RC48 monoterapie nebo kombinace s envafolimabem pro změny CDK12 mCRPC se selháním standardní léčby

Kritéria zahrnutí:

1. Účastníci musí být schopni porozumět postupům a metodám této studie, být ochotni přísně dodržovat protokol klinického hodnocení k dokončení studie a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas;
2. Pacienti ve věku ≥ 18 let;
3. Patologické vyšetření potvrzuje neresekovatelný nebo metastatický HER2 pozitivní kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC): HER2 pozitivní je definován jako IHC 3+ nebo IHC 2+ nebo FISH+;
4. Nesoucí CDK12 mutaci kombinovanou s ERBB amplifikací (NGS nebo FISH) nebo HER2 IHC (1+, 2+, 3+);
5. Podle kritérií hodnocení účinnosti solidního tumoru RECIST musí existovat alespoň jedna měřitelná léze;
6. ECOG PS: 0-2 body;
7. Očekávaná doba přežití není kratší než 12 týdnů;
8. Předchozí expozice alespoň jedné nové endokrinní terapii (včetně abirateronu, enzalutamidu, darotaminu, apatamidu a rivalutamidu) a vyčerpání léčby PARPi (je-li vyžadována rezistence nebo intolerance na chemoterapii s platinou, AVPC/NEPC);
9. neužívali léčiva cílená na HER2 (včetně protilátek, TKI s malou molekulou a konjugátů protilátek s léčivem);
10. Funkce hlavních orgánů jsou normální, což splňuje následující kritéria:

1) Standard pro rutinní vyšetření krve by měl splňovat požadavek: Hb ≥ 90g/l (žádná krevní transfuze nebo krevní produkty do 14 dnů, žádná korekce pomocí G-CSF nebo jiných hematopoetických stimulačních faktorů); ANC≥1,5×109/L； PLT≥90×109/L； 2) Biochemické testy musí splňovat následující normy: TBiL≤1×ULN； ALT a AST ≤ 1,5 × ULN; ALP≤2,5×ULN； BUN a Cr ≤ 1,5 x ULN; 3) Ultrazvuk srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; 11. Subjekty se dobrovolně připojily k této studii, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci se známou anamnézou alergií na složky tohoto léčebného režimu;
2. mít jiné zhoubné nádory během posledních 5 let před podpisem informovaného souhlasu (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo jiných nádorů, které byly účinně léčeny, a zhoubných nádorů, které jsou považovány za vyléčené);
3. Existence mozkových metastáz a/nebo rakovinné meningitidy;
4. dříve podstoupila transplantaci alogenních kmenových buněk nebo parenchymálních orgánů;
5. Minulá nebo současná vrozená nebo získaná imunodeficitní onemocnění;
6. Pacienti, o kterých je známo nebo existuje podezření, že mají v anamnéze alergie na vediximab nebo léky podobné paklitaxelu, nebo kteří mají v anamnéze hypersenzitivní reakce na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny, nebo kteří jsou alergičtí na pomocné látky studovaného léku;
7. Další významné klinické a laboratorní abnormality, o kterých se vědci domnívají, že ovlivní hodnocení bezpečnosti, jako je nekontrolovatelný diabetes, hypertenze, cirhóza, intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoc, chronické onemocnění ledvin, periferní neuropatie stupně II nebo vyšší (CTCAE V5.0) dysfunkce štítné žlázy, srdeční selhání NYHA stupně 3 nebo vyšší, atd.;

8. Závažné infekce, které jsou aktivní nebo klinicky špatně kontrolované; Aktivní infekce, včetně:

   1. AIDS virus (HIV/2 protilátka) pozitivní;
   2. Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní nebo HBV DNA > 2000 IU/ml s abnormální funkcí jater);
   3. Aktivní hepatitida C (pozitivní protilátky proti HCV nebo RNA HCV ≥ 103 kopií/ml s abnormální funkcí jater);
   4. aktivní tuberkulóza;
   5. Jiné nekontrolovatelné aktivní infekce (CTCAE V5.0>stupeň 2);
9. Závažné srdeční onemocnění nebo nepohodlí, které nelze léčit;
10. Trpí duševní chorobou nebo zneužíváním návykových látek, není schopen spolupracovat;
11. Souběžná účast na jiných klinických studiích;
12. Vědci se domnívají, že není vhodné, aby byli účastníci zahrnuti.