Rilonacept bij proefpersonen met cardiale sarcoïdose

Inclusiecriteria:

1. In staat om een ​​ICF te begrijpen en bereid te ondertekenen en zich te houden aan de studiebeperkingen en -vereisten
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar

3. Vrouwelijke proefpersonen moeten:

   • postmenopauzaal, gedefinieerd als ten minste 12 maanden na het stoppen van de menstruatie (zonder een alternatieve medische oorzaak), of
   • permanent steriel zijn na gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders, of het hebben van een mannelijke partner met vasectomie zoals bevestigd door de proefpersoon, of
   • niet zwanger bent, geen borstvoeding geeft en ermee heeft ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. hormonale anticonceptie, spiraaltje [spiraaltje] of methoden met dubbele barrière zoals condoom plus pessarium of pessarium plus zaaddodend middel of condoom plus zaaddodend middel) van screeningsbezoek 1 tot 5 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, indien seksueel actief.
4. Mannelijke proefpersonen moeten een gedocumenteerde vasectomie hebben ondergaan of moeten anticonceptiemethoden met dubbele barrière gebruiken (zoals condoom plus pessarium of pessarium plus zaaddodend middel of condoom plus zaaddodend middel) of condooms plus hormonale anticonceptiva of condooms plus spiraaltje gebruiken met hun vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, van randomisatie tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen gedurende deze periode geen sperma te doneren.

5. Heeft de aanbevolen vaccinaties voltooid volgens de huidige richtlijnen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

   Cardiale inclusiecriteria:

6. Heeft een diagnose van cardiale sarcoïdose door de deskundige consensusverklaring van de Heart Rhythm Society (HRS) over de diagnose en behandeling van aritmieën geassocieerd met cardiale sarcoïdose, of de Japanese Circulation Society 2016 Guideline on diagnostic and treatment of cardiale sarcoïdose (Terasaki 2019)
7. Drie of meer segmenten van actieve FDG-opname op PET-scan binnen 8 weken na randomisatie, ondanks standaardtherapie
8. Bereid om op de aangegeven tijdstippen een ambulante hartritmemonitor te dragen

Uitsluitingscriteria

1. Kan of wil geen geïnformeerde toestemming geven
2. Gewicht >380 pond (172 kilogram)
3. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek weigeren een zeer effectieve en medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken
4. Gepland om in de loop van het onderzoek een behandeling met TNF-α-antagonisten te starten.
5. Bekende claustrofobie, of moeite met het voltooien van eerdere PET-scanprocedure(s)
6. Eindsystolische diameter van het linkerventrikel (LVESD) > 60 mm op echocardiogram
7. Andere systemische immuunaandoeningen of andere aandoeningen waarvoor behandeling met immunomodulatoren of immunosuppressiva vereist is
8. Heeft mechanische ondersteuning van de bloedsomloop gekregen, of zal dit na randomisatie gaan krijgen
9. Congenitale, klep- en/of coronaire hartziekte die de ernst van hartdisfunctie zou kunnen verklaren
10. Bekende overgevoeligheid voor rilonacept (KPL-914) of voor één van de hulpstoffen

11. Voldoet aan de volgende TB-criteria:

    1. Geschiedenis van actieve tuberculose voorafgaand aan screening OK
    2. Voorgeschiedenis van latente tuberculose die vóór de screening op de OK niet adequaat werd behandeld
    3. Tekenen of symptomen die wijzen op actieve tuberculose (bijv. nieuwe hoest die langer dan 14 dagen duurt of een verandering in chronische hoest, aanhoudende koorts, onbedoeld gewichtsverlies of nachtelijk zweten) na beoordeling van de medische geschiedenis en/of lichamelijk onderzoek tijdens screening OF
    4. Recent nauw contact met een persoon met actieve tuberculose OF
    5. Positieve of onbepaalde testresultaten van de Interferon Gamma Release Assay (IGRA) of resultaten van een andere positieve tbc-test bij screening op basis van aanvaardbare lokale klinische praktijk

12. Gebruik van de volgende immunosuppressieve of immunomodulerende therapieën (zie ook rubriek 5.6 ‘Eerdere en gelijktijdige therapie’) binnen het tijdsbestek voorafgaand aan randomisatie, zoals hieronder gedefinieerd voor elke geneesmiddelenklasse of categorie:

    1. VERHOGING van de dosis van het bestaande immunosuppressie-/immunomodulatiegeneesmiddel of INITIATIE van een nieuw immunosuppressie-/immunomodulatiegeneesmiddel in de maand voorafgaand aan of OP of NA de datum van de geschiktheids-/baseline FDG-PET-scan tot de datum van randomisatie.
    2. Anakinra binnen 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; canakinumab binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; abatacept binnen 8 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
    3. TNF-remmers binnen 2-8 weken of 5 halfwaardetijden (etanercept binnen 2 weken; infliximab, certolizumab, golimumab of adalimumab binnen 8 weken) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee langer is.
    4. Rituximab binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de niveaus van CD20+ B-cellen zijn beoordeeld en weer normaal zijn.
    5. Cyclosporine A (CsA) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Een onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (als de halfwaardetijd bekend is) van een onderzoeksproduct (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
14. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, met uitzondering van observationele onderzoeken
15. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >170 mmHg en diastolische bloeddruk >110 mmHg
16. Ongecontroleerde schildklierziekte (serum TSH < 0,1 mU/L of > 10 mU/L)
17. Ongecontroleerde diabetes mellitus (serumglucose > 180 mg/dl nuchter of HbA1c >8%)
18. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (eGFR) <30 ml/min
19. Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
20. Getransplanteerde organen (behalve hoornvliestransplantatie uitgevoerd meer dan 3 maanden vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel).
21. Ernstige actieve, recidiverende of chronische infectie (naar goeddunken van de PI), of elke episode van infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met een IV-antibioticakuur binnen 12 weken vóór de screening vereist is. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige opportunistische infecties (volgens PI-beoordeling) worden ook uitgesloten van het onderzoek.
22. Hoog risico op infectie (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van erfelijke of verworven immuundeficiëntie), een voorgeschiedenis van een geïnfecteerde gewrichtsprothese op welk moment dan ook terwijl die prothese nog in situ is, beenzweren, een verblijfskatheter of aanhoudende of terugkerende luchtweginfecties.

23. Chronische actieve HBV-infectie, gedefinieerd als:

    1. HBV-oppervlakteantigeen positief
    2. HBV-anti-kernantilichaam positief maar anti-oppervlakte-antilichaam negatief
24. Aanwezigheid van symptomen die wijzen op een COVID-19-infectie (naar eigen goeddunken van de PI), tenzij een PCR-test voor COVID-19 in de voorgaande zeven dagen als negatief is gerapporteerd of vóór de randomisatie is verkregen.
25. Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar na screening, met uitzondering van basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals, behandeld en als genezen beschouwd.

26. Heeft de screeningslaboratoriumtestresultaten die aan een van de volgende criteria voldoen:

    1. Hemoglobinegehalte < 8,0 g/dl
    2. Aantal witte bloedcellen < 3,0 × 103/μl
    3. Aantal neutrofielen <1,5 × 103/μl
    4. Aantal bloedplaatjes < 100 × 103/μl
    5. Totaal bilirubineniveau >1,5 x ULN, tenzij de testresultaten consistent zijn met die voor het Gilbert-syndroom
    6. AST- of ALT-waarden > 2 × ULN
27. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van de proefpersoon zou kunnen verstoren of de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren