オルガノイド技術に基づく膀胱癌に対する灌流化学療法剤の有効性を評価するための研究プロトコル
オルガノイド技術に基づく膀胱癌に対する灌流化学療法剤の有効性を評価するための研究プロトコルKYLL-202407-046-1
調査の概要
詳細な説明
背景 膀胱癌は膀胱の尿路上皮に由来する悪性腫瘍であり、中国における泌尿生殖器腫瘍の発生率の第 1 位を占めています。 中でも膀胱尿路上皮がんが最も多く、膀胱がんの90％以上を占めます。 膀胱への腫瘍浸潤の深さと予後の特徴に応じて、膀胱癌は臨床的に非筋層浸潤性膀胱癌（NMIBC）と筋層浸潤性膀胱癌（MIBC）に分類され、NMIBC が主なタイプとして分類されます。全膀胱がん患者の約75％。
NMIBC は通常、経尿道的膀胱腫瘍切除術 (TURBt) で治療されます。 NMIBC は病気の初期段階にあるにもかかわらず再発率が高く、研究では 5 年再発率が約 70% であると報告されています。 したがって、術後の膀胱灌流化学療法は、膀胱がんの再発を防ぐための重要な治療手段となっています。60年以上にわたり、人々はより効果的な膀胱灌流薬と方法を模索してきました。1961年にチオテパが膀胱灌流療法に使用され、 1976 年、モラレスは膀胱がんは免疫不全に関連していると考え、BCG 膀胱灌流療法は非常に成功し、膀胱腫瘍に対する新しい免疫療法の方法を生み出しました。 、広く評価されており、現在でも最も効果的な膀胱灌流薬と考えられています。 しかし、BCG点滴は、尿道肉芽腫、前立腺肉芽腫、膀胱刺激、発熱、血尿、その他の局所症状や全身性インフルエンザ様症状などの重篤な副作用を引き起こす可能性があり、一部の患者では不耐性や治療の中断を引き起こすため、広範な臨床治療が制限されています。 BCGの適用。 研究によると、膀胱内に化学療法剤を膀胱内注入すると、表在性膀胱癌の短期再発率が約 15% ～ 20%、長期再発率が約 6% 低下することが示されています。 現在、膀胱点滴注入における化学療法剤の選択肢は数多くあります。たとえば、(1) ピレンゾルビシン。 (2) ゲムシタビン。 (3) マイトマイシン。 (4) エピルビシン。 (5) ドキソルビシン。 (6) ゲムシタビンとピレンゾルビシンによる交互膀胱注入化学療法。 (7) 他の併用注入化学療法。 しかし、化学療法薬の種類は多岐にわたるため、薬剤の選択は主に臨床経験や特定の研究結果に依存しており、統一の基準はなく、盲目的、経験的、ランダム化されています。 中国の泌尿器科疾患の診断と治療ガイドラインにも灌流薬の選択が記載されておらず、一部の化学療法薬に対する個々の患者は自然な耐性を示し、患者が薬剤の適用に敏感でないと診療所が判断した場合、その薬剤は重篤な症状を引き起こした。有毒な副作用が発生し、多剤耐性（多剤耐性、MDR）現象さえも引き起こされるため、臨床再発率は依然として36％〜44％と高く、同時に、このグループの患者の腫瘍は急速に進行し、治療法を再選択する機会を失います。 したがって、一次薬剤耐性薬剤の選択を回避し、感受性の高い薬剤を直接選択して個別化された化学療法を達成する方法は、膀胱灌流化学療法の研究においてホットスポットとなっている。
精密な腫瘍治療の実現は、薬剤感受性の検出に大きく依存します。 精密な個別化された化学療法薬スクリーニング実験を通じて、治療開始前に患者ごとに最も効果的で毒性の少ない治療計画を判断することができ、一人の患者に化学療法計画を提案することは、精密な治療を実現するための新しい研究の方向性です。膀胱がんの治療と膀胱がんの化学療法の効率の向上を目的としています。 これまで、より一般的に使用されていた前臨床モデルは、従来の腫瘍細胞株とヒト由来の腫瘍組織異種移植片 (PDX) でした。 腫瘍細胞株の培養方法は単純ですが、患者の腫瘍細胞の増殖状態をシミュレートするには不十分であり、その薬物スクリーニングシステムによってスクリーニングされた薬物は臨床応用する価値が低いです。PDXは、生体内での腫瘍の特徴をシミュレートし、腫瘍を保存することができますが、微環境では、安定した腫瘍形成性が低い、モデリングと評価期間が長い（半年から 1 年）、時間と労力がかかる、ハイスループット薬剤スクリーニングのために生成して使用することが難しいなどの明らかな制限があります。 したがって、膀胱がんの不均一性と複雑性を模倣できる薬剤感受性アッセイモデルの開発は、特有の遺伝的、環境的要因を標的とすることにより、リスクを最小限に抑え、医療介入の有効性を最適化する、より個別化された治療および予防戦略を開発するために必要となっている。そして個人のライフスタイルの特徴。
