RC48 Monoterapia lub skojarzenie z envafolimabem w leczeniu zmian CDK12 mCRPC z niepowodzeniem standardowego leczenia

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć procedury i metody tego badania, chcieć ściśle przestrzegać protokołu badania klinicznego w celu jego zakończenia i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody;
2. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat;
3. Badanie patologiczne potwierdza nieresekcyjnego lub przerzutowego raka prostaty HER2-dodatniego, opornego na kastrację (mCRPC): HER2-dodatni definiuje się jako IHC 3+, IHC 2+ lub FISH+;
4. Posiadanie mutacji CDK12 połączonej z amplifikacją ERBB (NGS lub FISH) lub HER2 IHC (1+, 2+, 3+);
5. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guzów litych RECIST musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana;
6. ECOG PS: 0-2 punkty;
7. Przewidywany okres przeżycia nie jest krótszy niż 12 tygodni;
8. Wcześniejsza ekspozycja na co najmniej jedną nową terapię hormonalną (w tym abirateron, enzalutamid, darotaminę, apatamid i rywalutamid) i wyczerpanie terapii PARPi (jeśli wymagana jest oporność lub nietolerancja chemioterapii AVPC/NEPC, platyny);
9. nie stosowali leków ukierunkowanych na HER2 (w tym przeciwciał, małocząsteczkowych TKI i koniugatów przeciwciało-lek);
10. Główne funkcje narządów są prawidłowe, co spełnia następujące kryteria:

1) Standard rutynowych badań krwi powinien spełniać wymóg: Hb ≥ 90g/L (brak transfuzji krwi i preparatów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, brak korekcji G-CSF lub innymi czynnikami stymulującymi układ krwiotwórczy); ANC≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L； 2) Badania biochemiczne muszą spełniać następujące standardy: TBiL≤1×ULN； ALT i AST ≤ 1,5 × ULN; ALP≤2,5×ULN; BUN i Cr ≤ 1,5 × GGN; 3) USG serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; 11. Pacjenci dobrowolnie włączyli się do badania, podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zaleceń i współpracowali w ramach obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby ze znaną historią alergii na składniki tego schematu leczenia;
2. Czy w ciągu ostatnich 5 lat przed podpisaniem formularza świadomej zgody występowały inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak lub innych nowotworów, które zostały skutecznie wyleczone, oraz nowotworów złośliwych uznawanych za wyleczone);
3. Istnienie przerzutów do mózgu i/lub nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych;
4. Wcześniej otrzymany allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego;
5. Przebyte lub obecne wrodzone lub nabyte choroby związane z niedoborami odporności;
6. Pacjenci, o których wiadomo lub podejrzewa się, że mieli w przeszłości alergię na wedyksymab lub leki podobne do paklitakselu, lub u których występowały w przeszłości reakcje nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne, lub którzy są uczuleni na substancje pomocnicze badanego leku;
7. Inne istotne nieprawidłowości kliniczne i laboratoryjne, które zdaniem badaczy będą miały wpływ na ocenę bezpieczeństwa, takie jak niekontrolowana cukrzyca, nadciśnienie, marskość wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc, przewlekła choroba nerek, neuropatia obwodowa stopnia II lub wyższego (CTCAE V5.0) , dysfunkcja tarczycy, niewydolność serca stopnia 3 lub wyższego według NYHA itp.;

8. Ciężkie zakażenia, które są aktywne lub słabo kontrolowane klinicznie; Aktywne infekcje, w tym:

   1. Wirus AIDS (przeciwciała HIV/2) dodatni;
   2. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni lub HBV DNA>2000IU/ml z nieprawidłową funkcją wątroby);
   3. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV lub RNA HCV ≥ 103 kopii/ml z nieprawidłową czynnością wątroby);
   4. Aktywna gruźlica;
   5. Inne niekontrolowane aktywne infekcje (CTCAE V5.0>stopień 2);
9. Ciężka choroba serca lub dyskomfort, którego nie można leczyć;
10. Cierpiący na chorobę psychiczną lub nadużywający substancji psychoaktywnych, niezdolny do współpracy;
11. Równoczesny udział w innych badaniach klinicznych;
12. Naukowcy uważają, że włączanie uczestników do badania jest niewłaściwe.