基于类器官技术评估膀胱癌灌注化疗药物疗效的研究方案
基于类器官技术的膀胱癌灌注化疗药物疗效评价研究方案KYLL-202407-046-1
研究概览
详细说明
研究背景膀胱癌是起源于膀胱尿路上皮的恶性肿瘤，占我国泌尿生殖系统肿瘤发病率的首位。 其中，膀胱尿路上皮癌最为常见，占膀胱癌的90%以上。 根据肿瘤侵犯膀胱的深度和预后特点，膀胱癌临床上分为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（MIBC），其中以NMIBC为主要类型，占约占所有膀胱癌患者的 75%。
NMIBC 通常采用经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBt) 进行治疗。 尽管处于疾病早期阶段，NMIBC 的复发率很高，有研究报告 5 年复发率约为 70%。 因此，术后膀胱灌注化疗已成为预防膀胱癌复发的关键治疗措施。60多年来，人们一直在探索更有效的膀胱灌注药物和方法。1961年，噻替派用于膀胱灌注治疗，并获得了成功。 1976年，莫拉莱斯认为膀胱癌与免疫缺陷有关，据此卡介苗膀胱灌注疗法获得了极大成功，开创了膀胱肿瘤免疫治疗的新途径，受到广泛重视，至今仍被认为是最有效的膀胱灌注药物。 但卡介苗滴注可引起严重副作用，包括尿道、前列腺肉芽肿、膀胱刺激、发热、血尿等局部表现及全身流感样症状，导致部分患者不耐受而中断治疗，限制了其在临床的广泛应用。卡介苗的应用。 研究表明，膀胱内灌注化疗药物可使浅表性膀胱癌的近期复发率降低约15%-20%，远期复发率降低约6%。 目前膀胱灌注化疗药物有多种选择，包括（1）哌仑佐比星； (2)吉西他滨； (3)丝裂霉素； (4)表柔比星； (5)阿霉素； (6)吉西他滨和哌仑佐比星交替膀胱灌注化疗； (7)其他联合输注化疗。 但由于化疗药物种类繁多，药物选择大多依靠临床经验或一定的研究结果，没有统一的标准，具有盲目性、经验性、随机性。 中国泌尿外科疾病诊疗指南也没有规定灌注药物的选择，且个别患者对某些化疗药物表现出天然耐药性，当临床确定患者对该药物的应用不敏感时，该药物已产生了严重的耐药性。毒副作用，甚至导致多重耐药（multi-drugulation，MDR）现象的产生，使临床复发率仍高达36%-44%，同时，本组患者肿瘤进展迅速，失去了重新选择治疗方法的机会。 因此，如何避免原发耐药药物的选择，直接选择敏感性高的药物来实现个体化化疗已成为膀胱灌注化疗研究的热点。
肿瘤精准治疗的实现很大程度上依赖于药物敏感性的检测。 通过精准的个体化化疗药物筛选实验，可以在治疗开始前为每位患者判断出最有效、毒性最小的治疗方案，从而提出针对单个患者的化疗方案，是实现精准治疗的新研究方向膀胱癌的治疗并提高膀胱癌化疗的效率。 此前，更常用的临床前模型是传统肿瘤细胞系和人源肿瘤组织异种移植物（PDX）。 肿瘤细胞系培养方法简单但不足以模拟患者体内肿瘤细胞的生长状态，其药物筛选系统筛选出的药物临床应用价值较低。PDX虽然可以模拟体内肿瘤特性并保存肿瘤微环境，具有稳定性致瘤性低、建模和评估周期长（半年至一年）、费时费力等明显局限性，难以生成和用于高通量药物筛选。 因此，有必要开发能够模拟膀胱癌异质性和复杂性的药物敏感性检测模型，以便开发更加个性化的治疗和预防策略，通过针对独特的遗传、环境因素来最大程度地降低风险并优化医疗干预的有效性。以及个人的生活方式特征。
患者源性类器官（PDO）是由干细胞在体外自组装形成的3D类器官结构，可分化为多种器官特异性细胞类型，并能表现出细胞与细胞以及细胞周围基质的相互作用和空间位置模式，重现了在体外具有真实器官的一些关键功能和结构，并具有稳定的表型。 具有稳定表型和遗传特征的结构。 与二维肿瘤细胞系和PDX相比，肿瘤类器官可以直接利用患者自身组织进行培养，同时这些类器官可以很好地复制原发肿瘤的一些关键特征，保留病理形态和生物学机制患者的组织，并保留肿瘤组织的异质性和更真实的肿瘤微环境，以及具有较短的生长周期。 有助于临床癌症患者对放疗药物、分子靶向药物、抗肿瘤抗体等药物进行药敏检测，预测患者对药物的反应性，有可能辅助临床治疗决策。