患者由来オルガノイド (PDO) は、in vitro で自己組織化された幹細胞によって形成される 3D オルガノイド構造であり、複数の臓器固有の細胞型に分化することができ、細胞間および細胞周囲のマトリックスの相互作用と空間的位置パターンを再現することができます。実際の臓器の重要な機能と構造の一部を in vitro で再現し、安定した表現型を持っています。 安定した表現型および遺伝的特徴を持つ構造。 二次元腫瘍細胞株やPDXと比較して、腫瘍オルガノイドは患者自身の組織を使用して直接培養することができ、同時にこれらのオルガノイドは原発腫瘍の重要な特徴の一部をよく再現し、病態形態および生物学的機構を保持することができます。患者の組織の均一性を維持し、腫瘍組織の不均一性とより現実的な腫瘍微小環境を維持し、短い成長サイクルを実現します。 臨床がん患者における放射線治療薬、分子標的薬、抗腫瘍抗体、その他の薬剤の薬剤感受性検査に使用すると、薬剤に対する患者の反応性を予測するのに役立ち、臨床治療の決定を支援する可能性があります。
2018年、サイエンス誌は、転移性消化管腫瘍様器官を薬物感受性検査に使用する研究を報告した。この研究では、21人の臨床患者とその対応するPDOの間の、一連の標的薬物および化学療法薬に対する感受性の違いを比較分析し、その結果は次のことを示した。 2 つの間の強い一貫性。 実際の患者の転帰と比較すると、PDO は適切に予測されました (感度 100%、特異度 93%、陽性的中率 88%、陰性的中率 100%)。20 2020年、Yao Yらは、局所進行直腸がん112例からの生検材料を用いて96個の直腸がんオルガノイドを構築し、そのうち80個を選択して放射線療法に対する反応をテストした。その結果、直腸がんオルガノイドは放射線療法に感受性があり、患者の臨床反応。 その結果、放射線療法に対する直腸がんオルガノイドの感受性は患者の臨床反応と非常に一致していることが示されました（感度 78%、特異度 92%、精度 84%）。 その後、胃がんや乳がんなどの腫瘍においても、PDO と腫瘍患者の薬剤に対する反応との一致が見出されました。 Yan HHNらは、34人の胃がん患者の腫瘍組織、傍がん組織、リンパ節転移を用いて胃がんオルガノイドライブラリを構築した。 そのうちの 2 人は腫瘍転移を発症し、手術後にシスプラチンと 5-FU の併用療法を受けましたが、どちらも良好な反応でした。 もう 1 例は手術前に化学療法を受けましたが、手術後はカペシタビンに反応しませんでした。 これら 3 つの症例における PDO の対応する化合物の感受性を調べたところ、PDO の薬剤感受性が各患者の臨床反応と完全に一致していることが示されました。Guillen KP らは、内分泌療法抵抗性の腫瘍サンプルを使用して PDX と PDO を構築しました。再発乳がん患者と転移性乳がん患者を対象とし、これらのサンプルを組織形態学的、ゲノム学的、および薬剤感受性について検査しました。 その結果、乳がんの PDX と PDO は両方とも、発生源腫瘍の組織生物学的特性およびゲノム特性を高度に還元しており、どちらも抗腫瘍薬に対して一貫して反応することが示されました。 この研究のステージ IIA のトリプルネガティブ乳がん患者は、術前化学療法と外科的治療を受けた約 1 年後に肝転移を発症しました。 研究者らは、構築物 PDO および PDX を ex vivo 薬物感受性試験に供し、微小管阻害剤エリブリンが最良の治療効果があることを発見しました。 この結果に基づいて、患者はエリブリンによる治療を受けるよう指示され、その結果、投与後ほぼ 5 か月間肝転移が完全に寛解しました。 これらの研究は、PDO が臨床腫瘍患者の薬物療法を導く可能性をある程度裏付けています。 また、正常な臓器と PDO の間で薬物に対する反応の違いを比較することにより、選択性の高い薬物が臨床患者における毒性副作用の軽減に役立つことが判明しました。 したがって、最も適切な投薬計画を発見するための PDO による薬剤感受性検査は、腫瘍患者の臨床効果を改善し、有毒な副作用、薬剤耐性のリスク、腫瘍再発の可能性を軽減し、患者の利益を最大化するのに役立つことは明らかです。患者。
そこで、患者由来の膀胱がんオルガノイドモデルを利用して、非筋浸潤性膀胱がん灌流化学療法の薬剤感受性試験実験を実施し、膀胱がんオルガノイドの標準化された薬剤感受性試験系を確立し、膀胱がんオルガノイドの薬剤感受性試験のスクリーニング基準を策定する。膀胱がんオルガノイドは、最適な薬剤組み合わせレジメンをスクリーニングし、新しい個別化された治療プロトコルの臨床開発を支援し、真の「代替薬剤試験」を達成するために多施設臨床検証を実施します。
