Monoterapia RC48 o combinación con envafolimab para alteraciones de CDK12 mCRPC con fracaso del tratamiento estándar

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben poder comprender los procedimientos y métodos de este estudio, estar dispuestos a seguir estrictamente el protocolo del ensayo clínico para completar el ensayo y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito;
2. Pacientes ≥ 18 años;
3. El examen patológico confirma cáncer de próstata resistente a la castración (mCRPC) positivo para HER2 no resecable o metastásico: HER2 positivo se define como IHC 3+ o IHC 2+ o FISH+;
4. Portar la mutación CDK12 combinada con amplificación de ERBB (NGS o FISH) o HER2 IHC (1+, 2+, 3+);
5. Según los criterios de evaluación de eficacia de tumores sólidos RECIST, debe haber al menos una lesión mensurable;
6. ECOG PS: 0-2 puntos;
7. El período de supervivencia esperado no es inferior a 12 semanas;
8. Exposición previa a al menos una nueva terapia endocrina (que incluye abiraterona, enzalutamida, darotamina, apatamida y rivalutamida) y agotamiento del tratamiento con PARPi (si se requiere AVPC/NEPC, resistencia o intolerancia a la quimioterapia con platino);
9. No haber usado medicamentos dirigidos a HER2 (incluidos anticuerpos, TKI de molécula pequeña y conjugados de anticuerpos y medicamentos);
10. Las funciones de los órganos principales son normales, lo que cumple con los siguientes criterios:

1) El estándar para el examen de sangre de rutina debe cumplir con el requisito de: Hb ≥ 90 g/L (sin transfusión de sangre ni productos sanguíneos dentro de los 14 días, sin corrección con G-CSF u otros factores estimulantes de la hematopoyética); RAN≥1,5×109/L； PLT≥90×109/L； 2) Las pruebas bioquímicas deben cumplir los siguientes estándares: TBiL≤1×LSN； ALT y AST ≤ 1,5 × LSN; ALP≤2.5×LSN； BUN y Cr ≤ 1,5 × LSN; 3) Ecografía cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; 11. Los sujetos se unieron voluntariamente a este estudio, firmaron un formulario de consentimiento informado, tuvieron buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Personas con antecedentes conocidos de alergias a los componentes de este régimen de medicamentos;
2. Tener otros tumores malignos en los últimos 5 años antes de firmar el formulario de consentimiento informado (excluyendo cáncer de piel no melanoma u otros tumores que hayan sido tratados eficazmente y tumores malignos que se consideren curados);
3. Existencia de metástasis cerebrales y/o meningitis cancerosa;
4. Recibió previamente un alotrasplante de células madre u órganos parenquimatosos;
5. Enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida pasadas o actuales;
6. Pacientes que se sabe o se sospecha que tienen antecedentes de alergias a medicamentos similares a vediximab o paclitaxel, o que tienen antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión, o que son alérgicos a los excipientes del fármaco del estudio;
7. Otras anomalías clínicas y de laboratorio importantes, que los investigadores creen que afectarán la evaluación de seguridad, como diabetes incontrolable, hipertensión, cirrosis, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva, enfermedad renal crónica, neuropatía periférica de grado II o superior (CTCAE V5.0) , disfunción tiroidea, insuficiencia cardíaca de grado 3 o superior de la NYHA, etc.;

8. Infecciones graves que están activas o mal controladas clínicamente; Infecciones activas, que incluyen:

   1. Virus del SIDA (anticuerpo VIH/2) positivo;
   2. Hepatitis B activa (HBsAg positivo o ADN del VHB>2000 UI/ml con función hepática anormal);
   3. Hepatitis C activa (anticuerpos contra el VHC positivos o ARN del VHC ≥ 103 copias/ml con función hepática anormal);
   4. Tuberculosis activa;
   5. Otras infecciones activas incontrolables (CTCAE V5.0>grado 2);
9. Enfermedad cardíaca grave o malestar que no se puede tratar;
10. Sufre de una enfermedad mental o abuso de sustancias, no puede cooperar;
11. Participar simultáneamente en otros ensayos clínicos;
12. Los investigadores creen que no es adecuado incluir a los participantes.