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標準治療失敗を伴う CDK12 変化 mCRPC に対する RC48 単独療法またはエンバフォリマブとの併用

2024年10月26日 更新者：Tianjin Medical University Second Hospital

CDK12異常症、標準治療が失敗した転移性去勢抵抗性前立腺がんの二次治療を目的としたディシタマブ ベドチン(RC48)単剤療法またはエンバフォリマブとの併用の前向き、単群、マルチコホート臨床研究

この研究の目的は、標準治療が奏効しなかったCDK12変化mCRPCの二次治療におけるベディキシマブ単独療法またはエンロリズマブとの併用療法の有効性と安全性を評価することです。 この研究結果は、進行前立腺がんの治療に新たな洞察と画期的な進歩をもたらすことが期待されています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、少なくとも1つのNHT標準治療が失敗し、PARPi治療（プラチナ化学療法耐性または不耐性を必要とするAVPC/NEPCなど）を使い果たしたmCRPC患者72人を登録する予定です。 患者は、ERBB 増幅 (NGS または FISH) または HER2 IHC (1+、2+、3+) と組み合わされた CDK12 変異を保有しています。 登録患者は、免疫療法の潜在的な有害因子（11q13 共増幅、MDM2/4 増幅、FGFR 増幅などの染色体不安定性変異プロファイルを含む）を保有しているかどうかに基づいて、キュー A とキュー B に分類されました。 キュー A の患者（キュー B の変異スペクトル特徴から CDK12mut を除く）の治療段階中、被験者は 2 週間ごとにベジキシマブ（2.0 mg/kg）の静脈内注入を受け、3 週間ごとにベバシズマブ（400 mg）の皮下注射を併用しました。病気の進行または死亡が起こるまで、数週間。 治療段階中、キューBの被験者（CDK12mutと11q13の共増幅、MDM2/4増幅、FGFR増幅、およびその他の染色体不安定変異プロファイルを組み合わせたもの）は、疾患が進行するか死亡するまで2週間ごとにベジキシマブ（2.0 mg/kg）の静脈内注入を受けました。発生した。 研究の主なエンドポイントは階層的検査で、ステップ 1: ERBB2 IHC 3+ または FISH+ または ERBB 増幅を伴う CDK12 mut mCRPC の ORR (CN ≥ 4)。ステップ 2: ITT での ORR。 研究の副次評価項目には、PSA50、PFS、OS、安全性が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

72

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300211
        • 募集
        • Tianjin Medical Unversity Second Hospital
        • 副調査官：
          • Lili Wang
        • 副調査官：
          • Dingkun Hou
        • 主任研究者：
          • Haitao Wang
        • 副調査官：
          • Jinhuan Wang
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 参加者は、この研究の手順と方法を理解し、臨床試験プロトコルに厳密に従って試験を完了する意欲があり、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名する必要があります。
  2. 18歳以上の患者。
  3. 病理学的検査により、切除不能または転移性の HER2 陽性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC) が確認されます。HER2 陽性は、IHC 3+、IHC 2+、または FISH+ として定義されます。
  4. ERBB 増幅 (NGS または FISH) または HER2 IHC (1+、2+、3+) と組み合わせた CDK12 変異を保有。
  5. RECIST 固形腫瘍有効性評価基準によれば、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在する必要があります。
  6. ECOG PS: 0-2 ポイント。
  7. 予想生存期間は12週間以上です。
  8. -少なくとも1つの新規内分泌療法（アビラテロン、エンザルタミド、ダロタミン、アパタミド、およびリバルタミドを含む）への以前の曝露、およびPARPi治療の枯渇（AVPC/NEPC、プラチナ化学療法耐性または不耐性が必要な場合）;
  9. HER2標的薬（抗体、低分子TKI、抗体薬物複合体を含む）を使用したことがない。
  10. 主な臓器の機能は正常であり、次の基準を満たします。

1) 血液定期検査の基準は、次の要件を満たす必要があります。 Hb ≥ 90g/L (14 日間以内に輸血または血液製剤がなく、G-CSF または他の造血刺激因子による補正がない)。 ANC≧1.5×109/L； PLT≧90×109/L； 2) 生化学検査は以下の基準を満たさなければなりません: TBiL≤1×ULN； ALT および AST ≤ 1.5 × ULN。 ALP≤2.5×ULN； BUN および Cr ≤ 1.5 × ULN; 3) 心臓超音波検査: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。 11. 被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、追跡調査に協力しました。

除外基準:

  1. この投薬計画の成分に対するアレルギーの既知の病歴を持つ個人。
  2. インフォームドコンセントフォームに署名する前の過去5年以内に他の悪性腫瘍を患っている（非黒色腫皮膚がんまたは効果的に治療された他の腫瘍、および治癒したと考えられる悪性腫瘍を除く）。
  3. 脳転移および/または癌性髄膜炎の存在;
  4. 同種幹細胞または実質臓器の移植を受けたことがある。
  5. 過去または現在の先天性または後天性免疫不全疾患;
  6. -ベジキシマブまたはパクリタキセル様薬物に対するアレルギーの病歴があることが知られている、またはその疑いがある患者、またはキメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する過敏反応の病歴がある患者、または治験薬の賦形剤にアレルギーのある患者;
  7. 制御不能な糖尿病、高血圧、肝硬変、間質性肺炎、閉塞性肺疾患、慢性腎臓病、グレード II 以上の末梢神経障害 (CTCAE V5.0) など、研究者らが安全性評価に影響を与えると考えているその他の重大な臨床異常および検査異常、甲状腺機能障害、NYHAグレード3以上の心不全など。

  8. 活動性であるか臨床的に制御が不十分な重度の感染症。以下を含む活動性感染症:

    1. エイズウイルス（HIV/2抗体）陽性。
    2. 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性または肝機能異常を伴うHBV DNA>2000IU/ml）。
    3. 活動性C型肝炎（HCV抗体陽性または肝機能異常を伴うHCV RNA 103コピー/ml以上）。
    4. 活動性結核。
    5. その他の制御不能な活動性感染症（CTCAE V5.0>グレード 2）。
  9. 治療できない重度の心臓病または不快感。
  10. 精神疾患または薬物乱用に苦しんでおり、協力することができない。
  11. 他の臨床試験に同時に参加する。
  12. 研究者らは、参加者が含まれるのは適切ではないと考えている。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホートA
コホート A の患者の治療段階中（コホート B の変異スペクトルの特徴による CDK12 変化を除く）、被験者はエンバフォリマブの皮下注射と組み合わせて、2 週間ごとにディシタマブ ベドチン（RC48）（2.0 mg/kg）の静脈内注入を受けました（病気の進行または死亡が起こるまで、3週間ごとに400 mg）を投与します。
薬：RC48
患者の治療段階では、疾患の進行または死亡が起こるまで、被験者は 2 週間ごとにディシタマブ ベドチン (RC48) (2.0 mg/kg) の静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • ジシタマブ ベドチン
薬：エンバフォリマブ
患者の治療段階では、患者が病気の進行または死亡を経験するまで、被験者は3週間ごとにエンバフォリマブ（400 mg）の皮下注射を受けました。
実験的：コホートB
治療段階中、コホートB（CDK12変化と11q13共増幅、MDM2/4増幅、FGFR増幅、およびその他の染色体不安定変異プロファイルを組み合わせたもの）の被験者は、2日ごとにディシタマブ ベドチン（RC48）（2.0 mg/kg）の静脈内注入を受けました。病気の進行または死亡が起こるまでの数週間。
薬：RC48
患者の治療段階では、疾患の進行または死亡が起こるまで、被験者は 2 週間ごとにディシタマブ ベドチン (RC48) (2.0 mg/kg) の静脈内注入を受けました。
他の名前：
  • ジシタマブ ベドチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
前立腺特異抗原 (PSA) 奏効率 ≥50% (PSA50)
時間枠：治療開始から最長36か月まで
前立腺がんワーキング グループ 3 (PCWG3) 基準を使用して、ベースライン (PSA50) から 50% 以上の PSA 低下を評価します。
治療開始から最長36か月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長約3年
固形腫瘍の有効性に関する評価基準（RECIST v1.1）に従って評価された客観的奏効率（ORR）。
最長約3年
無進行生存期間(PFS)
時間枠：治療開始から最長36か月まで
患者の治療の開始から、何らかの理由で病気が進行または死亡するまでの時間。RECIST 基準 v1.1 に基づく
治療開始から最長36か月まで
全体生存率(OS)
時間枠：治療開始から最長36か月まで
治療開始から何らかの原因で死亡するまでの時間。
治療開始から最長36か月まで
有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：最長約3年
治療の副作用のある参加者の数。 NCI CTCAE v5.0 によって評価された治療の副作用の頻度と重症度
最長約3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Tianjin Medical University Second Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年9月24日

一次修了 (推定)

2027年5月31日

研究の完了 (推定)

2027年8月31日

試験登録日

最初に提出

2024年10月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年10月26日

最初の投稿 (実際)

2024年10月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年10月26日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RC48-mCRPC

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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