研究課題と目的 研究課題: この研究では、オルガノイド感受性薬物注入グループ、オルガノイド非感受性薬物注入グループ、コホート研究によりBCG点滴群とBCG点滴群を比較し、一元配置K-M生存率解析により3群間の再発率の差を比較した。 膀胱癌に対する個別の灌流化学療法の指針における腫瘍様臓器の薬剤感受性アッセイの価値を評価するための評価。
研究目的：膀胱がん患者の術後灌流化学療法の指導における腫瘍様臓器薬剤感受性法の臨床効果を観察することにより、膀胱がんに対する個別の灌流化学療法の指導における腫瘍様臓器薬剤感受性実験の応用価値を評価する。
詳細については、「結果の尺度」を参照してください。
- 研究方法 3.1 研究デザイン 本プロトコールは抗悪性腫瘍薬の臨床試験に関する技術ガイドラインに基づいており、多施設共同コホート研究を採用している。
3.1.1 グループ化 詳細については「グループと介入」を参照 3.1.2 膀胱がんオルガノイド製剤
- 膀胱がんのサンプル収集 サンプル収集プロセスは、病院の倫理および署名されたインフォームドコンセントに従っています。 実験に参加する患者は、病理学的に膀胱がんと診断されている必要があり、病理学的検証、オルガノイド培養、薬剤感受性検査などのために、手術で採取する腫瘍サンプルの大きさは可能な限り0.8cm*3以上である必要があります。 腫瘍組織は、組織の虚血時間と凍結保存に注意して収集する必要があり、早期の低酸素による腫瘍組織のストレス壊死を避けるために、組織がヒトの血液循環から除去されるときの収集時間は5分以内である必要があります。
- 膀胱がん臓器の調製 組織処理のプロセスでは、組織サンプルを処理するために物理的破砕とコラゲナーゼ消化が使用され、得られたオルガノイドを作成するために、処理および消化されたオルガノイドは培養前に異なる直径の細胞ふるいを通して濾過する必要がありました。サイズが均一になり、規格の統一が容易になります。 その後、それらを三次元マトリックスゲルに植え付け、特殊な培地で培養しました。
- 膀胱がんオルガノイドの増殖と培養 オルガノイドの増殖状態を顕微鏡で観察し、免疫組織化学と免疫蛍光を用いてオルガノイドを特徴づけ、腫瘍細胞の存在を確認し、その形態を評価しました。 膀胱癌カルチノイド臓器を継代し、凍結した。
3.1.3 膀胱がん腫瘍オルガノイドの薬剤感受性検査 顕微鏡下でオルガノイドの数を観察し、薬剤感受性検査が可能な数に達した後、オルガノイド培地を吸引して廃棄した。 シャーレに消化液 3 mL を加え、液滴を吹き飛ばして 37℃ で消化し、オルガノイドを吹き飛ばして顕微鏡で観察し、オルガノイドが 2 ～ 3 個の細胞を含む均一な細胞塊に消化されたら、2 倍量の消化液を加えます。消化を終了する消化液の量。 1500 rpm、3 分間遠心分離し、上清を吸引して廃棄します。
細胞を培地で再懸濁し、気泡が生じないようにして、培地とゲルの比率を 1:1.5 に希釈し、シングルチャンネルピペットを使用して混合ゲルを 10uL/ウェルで 3,000 個のオルガノイドを含む予冷した 384 ウェルプレートに接種します。 (この操作は氷上で実行されました)。 培地とガムを１：１（４０μＬ：４０μＬ）の割合で混合した後、培地をブランク群として３８４ウェルプレートに１０μＬ／ウェルで分注した。 384 ウェル プレートを軽くたたいてゲル液滴がウェルの底に平らになるようにした後、プレートをインキュベーターに 30 分間入れてゲル液滴を凝固させ、予熱した BCOs 培地を 40 μL 加えました。 /良い。 薬物試験ウェルおよび対照ウェル周囲の空のウェルに、液体が蒸発してゲル滴が乾燥するのを防ぐために、40μLのPBS溶液を加え、二酸化炭素インキュベーター内に置いた。
３日間のインキュベーションと観察の後、各ウェル内のサンプルの状態を顕微鏡で観察し、半分の体積の液体交換を行った。
次の表の要件に従って薬物感受性試験プロトコルを設計し、対照群、ブランク群および薬物試験群を設定し、指示に従って薬物を溶解し、オルガノイド培地でそれぞれ6つの濃度に4倍に希釈しました。発光細胞生存率アッセイを使用して、半阻害濃度 (IC50)、腫瘍細胞の阻害 (IR)、血中薬物濃度からの IC50 の偏差の程度、AUC (用量下面積) のさまざまな濃度で薬物をテストしました。薬物感受性試験結果の評価基準は、IC50とIRを主指標とし、血中薬物濃度からのIC50の乖離度および補助判定としてAUCの結果を採用しています（詳細は、 3.10.3を参照してください)、 ある種の生物の生存と増殖に対する影響を評価し、薬物使用の臨床指導を行うこと。
