패혈증이 있는 중환자의 반코마이신 최저 수준에 영향을 미치는 요인

시기적절한 항생제 투여와 최적의 약물 투여는 박테리아 감염이 의심되는 중병 소아 환자의 치료 항생제 수준을 달성하는 데 중요합니다. 그러나 중증 환자의 경우 신장 배설을 통한 약물 제거가 강화되는 경우가 많습니다. 신장 청소율 증가(ARC)라고 하는 이러한 현상은 사구체 여과 강화를 통해 치료 수준 이하의 혈청 항생제 농도를 유발하여 치료 실패 및 항생제 내성 균주 생성을 초래할 수 있습니다.

반코마이신은 그람 양성균에 대해 광범위한 활성을 갖는 삼환계 글리코펩티드 항생제입니다. 이는 그람 양성 감염 치료에 효과적이며 메티실린 내성 황색 포도상구균(MRSA)에 선택되는 약물입니다. 반코마이신은 경구 투여 후 잘 흡수되지 않습니다. 따라서 일반적으로 정맥 주입으로 투여됩니다. 반코마이신의 약 50%는 혈장에 결합된 단백질로 분포량이 다양합니다. 정상적인 신장 기능을 가진 환자에게 정맥 투여 후 30분~1시간 범위의 초기 분포 반감기에 이어 6시간~12시간 범위의 평균 최종 제거 반감기가 결정되었습니다. 대사는 무시할 수 있고 제거는 주로 사구체 여과를 통해 발생하므로 진행성 신장 질환은 반코마이신 제거를 실질적으로 감소시켜 정상 환자의 제거 반감기가 4~6시간인 데 비해 약 7.5일입니다. 이는 신부전 환자의 경우 반코마이신 용량을 조정해야 함을 의미합니다.

표준 치료 지침에서는 반코마이신의 최저 수준을 10~20mg/L 사이로 유지할 것을 권장합니다. 권장 최저 수준은 MRSA에 대한 최소 억제 농도(MIC)(눈에 보이는 박테리아의 성장을 방지할 수 있는 약물의 최저 농도)를 기준으로 반코마이신의 최적 살균 활성을 보장할 가능성이 높습니다.

연구에 따르면 MRSA의 MIC가 1.5mg/L를 초과하면 감염 악화 위험이 3배 증가한다고 보고되었습니다. 그러나 지침에서는 반코마이신의 최소 최저 수준을 10mg/L로 유지하는 것이 좋습니다. 반면, 반코마이신의 최저 농도가 높을수록 신독성 위험이 2배 증가합니다.

연구자들은 혈청 항생제 농도와 사구체 여과율(GFR) 사이의 상관관계를 보고했습니다. 24시간 동안의 소변 크레아티닌 청소율을 기반으로 측정된 GFR(mGFR)은 ARC 환자를 식별하는 데 널리 사용됩니다. 그러나 적절한 항생제 용량을 신속하게 투여하면 혈청 농도가 치료 수준에 빠르게 도달할 수 있으며, ARC를 식별하기 위해 mGFR을 사용할 때 24시간 지연은 중증 소아의 치료 결과에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

측정된 사구체여과율(mGFR)은 확장된 신장 청소율(ARC)을 식별하는 데 종종 사용됩니다. 그러나 임상 환경에서는 eGFR(추정 GFR)을 더 빠르고 저렴하게 얻을 수 있습니다. 따라서 eGFR은 eGFR과 반코마이신 최저 수준(VTL) 간의 상관관계를 평가하여 ARC를 식별하는 데 사용될 수 있습니다.

우리 기관에서는 PICU에서 지역사회 획득 메티실린 내성 황색 포도상구균 감염의 발생률이 높기 때문에 경험적 반코마이신 요법이 일반적으로 사용됩니다. 신장 기능에 따른 용량 조정이 필요하므로 반코마이신 치료 약물 모니터링이 필요합니다. 패혈증이 있는 중환자를 eGFR이 정상이거나 감소한 환자와 비교하면, 우리는 치료 VTL이 ARC와 관련이 있다는 가설을 세웁니다.