RC48 Monotherapie of combinatie met envafolimab voor CDK12-veranderingen mCRPC met falen van de standaardbehandeling

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten in staat zijn de procedures en methoden van dit onderzoek te begrijpen, bereid zijn het protocol van de klinische proef strikt te volgen om het onderzoek te voltooien, en vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen;
2. Patiënten van ≥ 18 jaar oud;
3. Pathologisch onderzoek bevestigt niet-operabele of gemetastaseerde HER2-positieve castratieresistente prostaatkanker (mCRPC): HER2-positief wordt gedefinieerd als IHC 3+ of IHC 2+ of FISH+;
4. Dragende CDK12-mutatie gecombineerd met ERBB-amplificatie (NGS of FISH) of HER2 IHC (1+, 2+, 3+);
5. Volgens de RECIST-evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren moet er ten minste één meetbare laesie zijn;
6. ECOG PS: 0-2 punten;
7. De verwachte overlevingsperiode bedraagt ​​niet minder dan 12 weken;
8. Eerdere blootstelling aan ten minste één nieuwe endocriene therapie (waaronder abirateron, enzalutamide, darotamine, apatamide en rivalutamide) en uitputting van de PARPi-behandeling (als AVPC/NEPC, platina-chemotherapieresistentie of -intolerantie vereist is);
9. Geen op HER2 gerichte geneesmiddelen hebben gebruikt (waaronder antilichamen, TKI's met kleine moleculen en conjugaten van antilichaamgeneesmiddelen);
10. De belangrijkste orgaanfuncties zijn normaal en voldoen aan de volgende criteria:

1) De norm voor routinematig bloedonderzoek moet voldoen aan de eis van: Hb ≥ 90 g/L (geen bloedtransfusie of bloedproducten binnen 14 dagen, geen correctie met G-CSF of andere hematopoëtische stimulerende factoren); ANC≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; 2) Biochemische tests moeten aan de volgende normen voldoen: TBiL≤1×ULN; ALT en AST ≤ 1,5 × ULN; ALP≤2,5×ULN; BUN en Cr ≤ 1,5 × ULN; 3) Cardiale echografie: ejectiefractie van het linkerventrikel (LVEF) ≥ 50%; 11. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming, ondergingen een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Personen met een bekende voorgeschiedenis van allergieën voor de componenten van dit medicatieregime;
2. Als u in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming andere kwaadaardige tumoren heeft (met uitzondering van niet-melanome huidkanker of andere tumoren die effectief zijn behandeld, en kwaadaardige tumoren die als genezen worden beschouwd);
3. Aanwezigheid van hersenmetastasen en/of kankermeningitis;
4. Eerder een allogene stamcel- of parenchymale orgaantransplantatie heeft ondergaan;
5. Vroegere of huidige aangeboren of verworven immunodeficiëntieziekten;
6. Patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een voorgeschiedenis hebben van allergieën voor vediximab- of paclitaxelachtige geneesmiddelen, of die een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten, of die allergisch zijn voor hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel;
7. Andere significante klinische en laboratoriumafwijkingen, waarvan de onderzoekers denken dat ze de veiligheidsevaluatie zullen beïnvloeden, zoals oncontroleerbare diabetes, hypertensie, cirrose, interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte, chronische nierziekte, perifere neuropathie van graad II of hoger (CTCAE V5.0) schildklierdisfunctie, hartfalen van NYHA-graad 3 of hoger, enz.;

8. Ernstige infecties die actief zijn of klinisch slecht onder controle zijn; Actieve infecties, waaronder:

   1. AIDS-virus (HIV/2-antilichaam) positief;
   2. Actieve hepatitis B (HBsAg-positief of HBV-DNA>2000 IE/ml met abnormale leverfunctie);
   3. Actieve hepatitis C (HCV-antilichaampositief of HCV-RNA ≥ 103 kopieën/ml met abnormale leverfunctie);
   4. Actieve tuberculose;
   5. Andere onbeheersbare actieve infecties (CTCAE V5.0>graad 2);
9. Ernstige hartziekte of ongemak dat niet kan worden behandeld;
10. Lijdt aan een psychische aandoening of middelenmisbruik, niet in staat om mee te werken;
11. Gelijktijdig deelnemen aan andere klinische onderzoeken;
12. De onderzoekers zijn van mening dat het niet passend is dat de deelnemers worden betrokken.