表 1 薬物感受性検査のグループ化方法 薬物感受性検査のグループ化方法 空白グループ: オルガノイドなし、薬物無添加、プレートあたり 6 つの反復ウェル。 対照群: オルガノイドを接種し、追加の薬物曝露なし。 薬物試験グループ: オルガノイドを接種し、薬物曝露を追加。 3.1.4 化学療法薬の併用レジメン 表 2 灌流化学療法薬 ゲムシタビン □ ピロルビシン □ エピルビシン □ シルベストロール □ アドリアマイシン（ドキソルビシン） □ 3.2 研究施設および研究集団（情報源および除外基準） 詳細については研究デザインを参照 3.3 研究変数（因子）および測定値対照群はオルガノイド培養およびオルガノイド薬物感受性試験を受けなかった。
残りの患者は、薬剤感受性試験プロトコールに従って、発光細胞生存率アッセイを使用して薬剤の半阻害濃度（IC50）、腫瘍細胞の阻害率（IR）、腫瘍細胞の阻害率（IR）、腫瘍細胞の阻害率、程度を試験するオルガノイド薬剤感受性試験を受けました。血中薬物濃度からのIC50と各濃度におけるAUC（用量反応曲線下面積）の偏差を評価し、薬物感受性検査結果の評価基準はIC50、IRを主な指標とした。血中薬物濃度からの IC50 偏差を使用して、補助判断として AUC が結果として得られます（3.10.3 を参照） 詳細については）、階級器官の生存と増殖に対するその影響を評価します。
オルガノイド培養および薬物感受性検査を受けた患者は、臨床医の経験に従って化学療法剤の膀胱注入を受けた。 灌流された 5 種類の薬剤には、ゲムシタビン、ピロキシカム、エピルビシン、マイトマイシン、アドリアマイシン (ドキソルビシン) が含まれていました。 オルガノイド薬物感受性試験における灌流薬物の感受性に従って、オルガノイド感受性薬物灌流群とオルガノイド非感受性薬物灌流群に分けた。 灌流レジメン：導入灌流化学療法（術後 4 ～ 8 週間、週 1 回、合計 4 回）および維持灌流化学療法（月 1 回、合計 11 回）を含みます。
BCG 注入レジメン: 良好な免疫応答を維持するために 6 回の導入注入、その後 2 週間に 1 回の 3 回のブースター注入、その後月に 1 回の 10 回の維持注入、合計 19 回の注入を 1 年間にわたって行います。
臨床測定：オルガノイド感受性薬物灌流グループとオルガノイド非感受性薬物灌流グループの2つの患者グループを追跡調査し、一次および二次研究エンドポイントについて分析し、一元配置カプランマイヤー生存分析を実施しました。 2 つのグループ間の再発率の違いを比較します。 COX リスク割合モデルを使用して、2 つのグループ間の患者の性別、年齢、腫瘍の病期、グレードの再発リスク比を分析しました。
3.4 研究結果 有効性評価には RECIST1.1 基準を使用し、補助有効性評価基準として Choi 基準および mRECIST 基準を使用した。
研究の主要評価項目: 1 年腫瘍無再発生存率、3 年腫瘍無再発生存率。
副次評価項目: 1 年間の腫瘍無進行生存率、3 年間の腫瘍無進行生存率。
3.5 追跡調査 臓器様感受性薬物灌流群と臓器様非感受性薬物灌流群の 2 つの患者グループを追跡調査し、一次および二次研究エンドポイントについて分析しました。
膀胱鏡検査は、NMIBC 患者を検査する際に選択される方法ですが、膀胱鏡検査に代わる非侵襲的な方法はありません。 したがって、NMIBC の追跡調査は定期的な膀胱鏡検査に基づいて行う必要があります。 検査中に膀胱粘膜の疑わしい病変が見つかった場合は、病理学的所見を明確にするために生検を実行する必要があります。 必要に応じて尿剥離細胞診、CT/CTU、または MRI/MRU が行われますが、いずれも膀胱鏡検査に完全に代わるものではありません。
膀胱鏡検査計画: 低リスク NMIBC は、1 年目は手術後 3 か月と 12 か月後に 1 回、その後は 3 年目までは年に 1 回実施します。中リスクのNMIBCは、手術後3か月、6か月、12か月後に1回、2年目は6か月ごと、その後は3年目まで毎年行われます。高リスク NMIBC は、最初の 2 年間は 3 か月ごとに行われ、その後は 3 年目まで 6 か月ごとに行われます。
3.6 サンプルサイズ 293 症例というサンプルサイズは、研究エンドポイントの要件を満たすのに十分でした。
オルガノイド非感受性薬物灌流群には73例があり、オルガノイド感受性薬物灌流群および陽性対照群にはそれぞれ110例があった。
計算根拠:
- 1 年無腫瘍生存率研究エンドポイントのサンプルサイズの計算: 1 年無腫瘍生存率は、オルガノイド感受性薬物注入グループでは 73%、オルガノイド非感受性薬物注入グループでは 50% と予想されます。薬物注入グループ、片側α=0.05、β=0.2、2つのグループのサンプルサイズの比は1（実験グループ：対照グループ）、2つのグループのサンプルサイズは実験グループの55症例であり、対照群は 55 例、陽性対照群は 110 例でした。 対照群には 55 症例、合計 110 症例があり、20% の脱落を考慮すると、合計 138 症例のサンプルサイズが必要です。
- 3 年無腫瘍生存率研究のエンドポイントに従ってサンプル サイズを計算します。オルガノイド感受性薬物注入グループの 3 年無腫瘍生存率は 63% であると予想されます。オルガノイド非感受性薬物注入グループの年間無腫瘍生存率は40%、片側α=0.05、β=0.2、両グループのサンプルサイズの比は1（実験グループ：対照グループ）となります。 )、20% の削減と合計サンプル サイズ138件必要となります。 対照群には 58 症例、合計 116 症例が含まれ、20% の脱落を考慮すると、合計 146 症例のサンプルサイズが必要でした。
- 文献の結果によると、陽性対照群の1年無腫瘍生存率は75%であり、事前検査によると、オルガノイド感受性薬物注入群の1年無腫瘍生存率は75%である。グループの割合は 73% であると予想され、非劣性カットオフ値は 0.2 (対照グループ - 実験グループ)、2 つのグループのサンプル サイズの比は 1 で、片側のアルファは 0.05、ベータは 0.2 です。 、2 つのグループのサンプル サイズは、オルガノイド感受性薬物注入グループの 74 ケース、陽性対照グループの 74 ケース、および実験グループの合計 116 ケースとして計算されます。 74 例、陽性対照群 74 例の合計 148 例。 20% の削減を考慮すると、必要なサンプル サイズの合計は 186 ケースになります。
- 文献の結果によると、陽性対照群の無腫瘍3年生存率は65%であり、事前検査によると、オルガノイド感受性薬物注入群の無腫瘍3年生存率は65%である。グループの割合は 63% であると予想され、非劣性カットオフ値は 0.2 (コントロール グループ - テスト グループ)、片側アルファが 0.05、ベータが 0.05 の場合、2 つのグループのサンプル サイズの比は 1 になります。 0.2、2 つのグループのサンプル サイズは、オルガノイド感受性薬物注入グループの 88 例と陽性対照グループの 88 例として計算されます。 88 症例と陽性対照群の 88 症例、合計 176 症例、20% の脱落を考慮すると、合計 220 症例のサンプル サイズが必要でした。
3.7 研究手法のフローチャート このセクション (写真) では、プロジェクトの技術的なルートについて説明します。 3.8 データの収集と管理 データは観察と記録によって収集され、元のデータが元の記録と一致していることを項目ごとにチェックされました。 実験の終了後、それは統計分析のために統計学者に引き渡されました。
3.9 統計分析方法 測定データは一般に、平均値、標準偏差、中央値、最小値、最大値を含む記述統計です。 カテゴリ変数の場合、頻度とパーセンテージに従って記述統計が実行されます。
統計解析には統計ソフトSPSSを適用した。 測定データは、平均±標準偏差 (x ± s)、t 検定、一元配置分散分析 (LSD 法を使用した事後検定の 2 対 2 の比較) として表され、率の比較にはカイ二乗検定が使用されました。相関分析にはスピアマンの方法が使用されました。 p < 0.05 は、差が統計的に有意であるとみなされました。
3.10 品質管理 3.10.1 クラス臓器 HE 染色および免疫組織化学の結果 病理学的検査結果と一致し、構築されたオルガノイドおよび腫瘍標本が病理学的安定性をより良好に保持できることを示しています。
3.10.2 オルガノイド WES または RNA-Seq 解析 構築されたオルガノイドおよび腫瘍標本は、遺伝的安定性をより良く保持できます。 3.10.3 薬剤感受性検査結果の評価基準 薬剤感受性検査結果の評価基準は、IC50、IRを主指標とし、IC50、IR感受性指標がIC50、IR感受性指標の場合、IC50と血中薬物濃度との乖離度、AUC結果を補助判断として採用します。同時に満たされた場合、それは敏感であるとみなされます。 IC50 を満たすことができない場合は、同時に IR 指数を測定し、IC50 と IC50 を組み合わせて、感度の結果の差が小さい方の比率を集中させる必要があります。
