16. Enfermedad tiroidea no controlada (TSH sérica < 0,1 mU/L o > 10 mU/L)
17. Diabetes mellitus no controlada (glucosa sérica > 180 mg/dL en ayunas o HbA1c >8%)
18. Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) (eGFR) <30 ml/min
19. Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
20. Órganos trasplantados (excepto el trasplante de córnea realizado más de 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio).
21. Infección activa grave, recurrente o crónica (según el criterio del IP), o cualquier episodio de infección que requiera hospitalización o tratamiento con un ciclo de antibióticos intravenosos dentro de las 12 semanas anteriores a la evaluación. Los sujetos con antecedentes de infección oportunista grave (según el criterio del IP) también están excluidos del estudio.
22. Alto riesgo de infección (p. ej., antecedentes de trastorno de inmunodeficiencia hereditaria o adquirida), antecedentes de una prótesis articular infectada en cualquier momento con esa prótesis todavía in situ, úlceras en las piernas, catéter urinario permanente o infecciones respiratorias persistentes o recurrentes.

23. Infección crónica activa por VHB, definida como:

    1. Antígeno de superficie del VHB positivo
    2. Anticuerpo anti-núcleo del VHB positivo pero anticuerpo anti-superficie negativo
24. Presencia de síntomas indicativos de infección por COVID-19 (a criterio del IP), a menos que una prueba de PCR para COVID-19 haya sido reportada como negativa dentro de los 7 días anteriores o se haya adquirido antes de la aleatorización.
25. Historia de cáncer dentro de los últimos 5 años desde el cribado, excepto carcinoma de células basales y escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino tratado y considerado curado.

26. Tiene resultados de pruebas de laboratorio de detección que cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Nivel de hemoglobina < 8,0 g/dL
    2. Recuento de leucocitos < 3,0 × 103/μL
    3. Recuento de neutrófilos <1,5 × 103/μL
    4. Recuento de plaquetas < 100 × 103/μL
    5. Nivel de bilirrubina total >1,5 × LSN a menos que los resultados de la prueba sean consistentes con los del síndrome de Gilbert
    6. Valores de AST o ALT > 2 × LSN
27. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del sujeto o confundir los resultados del estudio.