Rilonacept hos patienter med hjärtsarkoidos

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och villig att underteckna en ICF och följa studierestriktioner och krav
2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 80 år

3. Kvinnliga ämnen måste vara:

   • postmenopausal, definierad som minst 12 månader efter menstruationsavbrott (utan annan medicinsk orsak), eller
   • permanent steril efter dokumenterad hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering, eller efter att ha en manlig partner med vasektomi som bekräftats av försökspersonen, eller
   • icke-gravid, icke-ammande och har gått med på att använda en effektiv preventivmetod (d.v.s. hormonell preventivmetod, intrauterin enhet [IUD] eller dubbelbarriärmetoder såsom kondom plus diafragma eller diafragma plus spermiedödande medel eller kondom plus spermiedödande medel) från screeningbesök 1 till 5 månader efter administrering av studieläkemedlet, om den är sexuellt aktiv.
4. Manliga försökspersoner måste ha dokumenterad vasektomi eller måste använda preventivmedel med dubbla barriärer (som kondom plus diafragma eller diafragma plus spermiedödande medel eller kondom plus spermiedödande medel) eller använda kondom plus hormonella preventivmedel eller kondomer plus spiral med sina kvinnliga partner i fertil ålder från randomisering till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlets administrering. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från att donera spermier under denna tidsperiod.

5. Har genomfört rekommenderade vaccinationer enligt gällande riktlinjer före första dosen av studieläkemedlet

   Inklusionskriterier för hjärtat:

6. Har en diagnos av hjärtsarkoidos av Heart Rhythm Society (HRS) expertkonsensusuttalande om diagnos och hantering av arytmier associerade med hjärtsarkoidos, eller Japanese Circulation Society 2016 riktlinjer för diagnos och behandling av hjärtsarkoidos (Terasaki 2019)
7. Tre eller flera segment av aktivt FDG-upptag på PET-skanning inom 8 veckor efter randomisering, trots standardbehandling
8. Villig att bära en ambulatorisk hjärtrytmmonitor vid de angivna tidpunkterna

Uteslutningskriterier

1. Kan eller vill inte ge informerat samtycke
2. Vikt >380 pund (172 kg)
3. Kvinnor som är gravida eller ammande eller kvinnor i fertil ålder som vägrar att använda en mycket effektiv och medicinskt acceptabel form av preventivmedel under hela studien
4. Planerade att initiera TNF-α-antagonistterapi under studiens gång.
5. Känd klaustrofobi, eller svårigheter att slutföra tidigare PET-skanningsprocedur(er)
6. Vänster kammare end-systolisk diameter (LVESD) > 60 mm på ekokardiogram
7. Andra systemiska immunstörningar eller andra störningar som kräver behandling med immunmodulatorer eller immunsuppressiva medel
8. Har fått, eller är planerad att få efter randomisering, mekaniskt cirkulationsstöd
9. Medfödd, valvulär och/eller kranskärlssjukdom som kan förklara svårighetsgraden av hjärtdysfunktion
10. Känd överkänslighet mot rilonacept (KPL-914) eller mot något av dess hjälpämnen

11. Uppfyller följande TB-kriterier:

    1. Historik av aktiv TB före screening ELLER
    2. Historik om latent TB som inte behandlades adekvat innan screening ELLER
    3. Tecken eller symtom som tyder på aktiv TB (t.ex. ny hosta som varar >14 dagar eller förändring i kronisk hosta, ihållande feber, oavsiktlig viktminskning eller nattliga svettningar) vid genomgång av sjukdomshistoria och/eller fysisk undersökning vid screening ELLER
    4. Nyligen nära kontakt med en person med aktiv TB ELLER
    5. Positiva eller obestämda Interferon Gamma Release Assay (IGRA) testresultat eller resultat från ett annat positivt TB-test vid screening baserat på acceptabel lokal klinisk praxis

12. Användning av följande immunsuppressiva eller immunmodulerande terapier (se även avsnitt 5.6 "Tidigare och samtidig terapi") inom tidsramen före randomisering enligt definitionen nedan för varje läkemedelsklass eller kategori:

    1. ÖKNING i dos av befintligt immunsuppression/immunmodulerande läkemedel eller INITIERING av nytt immunsuppression/immunmodulerande läkemedel under en månad före eller PÅ eller EFTER datumet för behörighets-/baslinje FDG-PET-skanningen fram till datumet för randomiseringen.
    2. Anakinra inom 1 vecka före första dosen av studieläkemedlet; canakinumab inom 8 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; abatacept inom 8 veckor före första dosen av studieläkemedlet;
    3. TNF-hämmare inom 2-8 veckor eller 5 halveringstider (etanercept inom 2 veckor; infliximab, certolizumab, golimumab eller adalimumab inom 8 veckor) före första dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längst.
    4. Rituximab inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet om inte nivåerna av CD20+ B-celler har utvärderats och har återgått till det normala.
    5. Cyklosporin A (CsA) inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
13. Fick någon prövningsprodukt inom 30 dagar eller 5 halveringstider (om halveringstiden är känd) av en prövningsprodukt (beroende på vilket som är längst) före första dosen av studieläkemedlet
14. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, med undantag för observationsstudier
15. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >170 mmHg och diastoliskt blodtryck >110 mmHg
16. Okontrollerad sköldkörtelsjukdom (serum-TSH < 0,1 mU/L eller > 10 mU/L)
17. Okontrollerad diabetes mellitus (serumglukos > 180 mg/dL fasta eller HbA1c >8 %)
18. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) (eGFR) <30mL/min
19. Stor operation inom 8 veckor före screening eller planerad större operation inom 6 månader efter första dosen av studieläkemedlet.
20. Transplanterade organ (förutom hornhinnetransplantation utförd mer än 3 månader före första dosen av studieläkemedlet).
21. Allvarlig aktiv, återkommande eller kronisk infektion (enligt PI), eller varje infektionsepisod som kräver sjukhusvistelse eller behandling med en kur med IV-antibiotika inom 12 veckor före screening. Försökspersoner med en historia av allvarlig opportunistisk infektion (per PI-diskretion) exkluderas också från studien.
22. Hög risk för infektion (t.ex. historia av ärftlig eller förvärvad immunbristsjukdom), en historia av en infekterad ledprotes när som helst med den protesen fortfarande in situ, bensår, kvarvarande urinvägskateter eller ihållande eller återkommande bröstinfektioner.

23. Kronisk aktiv HBV-infektion, definierad som:

    1. HBV ytantigenpositiv
    2. HBV anti-core antikropp positiv men anti-yt antikropp negativ
24. Förekomst av symtom som tyder på COVID-19-infektion (per PI-diskretion), såvida inte ett PCR-test för COVID-19 har rapporterats som negativt inom de senaste 7 dagarna eller förvärvats före randomisering.
25. Historik av cancer inom de senaste 5 åren från screening, förutom basal- och skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen som behandlats och anses botad.

26. Har screeninglaboratorietestresultat som uppfyller något av följande kriterier:

    1. Hemoglobinnivå < 8,0 g/dL
    2. Antal vita blodkroppar < 3,0 × 103/µL
    3. Neutrofilantal <1,5 × 103/µL
    4. Trombocytantal < 100 × 103/µL
    5. Total bilirubinnivå >1,5 × ULN om inte testresultaten överensstämmer med dem för Gilberts syndrom
    6. AST- eller ALT-värden > 2 × ULN
27. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av ämnessäkerhet eller förvirra studiens resultat