3.10.3.1 IC50 評価基準。 IC50>20× 感度なし
1×<IC50≦20× 低感度 0.5×<IC50≦1× 中感度 IC50≦0.5× 高感受性 感受性グループには、高感受性と中程度の感受性が含まれ、非感受性グループには弱感受性と耐性が含まれます。
3.10.3.2 IR腫瘍阻害率の評価基準。 IR <30% は感度が低く、陰性として分類されます。 IR≧30%は感度が高く、陽性として分類されます。30%≦IR<50%は低感度、50%≦IR<70%は中感度、IR≧70%は高感度です。
感度率 = IR ≥ 30% の症例数 / グループ内の症例総数。
3.10.3.3 ＩＣ５０の血中濃度からの乖離度の計算：血中濃度からの乖離度は、薬剤感受性試験から得られるＩＣ５０値と血中濃度との乖離の度合いを指し、ＩＣ５０／血中濃度として算出される。
比率が小さいほど、薬の効果は高くなります。 3.10.3.4 AUC (薬剤時間曲線下面積) 結果の評価基準: AUC の具体的な計算には、通常、濃度時間曲線の積分が含まれます。
AUC は用量反応関係と密接に関係しています。 薬効の用量反応曲線において、AUC は、用量と反応の間の生体に対する薬の全体的な影響を示す複合指標です。 通常、AUC が大きいほど、より優れた治療効果が得られます。
3.11 オルガノイドの研究後の処理 この研究で成功裡に構築されたオルガノイドは、生物医学的廃棄物の処理基準に従って、研究後に一律に破壊および処分される。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jun Chen
- 電話番号：+86 18560084873
- メール：chenjunxinxiang@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lei Liu
- 電話番号：+86 18560084337
- メール：Linbaliulei@163.com
研究場所
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Shandong
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Binzhou、Shandong、中国
- 募集
- Binzhou Medical University Hospital
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コンタクト：
- Yanhui Mei
-
Dezhou、Shandong、中国
- 募集
- Qilu Hospital of Shandong University Dezhou Hospital
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コンタクト：
- Lijian Gao
-
Jinan、Shandong、中国、250012
- 募集
- Qilu Hospital of Shandong University
-
コンタクト：
- Lei Liu
- 電話番号：+86 18560084337
- メール：Linbaliulei@163.com
-
Jinan、Shandong、中国
- 募集
- The Second Hospital of Shandong University
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コンタクト：
- Shaoyong Wang
-
Jinan、Shandong、中国
- 募集
- Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University (Shandong Provincial Hospital)
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コンタクト：
- Qiang Fu
-
Jinan、Shandong、中国
- 募集
- Shandong Third Hospital
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コンタクト：
- Wei Wei
-
Jinan、Shandong、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital Of Shandong First Medcial Unversity
