RC48 Monoterapia o combinazione con Envafolimab per alterazioni CDK12 mCRPC con fallimento del trattamento standard

Criteri di inclusione:

1. I partecipanti devono essere in grado di comprendere le procedure e i metodi di questo studio, essere disposti a seguire rigorosamente il protocollo della sperimentazione clinica per completare la sperimentazione e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto;
2. Pazienti di età ≥ 18 anni;
3. L'esame patologico conferma il cancro della prostata resistente alla castrazione (mCRPC) HER2 positivo non resecabile o metastatico: HER2 positivo è definito come IHC 3+ o IHC 2+ o FISH+;
4. Portatori della mutazione CDK12 combinata con amplificazione ERBB (NGS o FISH) o HER2 IHC (1+, 2+, 3+);
5. Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia dei tumori solidi RECIST, deve essere presente almeno una lesione misurabile;
6. PS ECOG: 0-2 punti;
7. Il periodo di sopravvivenza previsto non è inferiore a 12 settimane;
8. Precedente esposizione ad almeno una nuova terapia endocrina (inclusi abiraterone, enzalutamide, darotamina, apatamide e rivalutamide) e deplezione del trattamento con PARPi (se è richiesta AVPC/NEPC, resistenza o intolleranza alla chemioterapia con platino);
9. Non aver utilizzato farmaci mirati a HER2 (inclusi anticorpi, TKI a piccole molecole e coniugati di farmaci anticorpali);
10. Le principali funzioni degli organi sono normali, il che soddisfa i seguenti criteri:

1) Lo standard per l'esame del sangue di routine deve soddisfare il requisito di: Hb ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue o emoderivati ​​entro 14 giorni, nessuna correzione con G-CSF o altri fattori stimolanti emopoietici); ANC≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L； 2) I test biochimici devono soddisfare i seguenti standard: TBiL≤1×ULN； ALT e AST ≤ 1,5 × ULN; ALP≤2,5×ULN; BUN e Cr ≤ 1,5 × ULN; 3) Ecografia cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; 11. I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio, hanno firmato un modulo di consenso informato, hanno mostrato una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Individui con una storia nota di allergie ai componenti di questo regime terapeutico;
2. Avere altri tumori maligni negli ultimi 5 anni prima della firma del modulo di consenso informato (esclusi tumori cutanei non melanoma o altri tumori che sono stati efficacemente trattati e tumori maligni considerati curati);
3. Esistenza di metastasi cerebrali e/o meningite cancerosa;
4. Precedentemente ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche o organo parenchimale;
5. Malattie da immunodeficienza congenita o acquisita passate o attuali;
6. Pazienti di cui è nota o sospetta una storia di allergie a farmaci simili a vediximab o paclitaxel o che hanno una storia di reazioni di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione o che sono allergici agli eccipienti del farmaco in studio;
7. Altre anomalie cliniche e di laboratorio significative, che secondo i ricercatori influenzeranno la valutazione della sicurezza, come diabete incontrollabile, ipertensione, cirrosi, polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva, malattia renale cronica, neuropatia periferica di grado II o superiore (CTCAE V5.0) , disfunzione tiroidea, insufficienza cardiaca di grado 3 NYHA o superiore, ecc.;

8. Infezioni gravi attive o scarsamente controllate clinicamente; Infezioni attive, tra cui:

   1. Virus dell'AIDS (anticorpo HIV/2) positivo;
   2. Epatite B attiva (HBsAg positivo o HBV DNA>2000IU/ml con funzionalità epatica anormale);
   3. Epatite C attiva (anticorpo HCV positivo o HCV RNA ≥ 103 copie/ml con funzionalità epatica anormale);
   4. Tubercolosi attiva;
   5. Altre infezioni attive incontrollabili (CTCAE V5.0>grado 2);
9. Grave malattia cardiaca o disagio che non può essere trattato;
10. Soffre di malattie mentali o abuso di sostanze, incapace di collaborare;
11. Partecipare contemporaneamente ad altri studi clinici;
12. I ricercatori ritengono che non sia opportuno includere i partecipanti.