2018年，《Science》杂志报道了一项利用转移性胃肠道肿瘤样器官进行药敏检测的研究，对比分析了21名临床患者及其对应的PDO对一系列靶向和化疗药物的敏感性差异，结果显示两者之间具有很强的一致性。 与实际患者结果相比，PDO 得到了很好的预测（敏感性 100%，特异性 93%，阳性预测值 88%，阴性预测值 100%）20 2020年，Yao Y等利用112例局部晚期直肠癌活检组织构建了96个直肠癌类器官，并选取其中80个进行测试其对放疗的反应，结果表明直肠癌类器官对放疗敏感，且患者的病情临床反应。 结果显示，直肠癌类器官对放疗的敏感性与患者的临床反应高度一致（敏感性78%，特异性92%，准确性84%）。 随后，在胃癌、乳腺癌等肿瘤中，也发现了PDO与肿瘤患者对药物反应之间的一致性。 Yan HHN等利用34例胃癌患者的肿瘤组织、癌旁组织和淋巴结转移构建了胃癌类器官库。 其中两人出现肿瘤转移，术后接受顺铂和5-FU联合治疗，效果良好。 另一例患者在手术前接受了化疗，术后对卡培他滨没有反应。 对这三个病例中 PDO 相应化合物的敏感性检查表明，PDO 的药物敏感性与每个患者的临床反应完全一致。Guillen KP 等人使用来自内分泌治疗耐药的肿瘤样本构建了 PDX 和 PDO。研究人员对复发和转移性乳腺癌患者进行了组织形态学、基因组学和药物敏感性检查。 结果表明，乳腺癌 PDX 和 PDO 都高度还原了其来源肿瘤的组织生物学和基因组特性，并且两者对抗肿瘤药物的反应一致。 本研究中的一名IIA期三阴性乳腺癌患者在接受术前化疗和手术治疗后约1年出现肝转移。 研究人员对构建体PDO和PDX进行了离体药敏测试，发现微管抑制剂艾日布林的治疗效果最好。 基于这一结果，患者被指导接受艾日布林治疗，服药后近5个月肝转移完全缓解。 这些研究在一定程度上证实了PDO指导临床肿瘤患者用药的可能性。 也有研究表明，通过比较正常样器官和PDO对药物反应的差异，发现高选择性的药物有助于减少临床患者的毒副作用。 由此可见，通过PDO进行药敏检测，发现最合适的药物治疗方案，将有助于提高肿瘤患者的临床疗效，减少毒副作用、耐药风险和肿瘤复发机会，最大限度地提高肿瘤患者的获益。患者。
因此，依托患者来源的膀胱癌类器官模型，开展非肌层浸润性膀胱癌灌注化疗药敏检测实验，建立标准化的膀胱癌类器官药敏检测体系，制定膀胱癌类器官药敏检测筛选标准。膀胱癌类器官，从而筛选最佳药物组合方案，协助临床制定新的个体化治疗方案，并进行多中心临床验证，实现真正的“替代药物试验”。
研究问题和目标 研究问题：本研究比较类器官敏感药物输注组、类器官不敏感药物输注组、采用队列研究的方式对卡介苗输注组和卡介苗输注组进行单因素K-M生存分析比较三组间复发率的差异。 评估肿瘤样器官药物敏感性测定在指导膀胱癌个体灌注化疗中的价值。
研究目的：通过观察肿瘤样器官药敏实验指导膀胱癌患者术后灌注化疗的临床效果，评价肿瘤样器官药敏实验在指导膀胱癌个体化灌注化疗中的应用价值。
详情请参阅结果衡量标准
- 3 研究方法 3.1 研究设计 本方案依据《抗肿瘤药物临床试验技术指导原则》，采用多中心、队列研究。
3.1.1 分组 详情请参见分组和干预措施 3.1.2 膀胱癌类器官制备
- 膀胱癌样本采集样本采集过程符合医院道德规范并签署知情同意书。 入选实验的患者必须经病理诊断为膀胱癌，手术取出的肿瘤样本大小应尽量大于0.8 cm*3，用于病理验证、类器官培养、药敏试验等。 采集肿瘤组织应注意组织缺血时间和冷冻保存，采集时间应在组织脱离人体血液循环后5 min内，以免肿瘤组织因早期缺氧而应激性坏死。
- 膀胱癌器官制备在组织处理过程中，采用物理破碎和胶原酶消化的方式对组织样本进行处理，处理和消化后的类器官在培养前需要经过不同直径的细胞筛过滤，从而使获得的类器官尺寸统一，有利于标准的统一。 然后将它们种植在三维基质凝胶中并在特殊培养基中培养。
- 膀胱癌类器官的扩增和培养显微镜下观察类器官的生长状态，并使用免疫组织化学和免疫荧光来表征类器官，确认肿瘤细胞的存在并评估其形态。 膀胱癌类癌器官被传代并冷冻。
3.1.3 膀胱癌肿瘤类器官药敏试验显微镜下观察类器官数量达到可进行药敏试验的数量后，吸出类器官培养基并弃去。 向培养皿中加入 3 mL 消化液，将液滴吹散，37℃消化，吹出类器官，显微镜下观察，待类器官消化成含有 2-3 个细胞的均一细胞团时，加入 2 倍的消化液。消化液的体积以终止消化。 1500 rpm，离心细胞3分钟，然后吸弃上清液。
