Rilonacept u pacientů se srdeční sarkoidózou

Kritéria zahrnutí:

1. Schopnost porozumět a ochotna podepsat ICF a dodržovat omezení a požadavky studie
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 80 let

3. Ženské subjekty musí být:

   • postmenopauzální, definované jako nejméně 12 měsíců po ukončení menstruace (bez alternativní lékařské příčiny), nebo
   • trvale sterilní po zdokumentované hysterektomii, bilaterální salpingektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů, nebo s mužským partnerem s vazektomií, jak to potvrdil subjekt, nebo
   • netěhotná, nekojící a souhlasila s používáním účinné metody antikoncepce (tj. hormonální antikoncepce, nitroděložního tělíska [IUD] nebo dvoubariérových metod, jako je kondom plus bránice nebo bránice plus spermicid nebo kondom plus spermicid) od screeningové návštěvy 1 až 5 měsíců po podání studovaného léku, pokud je sexuálně aktivní.
4. Muži musí mít zdokumentovanou vazektomii nebo musí používat dvoubariérové ​​metody antikoncepce (jako je kondom plus bránice nebo bránice plus spermicid nebo kondom plus spermicid) nebo používat kondomy plus hormonální antikoncepce nebo kondomy plus IUD se svými partnerkami ve fertilním věku od randomizace do 3. měsíců po podání poslední dávky studovaného léku. Muži musí souhlasit s tím, že se během tohoto časového období zdrží darování spermatu.

5. Absolvoval doporučená očkování podle aktuálních pokynů před první dávkou studovaného léku

   Kritéria srdečního začlenění:

6. Má diagnózu srdeční sarkoidózy podle odborného konsenzuálního prohlášení Heart Rhythm Society (HRS) o diagnostice a léčbě arytmií spojených se srdeční sarkoidózou nebo pokyny Japonské cirkulační společnosti 2016 pro diagnostiku a léčbu srdeční sarkoidózy (Terasaki 2019)
7. Tři nebo více segmentů aktivního vychytávání FDG na PET skenu během 8 týdnů od randomizace, navzdory standardní terapii
8. Ochota nosit ambulantní monitor srdečního rytmu v určených časových bodech

Kritéria vyloučení

1. Neschopnost nebo ochotu poskytnout informovaný souhlas
2. Hmotnost > 380 liber (172 kilogramů)
3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ženy ve fertilním věku, které odmítají používat vysoce účinnou a lékařsky přijatelnou formu antikoncepce po celou dobu studie
4. Plánováno zahájení terapie antagonistou TNF-a v průběhu studie.
5. Známá klaustrofobie nebo potíže s dokončením předchozí procedury PET skenování
6. End-systolický průměr levé komory (LVESD) > 60 mm na echokardiogramu
7. Jiné systémové poruchy imunity nebo jiné poruchy, které vyžadují léčbu imunomodulátory nebo imunosupresivy
8. Dostal nebo má po randomizaci dostávat mechanickou oběhovou podporu
9. Vrozené, chlopenní a/nebo koronární arteriální onemocnění, které by mohlo vysvětlit závažnost srdeční dysfunkce
10. Známá přecitlivělost na rilonacept (KPL-914) nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku

11. Splňuje následující kritéria TBC:

    1. Anamnéza aktivní TBC před screeningem NEBO
    2. Anamnéza latentní TBC, která nebyla před screeningem adekvátně léčena OR
    3. Známky nebo příznaky naznačující aktivní TBC (např. nový kašel trvající déle než 14 dní nebo změna chronického kašle, přetrvávající horečka, neúmyslný úbytek hmotnosti nebo noční pocení) po přezkoumání anamnézy a/nebo fyzickém vyšetření při screeningu NEBO
    4. Nedávný blízký kontakt s osobou s aktivní TBC NEBO
    5. Pozitivní nebo neurčité výsledky testu interferonu Gamma Release Assay (IGRA) nebo výsledky jiného pozitivního testu na TBC při screeningu na základě přijatelné místní klinické praxe

12. Použití následujících imunosupresivních nebo imunomodulačních terapií (viz také bod 5.6 „Předchozí a souběžná léčba“) v časovém rámci před randomizací, jak je definováno níže pro každou lékovou třídu nebo kategorii:

    1. ZVÝŠENÍ dávky stávajícího imunosupresivního/imunomodulačního léku nebo ZAHÁJENÍ nového imunosupresivního/imunomodulačního léku jeden měsíc před nebo ON nebo PO datu způsobilosti/základního FDG-PET skenu do data randomizace.
    2. Anakinra během 1 týdne před první dávkou studovaného léku; kanakinumab během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku; abatacept během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku;
    3. Inhibitory TNF během 2-8 týdnů nebo 5 poločasů (etanercept během 2 týdnů; infliximab, certolizumab, golimumab nebo adalimumab během 8 týdnů) před první dávkou studovaného léku, podle toho, co je delší.
    4. Rituximab během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku, pokud nebyly vyhodnoceny hladiny CD20+ B buněk a nevrátily se k normálu.
    5. Cyklosporin A (CsA) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
13. Obdrželi jakýkoli hodnocený přípravek během 30 dnů nebo 5 poločasů (pokud je poločas rozpadu znám) hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku
14. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, s výjimkou observačních studií
15. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >170 mmHg a diastolický krevní tlak >110 mmHg
16. Nekontrolované onemocnění štítné žlázy (sérový TSH < 0,1 mU/l nebo > 10 mU/l)
17. Nekontrolovaný diabetes mellitus (glukóza v séru > 180 mg/dl nalačno nebo HbA1c > 8 %)
18. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) (eGFR) <30 ml/min
19. Velká operace během 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace během 6 měsíců po první dávce studovaného léku.
20. Transplantované orgány (kromě transplantace rohovky provedené více než 3 měsíce před první dávkou studovaného léku).
21. Závažná aktivní, recidivující nebo chronická infekce (podle uvážení PI) nebo jakákoli epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu antibiotiky v průběhu 12 týdnů před screeningem. Subjekty s anamnézou těžké oportunní infekce (podle uvážení PI) jsou také vyloučeny ze studie.
22. Vysoké riziko infekce (např. dědičná nebo získaná porucha imunity v anamnéze), anamnéza infikované kloubní protézy kdykoli s touto protézou stále in situ, bércové vředy, zavedený močový katétr nebo přetrvávající nebo opakující se infekce hrudníku.

23. Chronická aktivní infekce HBV, definovaná jako:

    1. HBV povrchový antigen pozitivní
    2. HBV anti-core protilátka pozitivní, ale anti-povrchová protilátka negativní
24. Přítomnost příznaků svědčících pro infekci COVID-19 (podle uvážení PI), pokud nebyl PCR test na COVID-19 během předchozích 7 dnů hlášen jako negativní nebo nebyl získán před randomizací.
25. Karcinom v anamnéze za posledních 5 let od screeningu, s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku léčeného a považovaného za vyléčený.

26. Má výsledky screeningových laboratorních testů splňující některé z následujících kritérií:

    1. Hladina hemoglobinu < 8,0 g/dl
    2. Počet bílých krvinek < 3,0 × 103/µl
    3. Počet neutrofilů <1,5 × 103/µl
    4. Počet krevních destiček < 100 × 103/µl
    5. Hladina celkového bilirubinu > 1,5 × ULN, pokud výsledky testu nejsou v souladu s výsledky pro Gilbertův syndrom
    6. Hodnoty AST nebo ALT > 2 × ULN
27. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit hodnocení hodnoceného přípravku nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo zmást výsledky studie