CDK12 변형에 대한 RC48 단독요법 또는 Envafolimab과의 병용 표준 치료 실패가 있는 mCRPC
2024년 10월 26일 업데이트: Tianjin Medical University Second Hospital
CDK12 변형의 2차 치료를 위한 Disitamab Vedotin(RC48) 단독요법 또는 Envafolimab과의 병용요법에 대한 전향적, 단일군, 다중 코호트 임상 연구 표준 치료 실패가 있는 전이성 거세 저항성 전립선암
이 연구의 목적은 표준 요법에 실패한 CDK12 변이 mCRPC의 2차 치료를 위해 베딕시맙 단독 요법 또는 엔롤리주맙과 병용 요법의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.
이번 연구 결과는 진행성 전립선암 치료에 새로운 통찰과 돌파구를 제시할 것으로 기대된다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에서는 하나 이상의 NHT 표준 치료에 실패하고 PARPi 치료(예: 백금 화학요법 저항성 또는 불내성을 요구하는 AVPC/NEPC)가 지친 mCRPC 환자 72명을 등록할 계획입니다.
환자는 ERBB 증폭(NGS 또는 FISH) 또는 HER2 IHC(1+, 2+, 3+)와 결합된 CDK12 돌연변이를 보유하고 있습니다.
등록된 환자는 잠재적인 면역치료 부작용(11q13 공동 증폭, MDM2/4 증폭, FGFR 증폭 등과 같은 염색체 불안정성 돌연변이 프로필 포함)을 보유하고 있는지 여부에 따라 대기열 A와 대기열 B로 분류되었습니다.
대기열 A(대기열 B의 돌연변이 스펙트럼 특징에서 CDK12mut 제외)에 있는 환자의 치료 단계에서 피험자는 2주마다 베딕시맙(2.0mg/kg) 정맥 주사를 받았고, 3주마다 베바시주맙(400mg)을 피하 주사했습니다. 질병이 진행되거나 사망할 때까지 몇 주 동안 지속됩니다.
치료 단계 동안, 대기열 B(11q13 공동 증폭, MDM2/4 증폭, FGFR 증폭 및 기타 염색체 불안정 돌연변이 프로파일과 결합된 CDK12mut)의 대상체는 질병 진행 또는 사망까지 2주마다 베딕시맙(2.0mg/kg)을 정맥내 주입 받았습니다. 발생했습니다.
연구의 주요 종료점은 계층적 테스트였습니다. 1단계: ERBB2 IHC 3+ 또는 FISH+ 또는 ERBB 증폭(CN ≥ 4)을 사용하는 CDK12 mut mCRPC의 ORR; 2단계: ITT의 ORR. 연구의 2차 평가변수에는 PSA50, PFS, OS 및 안전성이 포함됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
72
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Haitao Wang, Ph.D
- 전화번호: +86-022-88326385
- 이메일: peterrock2000@126.com
연구 연락처 백업
- 이름: Jinhuan Wang, Ph.D
- 전화번호: +86-022-88326610
- 이메일: wjhhappy2008@163.com
연구 장소
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-
Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300211
- 모병
- Tianjin Medical Unversity Second Hospital
-
부수사관:
- Lili Wang
-
부수사관:
- Dingkun Hou
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수석 연구원:
- Haitao Wang
-
부수사관:
- Jinhuan Wang
-
연락하다:
- Haitao Wang
- 전화번호: +86-02288326610
- 이메일: peterrock2000@126.com
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연락하다:
- Lili Wang
- 전화번호: +86-13516108466
- 이메일: wangliliaigang@163.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 참가자는 본 연구의 절차와 방법을 이해할 수 있어야 하며, 임상시험 프로토콜을 엄격히 준수하여 임상시험을 완료하고 서면 동의서에 자발적으로 서명할 의지가 있어야 합니다.
- 18세 이상 환자;
- 병리학적 검사를 통해 절제 불가능하거나 전이성인 HER2 양성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)이 확인되었습니다. HER2 양성은 IHC 3+ 또는 IHC 2+ 또는 FISH+로 정의됩니다.
- ERBB 증폭(NGS 또는 FISH) 또는 HER2 IHC(1+, 2+, 3+)와 결합된 CDK12 돌연변이 보유
- RECIST 고형 종양 유효성 평가 기준에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
- ECOG PS: 0-2점;
- 예상 생존 기간은 12주 이상입니다.
- 적어도 하나의 새로운 내분비 요법(아비라테론, 엔잘루타마이드, 다로타민, 아파타마이드 및 리발루타마이드 포함)에 대한 사전 노출 및 PARPi 치료 고갈(AVPC/NEPC, 백금 화학요법 저항성 또는 불내성이 필요한 경우)
- HER2 표적 약물(항체, 소분자 TKI 및 항체 약물 접합체 포함)을 사용하지 않았습니다.
- 주요 장기 기능은 정상이며 다음 기준을 충족합니다.
1) 혈액정기검사 기준은 다음 요건을 충족해야 한다. Hb ≥ 90g/L(14일 이내에 수혈이나 혈액제제를 투여하지 않고 G-CSF나 기타 조혈자극인자로 교정하지 않음) ANC≥1.5×109/L; PLT≥90×109/L; 2) 생화학 테스트는 다음 표준을 충족해야 합니다: TBiL≤1×ULN; ALT 및 AST ≤ 1.5 × ULN; ALP≤2.5×ULN; BUN 및 Cr ≤ 1.5 × ULN; 3) 심장 초음파: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%; 11. 피험자들은 본 연구에 자발적으로 참여하였고, 사전동의서에 서명하였고, 순응하였으며 후속조치에 협조하였다.