用培养基重悬细胞，尽量不产生气泡，将培养基按1:1.5的比例稀释成凝胶，然后用单道移液器将混合凝胶以10uL/孔接种到预冷的含有3,000个类器官的384孔板中每口井（该操作在冰上进行）。 将培养基与胶按1:1（40uL:40uL）的比例混合后，将培养基以10uL/孔分装到384孔板中作为空白组。 轻轻敲击 384 孔板，使凝胶液滴平铺在孔底后，将板置于培养箱中 30 分钟，使凝胶液滴凝固，并加入 40 uL 预热的 BCOs 培养基/出色地。 向药物测试孔以及对照孔周围的空孔中添加40uL PBS溶液并置于二氧化碳培养箱中以防止液体蒸发并导致凝胶滴变干。
培养观察3天后，显微镜观察各孔样品状态，进行半体积换液。
按下表要求设计药敏试验方案，设立对照组、空白组和药物试验组，将药物按照说明书溶解并分别用类器官培养基稀释4倍成6个浓度；采用发光细胞活力测定法，测试药物在不同浓度下的半抑制浓度（IC50）、对肿瘤细胞的抑制作用（IR）、IC50与血药浓度的偏离程度、AUC（剂量下面积） -反应曲线），药敏试验结果的评价标准以IC50和IR为主要指标，并以IC50与血药浓度的偏离程度和AUC结果为辅助判断（详情，请参阅3.10.3）， 评估对该类生物体生存和增殖的影响，并对药物的使用给予临床指导。
表1 药敏试验分组方法 药敏试验分组方法 空白组：无类器官，不添加药物，每板6个重复孔。 对照组：接种类器官，不添加药物暴露。 药物试验组：接种类器官，添加药物暴露。 3.1.4 化疗药物组合方案 表 2 灌注化疗药物 吉西他滨 □ 吡柔比星 □ 表阿霉素 □ 西维甾醇 □ 阿霉素（多柔比星） □ 3.2 研究地点和研究人群（来源和纳入排除标准） 详情参见研究设计 3.3 研究变量（因素）和测量对照组不进行类器官培养以及类器官药物敏感性测试。
其余患者按照药敏试验方案进行类器官药敏试验，采用发光细胞活力测定法检测药物的半抑制浓度（IC50）、对肿瘤细胞的抑制率（IR）、抑制程度IC50与血药浓度的偏差以及不同浓度下的AUC（剂量反应曲线下面积），药敏试验结果的评价标准以IC50、IR为主要指标以IC50与血药浓度的偏差、AUC结果作为辅助判断（见3.10.3 详情），评估其对类器官存活和增殖的影响。
接受类器官培养和药敏测试的患者根据临床医生的经验进行膀胱灌注化疗药物。 五种灌注药物包括吉西他滨、吡罗昔康、表柔比星、丝裂霉素和阿霉素（阿霉素）。 根据其灌注药物在类器官药物敏感性试验中的敏感性分为类器官敏感药物灌注组和类器官非敏感药物灌注组。 灌注方案：包括诱导灌注化疗（术后4-8周，每周1次，共4次）和维持灌注化疗（每月1次，共11次）。
BCG输注方案：6次诱导输注，随后每两周一次3次加强输注，以维持良好的免疫反应，随后每月一次10次维持输注，一年内总共19次输注。
临床测量：对类器官敏感药物灌注组和类器官非敏感药物灌注组两组患者的主要和次要研究终点进行随访分析，并进行单向Kaplan-Meier生存分析比较两组复发率的差异。 采用COX风险比例模型分析两组患者性别、年龄、肿瘤分期及分级的复发风险比。
3.4 研究结果采用RECIST1.1标准进行疗效评价，Choi标准和mRECIST标准作为辅助疗效评价标准。
主要研究终点：一年肿瘤无复发生存率、三年肿瘤无复发生存率。
次要终点：一年肿瘤无进展生存率、三年肿瘤无进展生存率。
3.5 随访对器官样敏感药物灌注组和器官样非敏感药物灌注组两组患者进行随访并分析主要和次要研究终点。
膀胱镜检查是检查 NMIBC 患者时的首选方法，并且没有膀胱镜检查以外的非侵入性替代方法。 因此，NMIBC的随访应以定期膀胱镜检查为基础。 如果检查时发现膀胱粘膜可疑病变，应进行活检以明确病理结果。 必要时可进行尿液脱落细胞学检查、CT/CTU或MRI/MRU检查，但均不能完全替代膀胱镜检查。
膀胱镜复查计划：低危NMIBC第1年术后3个月、12个月各1次，此后每年1次，直至第3年；中危NMIBC在术后3个月、6个月和12个月进行一次，第2年每6个月进行一次，此后每年进行一次，直到第3年；高风险 NMIBC 在前 2 年内每 3 个月进行一次，此后每 6 个月进行一次，直至第 3 年。
