敗血症の重症児におけるバンコマイシントラフレベルの影響因子

細菌感染が疑われる重症の小児患者において抗生物質の治療レベルを達成するには、タイムリーな抗生物質の投与と最適な薬剤投与が重要です。 しかし、重症患者では腎排泄による薬物の排出が促進されることがよくあります。 この現象は腎クリアランス増強（ARC）と呼ばれ、糸球体濾過の亢進により抗生物質の血清濃度が治療量以下となり、治療の失敗や抗生物質耐性株の発生を引き起こす可能性があります。

バンコマイシンは、グラム陽性菌に対して広範囲の活性を示す三環式糖ペプチド抗生物質です。 グラム陽性感染症の治療に効果があり、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）の治療に最適な薬剤です。 バンコマイシンは経口投与後は吸収されにくいです。 したがって、一般的には静脈内点滴として投与されます。 バンコマイシンの約 50% は血漿中に結合したタンパク質であり、その分布量はさまざまです。 正常な腎機能を有する患者における静脈内投与後、30分から1時間の範囲の初期分布半減期、その後6時間から12時間の範囲の平均最終排出半減期が決定された。 代謝は無視でき、排泄は主に糸球体濾過によって起こり、進行した腎疾患ではバンコマイシンのクリアランスが大幅に減少し、排泄半減期は正常患者の4～6時間に対し約7.5日となります。 これは、腎不全患者ではバンコマイシンの投与量を調整する必要があることを意味します。

標準治療ガイドラインでは、バンコマイシンのトラフレベルを 10 ～ 20 mg/L に維持することが推奨されています。 推奨される最低レベルは、MRSA の最小発育阻止濃度 (MIC) (目に見える細菌の増殖を防ぐことができる薬物の最低濃度) に基づいて、バンコマイシンの最適な殺菌活性を保証すると考えられます。

研究では、MRSA の MIC が 1.5 mg/L を超えると、感染症が悪化するリスクが 3 倍増加することが報告されています。 ただし、ガイドラインでは、バンコマイシンの最低トラフレベルを 10 mg/L に維持することが推奨されています。 一方、バンコマイシンのトラフレベルが高いと、腎毒性のリスクが 2 倍増加します。

研究者らは、血清抗生物質濃度と糸球体濾過率 (GFR) との相関関係を報告しています。 24 時間にわたる尿中クレアチニン クリアランスに基づく測定 GFR (mGFR) は、ARC 患者を識別するために広く使用されています。 しかし、抗生物質の適切な用量の迅速な投与により、血清濃度が治療レベルに迅速に達することが可能となり、mGFR を使用して ARC を特定する際の 24 時間の遅延は、重症の小児の治療結果に悪影響を与える可能性があります。

糸球体濾過量（mGFR）の測定値は、腎クリアランス増加（ARC）を特定するためによく使用されます。 ただし、臨床現場では、推定 GFR (eGFR) はより迅速かつ安価に取得されます。 したがって、eGFR とバンコマイシン トラフ レベル (VTL) の間の相関関係を評価することにより、eGFR を使用して ARC を特定できます。

PICU における市中感染メチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症の発生率が高いため、当施設では経験的なバンコマイシン療法が一般的に使用されています。 腎機能に基づいた用量調整が必要であり、バンコマイシン治療薬のモニタリングが必要です。 敗血症の重症児と正常または低下した eGFR の患者を比較し、治療量以下の VTL が ARC と関連していると仮説を立てます。