RC48 monoterapi eller kombination med envafolimab til CDK12-ændringer mCRPC med standardbehandlingsfejl

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal være i stand til at forstå procedurerne og metoderne i denne undersøgelse, være villige til strengt at følge den kliniske forsøgsprotokol for at fuldføre forsøget og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular;
2. Patienter i alderen ≥ 18 år;
3. Patologisk undersøgelse bekræfter ikke-resektabel eller metastatisk HER2 positiv kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC): HER2 positiv er defineret som IHC 3+ eller IHC 2+ eller FISH+;
4. Bærer CDK12-mutation kombineret med ERBB-amplifikation (NGS eller FISH) eller HER2 IHC (1+, 2+, 3+);
5. Ifølge RECIST solid tumor effektivitet evalueringskriterier skal der være mindst én målbar læsion;
6. ECOG PS: 0-2 point;
7. Forventet overlevelsesperiode er ikke mindre end 12 uger;
8. Forudgående eksponering for mindst én ny endokrin behandling (herunder abirateron, enzalutamid, darotamin, apatamid og rivalutamid) og udtømning af PARPi-behandling (hvis AVPC/NEPC, platinkemoterapiresistens eller intolerance er påkrævet);
9. Har ikke brugt HER2-målrettede lægemidler (herunder antistoffer, småmolekylære TKI'er og antistoflægemiddelkonjugater);
10. De vigtigste organfunktioner er normale, hvilket opfylder følgende kriterier:

1) Standarden for rutineundersøgelse af blod bør opfylde kravet om: Hb ≥ 90g/L (ingen blodtransfusion eller blodprodukter inden for 14 dage, ingen korrektion med G-CSF eller andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer); ANC≥1,5×109/L； PLT≥90×109/L； 2) Biokemiske test skal opfylde følgende standarder: TBiL≤1×ULN； ALT og AST ≤ 1,5 × ULN; ALP≤2,5×ULN； BUN og Cr ≤ 1,5 x ULN; 3) Hjerte-ultralyd: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; 11. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i denne undersøgelse, underskrev en informeret samtykkeerklæring, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en kendt historie med allergi over for komponenterne i denne medicinbehandling;
2. Har andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år forud for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring (undtagen ikke-melanom hudkræft eller andre tumorer, der er blevet effektivt behandlet, og ondartede tumorer, der anses for helbredt);
3. Eksistens af hjernemetastaser og/eller cancermeningitis;
4. Tidligere modtaget allogen stamcelle- eller parenkymorgantransplantation;
5. Tidligere eller nuværende medfødte eller erhvervede immundefektsygdomme;
6. Patienter, som er kendt eller mistænkes for at have en historie med allergi over for vediximab eller paclitaxel-lignende lægemidler, eller som har en historie med overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner, eller som er allergiske over for hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet;
7. Andre væsentlige kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter, som forskerne mener vil påvirke sikkerhedsevalueringen, såsom ukontrollerbar diabetes, hypertension, cirrhose, interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom, kronisk nyresygdom, perifer neuropati af grad II eller derover (CTCAE V5.0) , skjoldbruskkirtel dysfunktion, hjertesvigt af NYHA grad 3 eller derover, etc;

8. Alvorlige infektioner, der er aktive eller dårligt kontrolleret klinisk; Aktive infektioner, herunder:

   1. AIDS-virus (HIV/2-antistof) positiv;
   2. Aktiv hepatitis B (HBsAg positiv eller HBV DNA>2000IU/ml med unormal leverfunktion);
   3. Aktiv hepatitis C (HCV-antistofpositiv eller HCV-RNA ≥ 103 kopier/ml med unormal leverfunktion);
   4. Aktiv tuberkulose;
   5. Andre ukontrollerbare aktive infektioner (CTCAE V5.0>grad 2);
9. Alvorlig hjertesygdom eller ubehag, der ikke kan behandles;
10. Lider af psykisk sygdom eller stofmisbrug, ude af stand til at samarbejde;
11. Samtidig deltagelse i andre kliniske forsøg;
12. Forskerne mener, at det ikke egner sig, at deltagerne bliver inddraget.