3.6 样本量 293例样本量足以满足研究终点的要求。
类器官非敏感药物灌注组73例，类器官敏感药物灌注组和阳性对照组各110例。
计算依据：
- 一年无肿瘤生存率研究终点的样本量计算：类器官敏感药物输注组的一年无肿瘤生存率预计为 73%，类器官不敏感药物输注组为 50%药物输注组，单侧α=0.05，β=0.2，两组样本量之比为1（实验组：对照组），两组样本量均为实验组55例，对照组55例，阳性对照组110例。 对照组55例，共计110例，考虑20%脱落，总样本量为138例。
- 根据三年无瘤生存率研究终点计算样本量：预计类器官敏感药物输注组的三年无瘤生存率为63%，三年无瘤生存率为63%。类器官不敏感药物输注组年无瘤生存率为40%，单侧α=0.05，β=0.2，两组样本量之比为1（实验组：对照组） ），这样计算两组样本量为实验组58例，对照组58例，对照组11例，考虑20%脱落，总样本量为需要138个案例。 对照组58例，共计116例，考虑20%脱落，总样本量为146例。
- 根据文献结果，阳性对照组的一年无瘤生存率为75%，根据前期试验，类器官敏感药物输液的一年无瘤生存率组预期为73%，非劣效性截断值为0.2（对照组-实验组），两组样本量之比为1，单边α为0.05，β为0.2 ，计算两组样本量为类器官敏感药物输注组74例，阳性对照组74例，实验组共116例。 74例，阳性对照组74例，共计148例。 考虑到20%的脱落，所需的总样本量为186例。
- 根据文献结果，阳性对照组的三年无瘤生存率为65%，根据前期试验，类器官敏感药物输注的三年无瘤生存率组预期为63%，非劣效性截断值为0.2（对照组-测试组），如果单边alpha为0.05，beta为，两组样本量之比为1 0.2，计算两组样本量为类器官敏感药物输注组88例，阳性对照组88例。 88例和阳性对照组88例，合计176例，考虑到20%脱落，总共需要样本量220例。
3.7 研究技术流程图本节（图）描述了该项目的技术路线。 3.8 数据收集和管理通过观察、记录的方式收集数据，并对原始数据进行逐项核对，确保数据与原始记录一致。 实验结束后，交给统计学家进行统计分析。
3.9 统计分析方法 测量数据一般为描述性统计，有平均值、标准差、中位数、最小值和最大值。 对于分类变量，将根据频率和百分比进行描述性统计。
应用统计软件SPSS进行统计分析。 计量数据以均数±标准差(x±s)表示，t检验、单因素方差分析(事后检验采用LSD法两两比较)，比率比较采用卡方检验，采用Spearman法进行相关分析。 p<0.05被认为差异有统计学意义。
3.10 质量控制 3.10.1 类器官HE染色和免疫组化结果 符合病理检测结果，表明构建的类器官和肿瘤标本能较好地保留病理稳定性。
3.10.2 类器官WES或RNA-Seq分析构建的类器官和肿瘤标本可以更好地保留遗传稳定性。 3.10.3 药敏试验结果评价标准 药敏试验结果评价标准以IC50、IR为主要指标，以IC50与血药浓度的偏差程度、AUC结果作为辅助判断，当IC50、IR敏感指标同时满足，则视为敏感；当不可能同时满足IC50、IR指标时，将IC50与IC50与需要的浓度之比相结合，所得结果的灵敏度相差较小程度。
3.10.3.1 IC50评价标准。 IC50>20× 不敏感
1×<IC50≤20× 低灵敏度 0.5×<IC50≤1× 中灵敏度 IC50≤0.5× 高度敏感 敏感组包括强敏感和中敏感，不敏感组包括弱敏感和耐药。
3.10.3.2 IR抑瘤率评价标准。 IR<30%为不敏感，分类为阴性； IR≥30%为敏感，分类为阳性，其中30%≤IR<50%为低敏感度，50%≤IR<70%为中敏感度，IR≥70%为高敏感度。
敏感率=IR≥30%的病例数/组内总病例数。
3.10.3.3 IC50与血药浓度的偏离程度的计算：血药浓度的偏离程度是指药敏试验得到的IC50值与血药浓度的差异程度，计算方式为IC50/血药浓度。
该比率越小，药物越有效。 3.10.3.4 AUC（药时曲线下面积）结果评价标准：AUC的具体计算通常涉及浓度-时间曲线的积分。
