Рилонацепт у пациентов с кардиосаркоидозом

Критерии включения:

1. Способен понимать и готов подписать ICF, а также соблюдать ограничения и требования исследования.
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 80 лет

3. Субъекты женского пола должны быть:

   • постменопауза, определяемая как минимум 12 месяцев после прекращения менструации (без альтернативной медицинской причины), или
   • постоянная стерильность после документально подтвержденной гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязки маточных труб, или наличия партнера-мужчины, перенесшего вазэктомию, как подтвердил субъект, или
   • небеременная, не кормящая грудью и согласившаяся использовать эффективный метод контрацепции (т. е. гормональную контрацепцию, внутриматочную спираль [ВМС] или методы двойного барьера, такие как презерватив плюс диафрагма или диафрагма плюс спермицид или презерватив плюс спермицид) с 1-го по 5-й скрининговый визит. месяцев после приема исследуемого препарата, если вы ведете активную половую жизнь.
4. Субъекты мужского пола должны иметь документально подтвержденную вазэктомию или должны использовать двойные барьерные методы контрацепции (например, презерватив плюс диафрагма или диафрагма плюс спермицид или презерватив плюс спермицид) или использовать презервативы плюс гормональные контрацептивы или презервативы плюс ВМС со своими партнершами-женщинами детородного возраста от рандомизации до 3. месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны согласиться воздержаться от сдачи спермы в течение этого периода времени.

5. Выполнил рекомендованные прививки в соответствии с действующими рекомендациями перед введением первой дозы исследуемого препарата.

   Критерии включения сердечно-сосудистой системы:

6. Имеет диагноз сердечного саркоидоза согласно консенсусному заключению экспертов Общества сердечного ритма (HRS) по диагностике и лечению аритмий, связанных с сердечным саркоидозом, или рекомендациям Японского общества кровообращения 2016 по диагностике и лечению сердечного саркоидоза (Terasaki 2019).
7. Три или более сегментов активного захвата ФДГ при ПЭТ-сканировании в течение 8 недель после рандомизации, несмотря на стандартную терапию
8. Готов носить амбулаторный монитор сердечного ритма в указанные моменты времени

Критерии исключения

1. Невозможно или нежелание предоставить информированное согласие
2. Вес >380 фунтов (172 кг)
3. Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, отказывающиеся использовать высокоэффективные и приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции на протяжении всего исследования.
4. В ходе исследования планировалось начать терапию антагонистами TNF-α.
5. Известная клаустрофобия или трудности с выполнением предшествующих процедур ПЭТ-сканирования.
6. Конечный систолический диаметр левого желудочка (LVESD) > 60 мм на эхокардиограмме
7. Другое системное иммунное заболевание или другое заболевание, требующее лечения иммуномодуляторами или иммунодепрессантами.
8. Получил или планирует получить после рандомизации механическую поддержку кровообращения.
9. Врожденное заболевание клапанов и/или ишемическая болезнь сердца, которое может объяснить тяжесть сердечной дисфункции.
10. Известная гиперчувствительность к рилонацепту (KPL-914) или к любому из его вспомогательных веществ.

11. Соответствует следующим критериям туберкулеза:

    1. История активного туберкулеза до скрининга ИЛИ
    2. Наличие латентного туберкулеза в анамнезе, который не получал адекватного лечения до скрининга ИЛИ
    3. Признаки или симптомы, указывающие на активный туберкулез (например, новый кашель продолжительностью более 14 дней или изменение хронического кашля, стойкая лихорадка, непреднамеренная потеря веса или ночная потливость) при изучении истории болезни и/или физическом осмотре при скрининге ИЛИ
    4. Недавний тесный контакт с человеком, больным активным туберкулезом ИЛИ
    5. Положительные или неопределенные результаты теста на высвобождение гамма-интерферона (IGRA) или результаты другого положительного теста на туберкулез при скрининге, основанном на приемлемой местной клинической практике.

12. Использование следующих иммуносупрессивных или иммуномодулирующих методов лечения (см. также раздел 5.6 «Предварительная и сопутствующая терапия») в течение периода времени до рандомизации, как определено ниже для каждого класса или категории препаратов:

    1. УВЕЛИЧЕНИЕ дозы существующего иммуносупрессивного/иммуномодулирующего препарата или НАЧАЛО приема нового иммуносупрессивного/иммуномодуляционного препарата за один месяц до или НА или ПОСЛЕ даты приемлемости/исходного ФДГ-ПЭТ-сканирования до даты рандомизации.
    2. Анакинра в течение 1 недели до приема первой дозы исследуемого препарата; канакинумаб в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата; абатацепт в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата;
    3. Ингибиторы ФНО в течение 2–8 недель или 5 периодов полураспада (этанерцепт в течение 2 недель; инфликсимаб, цертолизумаб, голимумаб или адалимумаб в течение 8 недель) до первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, какой из них дольше.
    4. Ритуксимаб в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда уровни CD20+ В-клеток были оценены и не вернулись к норме.
    5. Циклоспорин А (CsA) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
13. Получен любой исследуемый продукт в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (если период полувыведения известен) исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы исследуемого препарата.
14. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением наблюдательных исследований.
15. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст.).
16. Неконтролируемое заболевание щитовидной железы (сывороточный ТТГ < 0,1 мЕд/л или > 10 мЕд/л)
17. Неконтролируемый сахарный диабет (глюкоза в сыворотке > 180 мг/дл натощак или HbA1c > 8%)
18. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) (рСКФ) <30 мл/мин
19. Крупное хирургическое вмешательство в течение 8 недель до скрининга или плановое обширное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата.
20. Трансплантированные органы (кроме трансплантации роговицы, выполненной более чем за 3 месяца до первой дозы исследуемого препарата).
21. Тяжелая активная, рецидивирующая или хроническая инфекция (по усмотрению ИП) или любой эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения курсом внутривенного введения антибиотиков в течение 12 недель до скрининга. Субъекты с историей тяжелой оппортунистической инфекции (по усмотрению PI) также исключаются из исследования.
22. Высокий риск инфекции (например, наследственный или приобретенный иммунодефицит в анамнезе), инфицированный суставной протез в анамнезе в любое время, когда этот протез все еще находится на месте, язвы на ногах, постоянный мочевой катетер или постоянные или рецидивирующие инфекции грудной клетки.

23. Хроническая активная инфекция HBV, определяемая как:

    1. Положительный поверхностный антиген HBV
    2. Положительный результат на антитела против ядра HBV, но отрицательный результат на антитела против поверхностного антитела
24. Наличие симптомов, указывающих на инфекцию COVID-19 (по усмотрению ИП), за исключением случаев, когда ПЦР-тест на COVID-19 оказался отрицательным в течение предыдущих 7 дней или был получен до рандомизации.
25. Рак в анамнезе в течение последних 5 лет с момента скрининга, за исключением базально- и плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, пролеченного и считающегося излеченным.

26. Имеет результаты скрининговых лабораторных исследований, соответствующие любому из следующих критериев:

    1. Уровень гемоглобина < 8,0 г/дл
    2. Количество лейкоцитов < 3,0 × 103/мкл
    3. Число нейтрофилов <1,5 × 103/мкл
    4. Количество тромбоцитов < 100 × 103/мкл
    5. Уровень общего билирубина >1,5 × ВГН, за исключением случаев, когда результаты теста соответствуют результатам синдрома Жильбера.
    6. Значения АСТ или АЛТ > 2 × ВГН
27. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого продукта или интерпретации безопасности субъекта или исказить результаты исследования.