제외 기준:
- 이 약물 요법의 구성 요소에 대한 알레르기 병력이 있는 것으로 알려진 개인;
- 사전 동의서에 서명하기 전 지난 5년 이내에 다른 악성 종양이 있는 경우(비흑색종 피부암 또는 효과적으로 치료된 기타 종양 및 완치된 것으로 간주되는 악성 종양 제외)
- 뇌 전이 및/또는 암성 수막염의 존재;
- 이전에 동종 줄기세포 또는 실질 장기 이식을 받은 경우
- 과거 또는 현재의 선천성 또는 후천성 면역결핍 질환
- 베딕시맙 또는 파클리탁셀 유사 약물에 대한 알레르기 병력이 있거나 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 과민반응 병력이 있거나 연구 약물의 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려졌거나 의심되는 환자
- 통제할 수 없는 당뇨병, 고혈압, 간경화, 간질성 폐렴, 폐쇄성 폐질환, 만성 신장 질환, 2등급 이상의 말초 신경병증(CTCAE V5.0) 등 안전성 평가에 영향을 미칠 것으로 연구자들이 판단하는 기타 중요한 임상 및 실험실적 이상 , 갑상선 기능 장애, NYHA 등급 3 이상의 심부전 등;
활성 상태이거나 임상적으로 잘 조절되지 않는 심각한 감염; 다음을 포함한 활성 감염:
- AIDS 바이러스(HIV/2 항체) 양성;
- 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 또는 HBV DNA>2000IU/ml, 간 기능 이상);
- 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성 또는 HCV RNA ≥ 103 카피/ml, 비정상 간 기능)
- 활동성 결핵;
- 기타 통제할 수 없는 활동성 감염(CTCAE V5.0>등급 2);
- 치료할 수 없는 심각한 심장 질환이나 불편함,
- 정신 질환이나 약물 남용으로 고통받고 있으며, 협조할 수 없습니다.
- 다른 임상시험에 동시에 참여하는 경우
- 연구자들은 참가자가 포함되는 것이 적합하지 않다고 생각합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A
코호트 A(코호트 B의 돌연변이 스펙트럼 특성으로 인한 CDK12 변경 제외) 환자의 치료 단계에서 피험자는 디시타맙 베도틴(RC48)(2.0 mg/kg)을 2주마다 정맥 주사하고 엔바폴리맙(Envafolimab) 피하 주사를 병용했습니다. 질병이 진행되거나 사망할 때까지 3주마다 400mg)을 투여합니다.
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환자 치료 기간 동안 대상자들은 질병 진행 또는 사망이 발생할 때까지 2주 간격으로 디시타맙 베도틴(RC48)(2.0mg/kg)을 정맥주사받았다.
다른 이름들:
환자의 치료 기간 동안 피험자들은 질병이 진행되거나 사망할 때까지 3주마다 엔바폴리맙(400mg)을 피하주사받았다.
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실험적: 코호트 B
치료 단계 동안, 코호트 B(11q13 공동 증폭, MDM2/4 증폭, FGFR 증폭 및 기타 염색체 불안정 돌연변이 프로파일과 결합된 CDK12 변경)의 피험자는 디시타맙 베도틴(RC48)(2.0 mg/kg)을 2일마다 정맥 내 주입 받았습니다. 질병이 진행되거나 사망할 때까지 몇 주.
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환자 치료 기간 동안 대상자들은 질병 진행 또는 사망이 발생할 때까지 2주 간격으로 디시타맙 베도틴(RC48)(2.0mg/kg)을 정맥주사받았다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전립선특이항원(PSA) ≥50% 응답률(PSA50)
기간: 치료제 투여부터 최대 36개월까지
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전립선암 실무 그룹 3(PCWG3) 기준을 사용하여 기준선(PSA50) 대비 PSA 감소가 ≥50%인지 평가합니다.
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치료제 투여부터 최대 36개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 3년
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고형 종양의 효능에 대한 평가 기준(RECIST v1.1)에 따라 평가된 객관적 반응률(ORR).
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최대 약 3년
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무진행 생존(PFS)
기간: 치료제 투여부터 최대 36개월까지
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환자의 치료 시작부터 어떤 이유로든 질병이 진행되거나 사망할 때까지의 시간. RECIST 기준 v1.1 기준
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치료제 투여부터 최대 36개월까지
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전체 생존(OS)
기간: 치료제 투여부터 최대 36개월까지
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치료 시작부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간입니다.
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치료제 투여부터 최대 36개월까지
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부작용(AE)이 발생한 참가자의 비율
기간: 최대 약 3년
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치료로 인해 부작용이 발생한 참가자 수.
NCI CTCAE v5.0에 의해 평가된 치료 부작용의 빈도 및 심각도
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최대 약 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 9월 24일
기본 완료 (추정된)
2027년 5월 31일
연구 완료 (추정된)
2027년 8월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 10월 26일
처음 게시됨 (실제)
2024년 10월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 26일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RC48-mCRPC
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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