RC48-Monotherapie oder Kombination mit Envafolimab bei CDK12-Veränderungen mCRPC mit Versagen der Standardbehandlung

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, die Verfahren und Methoden dieser Studie zu verstehen, bereit sein, sich strikt an das Protokoll der klinischen Studie zu halten, um die Studie abzuschließen, und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen;
2. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren;
3. Die pathologische Untersuchung bestätigt einen nicht resezierbaren oder metastasierten HER2-positiven kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC): HER2-positiv ist definiert als IHC 3+ oder IHC 2+ oder FISH+;
4. Träger einer CDK12-Mutation kombiniert mit ERBB-Amplifikation (NGS oder FISH) oder HER2 IHC (1+, 2+, 3+);
5. Gemäß den RECIST-Kriterien zur Bewertung der Wirksamkeit solider Tumore muss mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein;
6. ECOG PS: 0-2 Punkte;
7. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 12 Wochen.
8. Vorherige Exposition gegenüber mindestens einer neuartigen endokrinen Therapie (einschließlich Abirateron, Enzalutamid, Darotamin, Apatamid und Rivalutamid) und Abbruch der PARPi-Behandlung (falls AVPC/NEPC, Platin-Chemotherapie-Resistenz oder -Unverträglichkeit erforderlich sind);
9. Sie haben keine gegen HER2 gerichteten Arzneimittel verwendet (einschließlich Antikörper, niedermolekulare TKIs und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate);
10. Die Hauptorganfunktionen sind normal, was die folgenden Kriterien erfüllt:

1) Der Standard für die routinemäßige Blutuntersuchung sollte folgende Anforderungen erfüllen: Hb ≥ 90 g/L (keine Bluttransfusion oder Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur mit G-CSF oder anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktoren); ANC≥1,5×109/L； PLT≥90×109/L； 2) Biochemische Tests müssen die folgenden Standards erfüllen: TBiL≤1×ULN； ALT und AST ≤ 1,5 × ULN; ALP≤2,5×ULN； BUN und Cr ≤ 1,5 × ULN; 3) Herzultraschall: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; 11. Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit einer bekannten Vorgeschichte von Allergien gegen die Bestandteile dieser Medikamentenkur;
2. andere bösartige Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung haben (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs oder andere Tumoren, die wirksam behandelt wurden, und bösartige Tumoren, die als geheilt gelten);
3. Vorliegen von Hirnmetastasen und/oder kanzeröser Meningitis;
4. Zuvor eine allogene Stammzell- oder Parenchymorgantransplantation erhalten haben;
5. Frühere oder aktuelle angeborene oder erworbene Immunschwächekrankheiten;
6. Patienten, bei denen bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass sie in der Vergangenheit Allergien gegen Vediximab oder Paclitaxel-ähnliche Arzneimittel hatten oder bei denen in der Vergangenheit Überempfindlichkeitsreaktionen gegen chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​aufgetreten sind oder die gegen Hilfsstoffe des Studienmedikaments allergisch sind;
7. Andere signifikante klinische und Laboranomalien, von denen die Forscher glauben, dass sie die Sicherheitsbewertung beeinflussen, wie unkontrollierbarer Diabetes, Bluthochdruck, Zirrhose, interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung, chronische Nierenerkrankung, periphere Neuropathie Grad II oder höher (CTCAE V5.0) , Schilddrüsenfunktionsstörung, Herzinsuffizienz NYHA Grad 3 oder höher usw.;

8. Schwere Infektionen, die aktiv sind oder klinisch schlecht kontrolliert werden; Aktive Infektionen, einschließlich:

   1. AIDS-Virus (HIV/2-Antikörper) positiv;
   2. Aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv oder HBV-DNA >2000 IE/ml mit abnormaler Leberfunktion);
   3. Aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv oder HCV-RNA ≥ 103 Kopien/ml mit abnormaler Leberfunktion);
   4. Aktive Tuberkulose;
   5. Andere unkontrollierbare aktive Infektionen (CTCAE V5.0>Grad 2);
9. Schwere Herzerkrankung oder Beschwerden, die nicht behandelt werden können;
10. An einer psychischen Erkrankung oder Drogenmissbrauch leiden und nicht kooperieren können;
11. Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien;
12. Die Forscher halten es für ungeeignet, die Teilnehmer einzubeziehen.