AUC与剂量反应关系密切相关。 在药效剂量反应曲线中，AUC是药物在剂量和反应之间对生物体总体作用的综合指标。 AUC 越大，通常治疗效果越好。
3.11 类器官的研究后处理本研究成功构建的类器官将在研究结束后按照生物医学废物处理规范统一销毁处理。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jun Chen
- 电话号码：+86 18560084873
- 邮箱：chenjunxinxiang@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Lei Liu
- 电话号码：+86 18560084337
- 邮箱：Linbaliulei@163.com
学习地点
-
-
Shandong
-
Binzhou、Shandong、中国
- 招聘中
- Binzhou Medical University Hospital
-
接触：
- Yanhui Mei
-
Dezhou、Shandong、中国
- 招聘中
- Qilu Hospital of Shandong University Dezhou Hospital
-
接触：
- Lijian Gao
-
Jinan、Shandong、中国、250012
- 招聘中
- Qilu Hospital of Shandong University
-
接触：
- Lei Liu
- 电话号码：+86 18560084337
- 邮箱：Linbaliulei@163.com
-
Jinan、Shandong、中国
- 招聘中
- The Second Hospital of Shandong University
-
接触：
- Shaoyong Wang
-
Jinan、Shandong、中国
- 招聘中
- Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University (Shandong Provincial Hospital)
-
接触：
- Qiang Fu
-
Jinan、Shandong、中国
- 招聘中
- Shandong Third Hospital
-
接触：
- Wei Wei
-
Jinan、Shandong、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital Of Shandong First Medcial Unversity
-
接触：
- Jin Wang
-
Jining、Shandong、中国
- 招聘中
- Jining No.1 People's Hospital
-
接触：
- Chao Wang
-
Liaocheng、Shandong、中国
- 招聘中
- Liaocheng People's Hospital
-
接触：
- Yunbo Ma
-
Linyi、Shandong、中国
- 招聘中
- Linyi People's Hospital
-
接触：
- Zhiqiang Shao
-
Qingdao、Shandong、中国
- 招聘中
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
接触：
- Ke Wang
-
Qingdao、Shandong、中国
- 招聘中
- Qilu Hospital of Shandong University(Qing Dao)
-
接触：
- Bing Zhang
-
Taian、Shandong、中国
- 招聘中
- Taian City Central Hospital
-
接触：
- Zhifeng Liu
-
Weifang、Shandong、中国
- 招聘中
- Weifang People's Hospital
-
接触：
- Yunjiang Zang
-
Yantai、Shandong、中国
- 招聘中
- Yantai Yuhuanding Hospital
-
接触：
- Jitao Wu
-
Zaozhuang、Shandong、中国