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コンタクト：
- Jin Wang
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Jining、Shandong、中国
- 募集
- Jining No.1 People's Hospital
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コンタクト：
- Chao Wang
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Liaocheng、Shandong、中国
- 募集
- Liaocheng People's Hospital
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コンタクト：
- Yunbo Ma
-
Linyi、Shandong、中国
- 募集
- Linyi People's Hospital
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コンタクト：
- Zhiqiang Shao
-
Qingdao、Shandong、中国
- 募集
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
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コンタクト：
- Ke Wang
-
Qingdao、Shandong、中国
- 募集
- Qilu Hospital of Shandong University(Qing Dao)
-
コンタクト：
- Bing Zhang
-
Taian、Shandong、中国
- 募集
- Taian City Central Hospital
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コンタクト：
- Zhifeng Liu
-
Weifang、Shandong、中国
- 募集
- Weifang People's Hospital
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コンタクト：
- Yunjiang Zang
-
Yantai、Shandong、中国
- 募集
- Yantai Yuhuanding Hospital
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コンタクト：
- Jitao Wu
-
Zaozhuang、Shandong、中国
- 募集
- Zaozhuang Municipal Hospital
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コンタクト：
- Tao Tian
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Zibo、Shandong、中国
- 募集
- Zibo Central Hospital
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コンタクト：
- Dongsheng Jia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢は18～80歳、性別は問いません。
- 膀胱灌流療法を必要とする中リスクおよび高リスクの非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）患者。
- 以前に膀胱灌流療法を受けていない（術後すぐの灌流を除く）。
- ECOG ステータス スコアは 0 ～ 2。
- 研究者の判断に基づいて、治験計画を遵守し、良好なコンプライアンスを持ち、有害事象と有効性の観察に協力し、追跡調査に協力することができる。
- この臨床試験に自発的に参加し、研究手順を理解し、この研究に参加するためのインフォームドコンセントに署名していること。
除外基準:
- TURBT中の膀胱穿孔、術後の肉眼的血尿、症候性の重篤な化学性膀胱炎、および尿路感染症。
- 免疫不全または免疫障害のある人（例：エイズ患者、免疫抑制剤または放射線療法を受けている患者）。
