脓毒症危重患儿万古霉素谷值影响因素

及时给予抗生素和最佳剂量对于疑似细菌感染的危重儿科患者达到治疗抗生素水平至关重要。 然而，在危重患者中，通过肾脏排泄的药物消除往往会增强。 这种现象被称为肾清除率增强（ARC），可能通过肾小球滤过增强导致抗生素血清浓度低于治疗水平，从而导致治疗失败并产生抗生素耐药菌株。

万古霉素是一种三环糖肽抗生素，对革兰氏阳性菌具有广谱活性。 它对治疗革兰氏阳性菌感染有效，是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的首选药物。 万古霉素口服后吸收不良。 因此，它通常作为静脉输注给药。 大约 50% 的万古霉素在血浆中与蛋白质结合，具有不同的分布体积。 在肾功能正常的患者中静脉给药后，确定了初始分布半衰期为 30 分钟至 1 小时，随后的平均终末消除半衰期为 6 小时至 12 小时。 代谢可以忽略不计，消除主要通过肾小球滤过发生，因此晚期肾脏疾病大大降低了万古霉素的清除率，导致消除半衰期约为 7.5 天，而正常患者为 4-6 小时。 这意味着肾衰竭患者必须调整万古霉素的剂量。

标准治疗指南建议将万古霉素的谷浓度维持在 10 至 20 mg/L 之间。 基于 MRSA 的最低抑制浓度 (MIC)（可防止可见细菌生长的药物最低浓度），推荐的谷浓度可能会确保万古霉素的最佳杀菌活性。

研究报告称，如果 MRSA 的 MIC 超过 1.5 mg/L，感染恶化的风险会增加三倍。 然而，指南建议万古霉素的最低谷浓度保持在 10 mg/L。 另一方面，万古霉素谷浓度较高会使肾毒性风险增加两倍。

研究人员报告了血清抗生素浓度与肾小球滤过率（GFR）之间的相关性。 基于 24 小时内尿肌酐清除率的测量 GFR (mGFR) 被广泛用于识别 ARC 患者。 然而，及时给予适当的抗生素剂量可以使血清浓度快速达到治疗水平，而使用mGFR识别ARC时的24小时延迟可能会对危重儿童的治疗结果产生不利影响。

测量的肾小球滤过率 (mGFR) 通常用于识别肾清除率增强 (ARC)。 然而，在临床环境中，估计的 GFR (eGFR) 可以更快、更便宜地获得。 因此，eGFR可通过评估eGFR与万古霉素谷水平（VTL）之间的相关性来识别ARC。

在我们的机构，由于 PICU 中社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的发生率较高，通常采用经验性万古霉素治疗。 需要根据肾功能调整剂量，从而需要监测万古霉素治疗药物。 将患有脓毒症的危重儿童与 eGFR 正常或降低的患者进行比较，我们假设亚治疗 VTL 与 ARC 相关。