- 招聘中
- Zaozhuang Municipal Hospital
-
接触：
- Tao Tian
-
Zibo、Shandong、中国
- 招聘中
- Zibo Central Hospital
-
接触：
- Dongsheng Jia
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄18-80岁，性别不限；
- 需要膀胱灌注治疗的中危和高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者；
- 既往未接受膀胱灌注治疗（术后立即灌注除外）；
- ECOG 状态评分为 0-2；
- 经研究者判断，能够遵守试验方案，具有良好的依从性，配合观察不良事件和疗效，配合随访；
- 自愿参加本次临床试验，了解研究程序并签署参加本次研究的知情同意书；
排除标准：
- TURBT期间膀胱穿孔、术后肉眼血尿、症状性严重化学性膀胱炎和尿路感染；
- 免疫缺陷或受损的个体（例如艾滋病患者、接受免疫抑制药物或放射治疗的患者）；
- 已知对研究药物、类似物、赋形剂等过敏或敏感的受试者。
- 长期服用激素类药物或有药物滥用和依赖史的受试者
- 近期有怀孕计划或已经怀孕或哺乳的人；
血细胞计数、肝肾功能、凝血指标异常者：（满足1项及以上即可认为异常）
①中性粒细胞计数（ANC）≤1.5×10*9/L；
白细胞计数（WBC）≤3.0×10*9/L。
血小板计数（PLT）≤90×10*9/L；
血红蛋白（HB）≤90g/L； ⑤ 总胆红素（TBIL）≥1.5×机构正常上限（ULN）；
估计肾小球滤过率（eGFR）≤30 ml/min/1.73m²；
- 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≥ULN（接受抗凝治疗的患者除外，以研究者认为这是临床上可接受的结果为准）
受试者存在其他可能迫使研究中途终止的因素，例如：
患者既往或当前诊断为骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓系白血病 (AML)；
既往有明确的神经或精神疾病史，包括癫痫或痴呆；
- 危及患者安全或干扰患者完成研究能力的严重伴随医疗状况（例如严重高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）； ④其他需要联合治疗的严重疾病，实验室检查严重异常； ⑤ 伴有家庭或社会因素等的其他严重疾病，影响受试者安全或数据、样本的采集等； ⑥ 不受控制的合并症，包括但不限于需要治疗的持续性或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
- 研究者认为，不适合参加本研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
阳性对照组
用于膀胱灌注的卡介苗疫苗
|
|
|
测试组
类器官敏感药物输注
|
患者手术期间获得的肿瘤组织的类器官培养物
|
|
对照组
类器官不敏感药物输注组
|
患者手术期间获得的肿瘤组织的类器官培养物
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
一年 RFS 和三年 RFS
大体时间：2024.10.01-2028.09.30
|
一年肿瘤无复发生存率和三年肿瘤无复发生存率
|
2024.10.01-2028.09.30
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
一年 PFS 和三年 PFS
大体时间：2024.10.01-2028.09.30
|
一年肿瘤无进展生存期和三年肿瘤无进展生存期
|
2024.10.01-2028.09.30
|
合作者和调查者
合作者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KYLL-202407(XZ)-046-1
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.