- -治験薬、類似体、賦形剤などに対する既知のアレルギーまたは過敏症のある被験者。
- ホルモン剤を長期間服用している方、または薬物乱用・依存症の既往歴がある方
- 最近妊娠の計画がある方、またはすでに妊娠中または授乳中の方。
血球数、肝機能、腎機能、凝固指数に異常がある方：（1つ以上満たす場合は異常と考えられます）
① 好中球数 (ANC) ≤1.5×10*9/L;
白血球数 (WBC) ≤ 3.0 × 10*9 / L。
血小板数 (PLT) ≤90×10*9/L;
ヘモグロビン (HB) ≤90g/L; ⑤ 総ビリルビン（TBIL）≧1.5 × 制度上の正常上限値（ULN）。
推定糸球体濾過速度 (eGFR) ≤30 ml/min/1.73m²。
- 国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≧ULN（抗凝固療法を受けている患者を除く、これが臨床的に許容可能な転帰であるという研究者の意見に従う）
被験者には、次のような研究を途中で中止せざるを得ない他の要因があります。
患者は以前または現在、骨髄異形成症候群 (MDS) または急性骨髄性白血病 (AML) と診断されている。
てんかんや認知症などの明らかな神経障害または精神障害の既往歴;
- 患者の安全を危険にさらす、または研究を完了する患者の能力を妨げる重篤な付随病状（重度の高血圧、糖尿病、甲状腺疾患など）。 ④重篤な臨床検査異常を伴う、併用療法を必要とするその他の重篤な疾患。 ⑤ その他、家族や社会的要因等を伴う重篤な疾患であって、被験者の安全性やデータ、サンプルの収集等に影響を与えるもの。 ⑥ 治療を必要とする持続性または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併存疾患。
- 研究者の意見では、この研究への参加には適していません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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陽性対照群
膀胱点滴用BCGワクチン
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テストグループ
オルガノイド感受性薬物注入
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患者の手術中に得られた腫瘍組織のオルガノイド培養物
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対照群
オルガノイド非感受性薬物注入群
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患者の手術中に得られた腫瘍組織のオルガノイド培養物
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 年間の RFS と 3 年間の RFS
時間枠：2024.10.01-2028.09.30
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腫瘍の1年無再発生存率と腫瘍の3年無再発生存率
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2024.10.01-2028.09.30
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1 年 PFS と 3 年 PFS
時間枠：2024.10.01-2028.09.30
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1 年間の腫瘍無進行生存期間および 3 年間の腫瘍無進行生存期間
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2024.10.01-2028.09.30
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協力者と研究者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KYLL-202407(XZ)-046-1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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